Defisiensi adhesi leukosit: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Defisiensi Adhesi Leukosit ( LAD ). LAD tipe 1 diwariskan secara resesif autosomal dan menyerang kedua jenis kelamin. Penyakit ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode subunit beta ₂ dari integrin neutrofil (penghubung utama dalam interaksi yang bergantung pada komplemen seluler). Kandungan reseptor pada permukaan sel yang terlibat dalam proses adhesi (CD11a/CD18) berkurang drastis atau tidak terdeteksi. LAD-1 ditandai dengan gangguan adhesi transendotelial dan kemotaksis neutrofil, serta kemampuan mencerna bakteri yang diopsonisasi CD3.

Defisiensi adhesi leukosit akibat cacat pada struktur Sialil-Lewis X (LAD-2). Kemungkinan cara pewarisannya adalah resesif autosomal dan sangat jarang terjadi. Cacat adhesi neutrofil LAD-2 dikaitkan dengan cacat pada metabolisme fukosa, mungkin karena mutasi pada gen fukosiltransferase.

Kelainan lain yang terkait dengan motilitas neutrofil yang rusak telah dijelaskan dalam kasus-kasus terisolasi.

Gambaran klinis LAD bergantung pada tingkat keparahan defek. Pada pasien dengan tidak adanya CD18/CD11b sama sekali, timbulnya penyakit diamati pada periode neonatal: luka pusar yang tidak sembuh-sembuh, omphalitis, selulitis perirektal, stomatitis ulseratif, sepsis dengan perjalanan yang fatal. Dengan tingkat keparahan defek sedang - infeksi bakteri berulang yang sering, terutama pada kulit dan selaput lendir, periodontitis, sinusitis, lesi gastrointestinal (esophagitis, gastritis erosif, enterocolitis nekrotikans). Tidak adanya nanah pada fokus peradangan merupakan karakteristik. Pada puncak infeksi, leukositosis persisten (seringkali hiperleukositosis) dan neutrofilia adalah tipikal, selama pemulihan jumlah neutrofil menurun. Gambaran klinis dan prinsip terapi untuk LAD-2 mirip dengan LAD-1. Cacat fukosilasi yang menjadi ciri LAD-2, selain defisiensi imun, memanifestasikan dirinya dalam fenotipe khusus anak-anak yang sakit: perawakan pendek, wajah datar, pangkal hidung lebar, anggota tubuh pendek, telapak tangan lebar, perkembangan mental dan psikomotorik tertunda. Neutrofil pasien tidak dapat menempel pada endotelium vaskular dan menembus ke tempat peradangan.

Diagnosis defisiensi adhesi leukosit tipe 1 didasarkan pada imunofenotipe neutrofil menggunakan sitometri aliran untuk mendeteksi defisiensi ekspresi CD 18 dan CD 11b pada permukaannya.

Pengobatan defisiensi adhesi leukosit tipe 1 melibatkan taktik pengobatan antibakteri yang tepat selama infeksi akut, dengan mempertimbangkan hasil studi bakteriologis, dan menggunakan semua tindakan pengendalian infeksi yang memungkinkan, termasuk transfusi granulosit. Prognosisnya tidak baik. Penyembuhan hanya mungkin dilakukan dengan transplantasi sumsum tulang alogenik dengan adanya donor yang cocok. Dalam kasus sedang, pengurangan signifikan dalam frekuensi dan tingkat keparahan infeksi mungkin dilakukan dengan obat yang memadai (kotrimoksazol) dan profilaksis gigi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]