Diabetes mellitus tipe LADA

Apa itu diabetes LADA? Singkatan LADA adalah: L – Latent, A – Autoimmune, D – Diabetes, A – in Adults.

Yaitu, diabetes laten pada orang dewasa, yang disebabkan oleh respons imun tubuh yang tidak memadai. Beberapa peneliti menganggapnya sebagai subtipe diabetes tipe I yang berkembang lambat, yang lain menyebutnya diabetes tipe 1,5 atau diabetes intermediet (campuran, hibrida).

Baik jenis penyakit itu sendiri maupun nama diabetes autoimun laten pada orang dewasa merupakan hasil penelitian bertahun-tahun yang dilakukan oleh dua kelompok ilmuwan medis, yang dipimpin oleh Tiinamaija Tuomi, Doktor Ilmu Kedokteran di Universitas Helsinki (Finlandia), Kepala Pusat Diabetes di Universitas Lund (Swedia), dan ahli endokrinologi Australia, Profesor Paul Zimmet dari Baker Heart and Diabetes Institute di Melbourne.

Praktik klinis akan menunjukkan betapa dibenarkannya untuk memilih jenis diabetes lain, tetapi masalah yang terkait dengan patologi ini terus dibahas oleh spesialis di bidang endokrinologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Saat ini, hampir 250 juta orang didiagnosis menderita diabetes, dan angka ini diperkirakan meningkat menjadi 400 juta pada tahun 2025.

Menurut berbagai perkiraan, 4-14% penderita diabetes tipe 2 mungkin memiliki autoantibodi terhadap sel-β. Ahli endokrinologi Tiongkok telah menemukan bahwa antibodi khusus untuk diabetes autoimun pada pasien dewasa ditemukan pada hampir 6% kasus, dan menurut para ahli Inggris – pada 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyebab Diabetes mellitus LADA

Kita harus mulai dengan diabetes tipe 1, yang disebabkan oleh gangguan fungsi endokrin pankreas, khususnya sel-β yang terlokalisasi dalam inti pulau Langerhans, yang menghasilkan hormon insulin, yang diperlukan untuk penyerapan glukosa.

Yang sangat penting dalam etiologi diabetes tipe 2 adalah meningkatnya kebutuhan insulin akibat resistensi terhadapnya (ketidakpekaan), yaitu, sel-sel organ target menggunakan hormon ini secara tidak efektif (itulah sebabnya terjadi hiperglikemia).

Dan penyebab diabetes tipe LADA, seperti pada kasus diabetes tipe 1, berakar pada serangan imun awal pada sel-β pankreas, yang menyebabkan kerusakan sebagian dan disfungsi sel-sel tersebut. Namun pada diabetes tipe 1, konsekuensi yang merusak terjadi cukup cepat, dan pada versi laten LADA pada orang dewasa - seperti pada diabetes tipe 2 - proses ini sangat lambat (terutama pada masa remaja), meskipun, seperti yang dicatat oleh ahli endokrinologi, laju kerusakan sel-β bervariasi dalam rentang yang cukup luas.

[ 9 ], [ 10 ]

Faktor risiko

Meskipun diabetes melitus autoimun laten (LADA) tampaknya cukup umum terjadi pada orang dewasa, faktor risiko untuk perkembangannya hanya dijelaskan secara umum.

Penelitian di bidang ini telah menghasilkan kesimpulan bahwa – seperti halnya diabetes tipe 2 – prasyarat untuk penyakit ini mungkin mencakup usia lanjut, aktivitas fisik terbatas, merokok, dan alkohol.

Namun, pentingnya riwayat keluarga dengan penyakit autoimun (biasanya diabetes tipe 1 atau hipertiroidisme) ditekankan. Namun, berat badan berlebih di pinggang dan perut tidak memainkan peran penting: dalam kebanyakan kasus, penyakit ini berkembang dengan berat badan normal.

Menurut para peneliti, faktor-faktor ini mendukung versi hibriditas diabetes melitus tipe LADA.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesis

Beberapa proses terlibat dalam patogenesis diabetes, tetapi dalam kasus diabetes tipe LADA, mekanisme patologi dipicu oleh gangguan fungsi sel β pankreas yang dimediasi oleh sistem imun (pengaktifan sel T autoreaktif) di bawah pengaruh antibodi spesifik terhadap antigen pulau Langerhans: proinsulin, protein prekursor insulin; GAD65, enzim membran sel β dari dekarboksilase asam L-glutamat (glutamat dekarboksilase); ZnT8 atau transporter seng, protein membran dimerik dari granula sekretori insulin; IA2 dan IAA atau tirosin fosfatase, pengatur fosforilasi dan siklus sel; ICA69, protein sitosol dari membran aparatus Golgi sel pulau 69 kDa.

Agaknya, pembentukan antibodi mungkin terkait dengan biologi sekresi khusus sel-β, yang diprogram untuk bereaksi dalam cara yang dapat diulang tanpa batas dalam menanggapi pemecahan karbohidrat makanan dan rangsangan lainnya, yang menciptakan peluang dan bahkan beberapa prasyarat untuk pembentukan dan sirkulasi berbagai autoantibodi.

Seiring berlanjutnya kerusakan sel β, sintesis insulin menurun sangat perlahan namun pasti, dan pada titik tertentu, potensi sekresinya menurun hingga minimum (atau hilang sepenuhnya), yang akhirnya menyebabkan hiperglikemia berat.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Gejala Diabetes mellitus LADA

Gejala diabetes autoimun laten pada orang dewasa serupa dengan gejala diabetes tipe lainnya, dengan tanda-tanda pertama kemungkinan besar meliputi penurunan berat badan secara tiba-tiba, serta perasaan lelah, lemah, dan kantuk yang konstan setelah makan, dan perasaan lapar segera setelah makan.

Seiring perkembangan penyakit, kemampuan pankreas untuk memproduksi insulin secara bertahap akan menurun, yang dapat menyebabkan gejala diabetes yang lebih umum, meliputi:

• peningkatan rasa haus kapan saja sepanjang tahun (polidipsia);
• peningkatan abnormal dalam pembentukan dan ekskresi urin (poliuria);
• pusing;
• penglihatan kabur;
• parestesia (kesemutan, mati rasa pada kulit dan sensasi merayap).

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dan komplikasi jangka panjang diabetes LADA sama dengan diabetes tipe 1 dan 2. Prevalensi dan insidensi komplikasi seperti retinopati diabetik, penyakit kardiovaskular, nefropati diabetik, dan neuropati diabetik (kaki diabetik dengan risiko ulkus kulit dan nekrosis jaringan subkutan) pada pasien dewasa dengan diabetes autoimun laten sebanding dengan kejadiannya pada jenis diabetes lainnya.

Ketoasidosis diabetik dan koma ketoasidosis diabetik merupakan komplikasi akut dan mengancam jiwa dari penyakit kronis ini, terutama setelah sel-β pankreas sebagian besar kehilangan kemampuan untuk memproduksi insulin.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnostik Diabetes mellitus LADA

Diperkirakan lebih dari sepertiga penderita diabetes yang tidak mengalami obesitas mungkin menderita diabetes LADA. Karena kondisi ini berkembang selama beberapa tahun, penderita sering kali pertama kali didiagnosis menderita diabetes tipe 2, yang dikaitkan dengan resistensi insulin.

Saat ini, diagnosis diabetes autoimun laten pada orang dewasa didasarkan – selain deteksi hiperglikemia – pada kriteria non-spesifik (yang ditentukan oleh para ahli dari Immunology of Diabetes Society) seperti:

• usia 30 tahun ke atas;
• titer positif untuk setidaknya satu dari empat autoantibodi;
• Pasien tidak menggunakan insulin selama 6 bulan pertama setelah diagnosis.

Untuk mendiagnosis diabetes tipe LADA, tes darah dilakukan untuk menentukan:

• kadar gula (saat perut kosong);
• Peptida Serum C (CPR);
• antibodi GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• konsentrasi proinsulin serum;
• Kandungan HbA1c (hemoglobin terglikasi).

Urine juga diuji untuk glukosa, amilase, dan aseton.

[ 23 ], [ 24 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis yang tepat terhadap diabetes autoimun laten pada orang dewasa dan diferensiasinya dari diabetes tipe 1 dan 2 diperlukan untuk memilih rejimen pengobatan yang tepat yang akan mencapai dan mempertahankan kontrol glikemik.

Jenis diabetes	Tipe 1	Tipe LADA	Tipe 2
Usia timbulnya penyakit ini biasanya	Pemuda atau orang dewasa	Orang dewasa	Orang dewasa
Kehadiran autoantibodi	Ya	Ya	TIDAK
Ketergantungan insulin dalam diagnosis	Ditandai pada saat diagnosis	Tidak ada, berkembang 6-10 tahun setelah diagnosis	Biasanya tidak ada ketergantungan
Resistensi insulin	TIDAK	Beberapa	Ya
Perkembangan ketergantungan insulin	Hingga beberapa minggu	Dari bulan hingga beberapa tahun	Selama bertahun-tahun

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Pengobatan Diabetes mellitus LADA

Meskipun karakteristik patofisiologi diabetes melitus LADA sebanding dengan diabetes tipe 1, namun pengobatannya – jika terjadi kesalahan diagnosis – dilakukan sesuai dengan rejimen pengobatan diabetes tipe 2, yang berdampak negatif pada kondisi pasien dan tidak menjamin pengendalian kadar glukosa darah yang memadai.

Strategi terpadu untuk mengobati diabetes autoimun laten pada orang dewasa belum dikembangkan, tetapi ahli endokrinologi di klinik terkemuka percaya bahwa obat oral seperti Metformin tidak mungkin membantu, dan obat yang mengandung sulfonil dan propil urea bahkan dapat meningkatkan proses autoimun. Salah satu kemungkinan penyebabnya adalah percepatan stres oksidatif dan apoptosis sel β akibat paparan jangka panjang terhadap sulfonilurea, yang menguras sel pankreas sekretori.

Pengalaman klinis yang terakumulasi menegaskan kemampuan beberapa agen hipoglikemik untuk mempertahankan produksi insulin endogen oleh sel-β, sehingga menurunkan kadar glukosa darah. Secara khusus, obat-obatan tersebut adalah:

Pioglitazone (Pioglar, Pioglit, Diaglitazone, Amalvia, Diab-norm) - diminum 15-45 mg (sekali sehari). Efek samping yang mungkin terjadi antara lain sakit kepala dan nyeri otot, radang di nasofaring, penurunan jumlah sel darah merah;

Sitagliptin (Januvia) dalam bentuk tablet - juga diminum hanya sekali setiap 24 jam, rata-rata 0,1 g). Efek samping yang mungkin terjadi termasuk sakit kepala dan pusing, reaksi alergi, nyeri pada pankreas;

Albiglutide (Tandeum, Eperzan) diberikan secara subkutan (30-50 mg seminggu sekali), dan Lixisenatide (Lyxumia) juga digunakan.

Ciri khas diabetes autoimun laten pada orang dewasa adalah tidak diperlukannya pengobatan insulin dalam jangka waktu yang cukup lama setelah diagnosis. Namun, kebutuhan terapi insulin pada diabetes tipe LADA terjadi lebih awal dan lebih sering daripada pada pasien diabetes tipe 2.

Banyak ahli berpendapat bahwa lebih baik tidak menunda penggunaan insulin pada diabetes tipe ini, karena, seperti yang ditunjukkan beberapa penelitian, suntikan obat insulin melindungi sel-β pankreas dari kerusakan.

Selain itu, pada penyakit jenis ini, dokter menganjurkan agar kadar gula darah diperiksa secara rutin dan berkelanjutan, idealnya sebelum makan dan sebelum tidur.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Pencegahan

Sementara penelitian mengenai berbagai aspek dari bentuk penyakit endokrin autoimun ini masih berlangsung, dan para ahli berusaha menentukan strategi optimal untuk pengobatannya, satu-satunya tindakan pencegahan yang dapat digunakan adalah mengikuti diet untuk kadar glukosa darah tinggi.

[ 32 ], [ 33 ]

Ramalan cuaca

Penghancuran sel-β pankreas oleh sistem imun akhirnya menyebabkan ketergantungan penuh pada insulin eksogen. Ini adalah prognosis bagi pasien diabetes tipe 1 dan mereka yang didiagnosis dengan diabetes LADA.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]