Defisiensi piruvat kinase: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Kekurangan aktivitas piruvat kinase adalah penyebab anemia herediter turun paling umum kedua setelah defisiensi G-6-PD. Ini diwariskan secara autosomal resesif, diwujudkan oleh anemia hemolitik kronis (nesferositik), terjadi pada frekuensi 1:20 000 pada populasi, diamati pada semua kelompok etnis.

Patogenesis defisiensi piruvat kinase

Karena ketidakcukupan piruvat kinase dalam eritrosit, blok glikolisis muncul, yang menyebabkan generasi adenosin trifosfat (ATP) tidak mencukupi. Sebagai akibat dari penurunan tingkat ATP pada eritrosit dewasa, transportasi kation hilang - hilangnya ion potassium dan tidak adanya peningkatan konsentrasi ion natrium dalam eritrosit, akibatnya konsentrasi ion monovalen menurun dan dehidrasi sel dimulai.

Piruvat kinase adalah salah satu enzim utama jalur glikolitik. Kinase Piruvat mengkatalisis konversi phosphoenolpyruvate untuk piruvat dan dengan demikian terlibat dalam glikolitik ATP reaksi pembentukan (adenosine triphosphate). Enzim ini diaktifkan secara alosterik oleh fruktosa-1,6-difosfat (P-1,6-DF) dan dihambat oleh ATP yang terbentuk. Dengan kekurangan piruvat kinase pada eritrosit, 2,3-diphosphoglycerate dan produk glikolisis lainnya menumpuk. Konsentrasi ATP, piruvat dan laktat pada eritrosit berkurang. Paradoksnya, konsentrasi adenosin monofosfat (AMP) dan ADP di eritrosit juga berkurang terutama karena ketergantungan fosforibozilpirofosfat ATP synthase dan enzim lain yang terlibat dalam sintesis nukleotida adenin. Kekurangan ATP juga mempengaruhi sintesis nicotinamide adenine dinucleotide (NAD). Karena tingkat glikolisis dibatasi oleh ketersediaan (kuantitas) NAD, sintesis NAD yang tidak memadai meningkatkan pengurangan pembentukan ATP lebih lanjut dan memprovokasi hemolisis sel darah merah. Penyakit ini diwarisi oleh tipe resesif autosomal.

Diagnosis kekurangan piruvat kinase

Hal ini didasarkan pada penentuan aktivitas piruvat kinase pada eritrosit, sebagai suatu peraturan, aktivitas dikurangi menjadi 5-20% dari norma. Untuk mengkonfirmasi sifat turun temurun penyakit ini, perlu untuk memeriksa orang tua dan saudara pasien.

Indeks hematologi

Dalam tes darah umum, tanda-tanda anemia nonsferositik hemolitik ditemukan:

• Konsentrasi hemoglobin adalah 60-120 g / l;
• hematokrit - 17-37%;
• normokromy;
• normositosis (pada anak-anak sampai satu tahun dan dengan retikulositosis tinggi, makrositosis dimungkinkan);
• retikulosit 2,5-15%, setelah splenektomi - sampai 70%;
• fitur morfologi:
  • polikromasia eritrosit;
  • anisositosis;
  • poikilositosis;
  • Kehadiran normoblas dimungkinkan.

Resistansi eritrosit eritrosit sebelum inkubasi tidak berubah, setelah inkubasi berkurang, dikoreksi dengan penambahan ATP.

Autohemolisis meningkat secara signifikan, dikoreksi dengan penambahan ATP, tapi bukan glukosa.

Aktivitas piruvat kinase eritrosit dikurangi menjadi 5-20% normal, kandungan 2,3-difosfogliserat dan metabolit intermediat lainnya dari glikolisis meningkat 2-3 kali; karena peningkatan kandungan 2,3-difosfogliserat, kurva disosiasi oksigen dialihkan ke kanan (afinitas hemoglobin untuk oksigen berkurang).

Uji skrining didasarkan pada fluoresensi NADH dalam sinar ultraviolet: fosfoenolpiruvat, NADH dan laktat dehidrogenase ditambahkan ke dalam darah uji, yang digunakan untuk menyaring kertas dan diperiksa dalam sinar ultraviolet. Dengan kekurangan piruvat kinase piruvat tidak terbentuk, dan NADH tidak digunakan, akibatnya, fluoresensi bertahan selama 45-60 menit. Biasanya, fluoresensi hilang setelah 15 menit.

Gejala defisiensi piruvat kinase

Penyakit ini bisa dideteksi pada usia berapa pun, namun lebih sering termanifestasi pada tahun-tahun pertama kehidupan anak. Tingkat keparahan kondisinya bervariasi, anemia mungkin parah, tidak diinduksi oleh pengobatan. Penyakit kuning biasanya berkembang sejak lahir. Hemolisis dilokalisasi secara intraseluler, terjadi secara merata di berbagai organ yang mengandung sel retikuloendotelial. Pada pasien, pucat kulit, sakit kuning, splenomegali terungkap. Hampir selalu ada splenomegali. Dengan bertambahnya usia, penyakit batu empedu berkembang, kelebihan zat besi sekunder dan perubahan tulang kerangka (karena seringnya transfusi massa eritrosit). Krisis aplastik dipicu oleh infeksi Parvovirus B19.

Pengobatan kekurangan piruvat kinase

Asam folat adalah 0,001 g / hari setiap hari.

Terapi substitusi dengan massa eritrosit untuk mempertahankan kadar hemoglobin lebih dari 70 g / l.

Splenektomi hanya digunakan untuk meningkatkan kebutuhan untuk transfusi darah lebih 200-220 ml / kg per tahun (dengan Ht 75% RBC) splenomegali, disertai nyeri di kuadran kiri atas dan / atau terancam pecah limpa, serta fenomena hipersplenisme. Sebelum perawatan bedah diperlukan untuk memvaksinasi pasien terhadap infeksi meningokokus, pneumokokus dan hemofilia pada tipe B.

Hal ini tidak diinginkan untuk menggunakan salisilat, karena dalam kondisi kekurangan piruvat kinase, salisilat memicu gangguan fosforilasi oksidatif di mitokondria.

[1], [2], [3], [4], [5]