Distrofi Duchenne

Penyakit yang disebut distrofi Duchenne ini dikaitkan dengan kerusakan pada struktur gen yang bertanggung jawab atas produksi protein otot besar, distrofin. Patologi ini ditularkan secara turun-temurun, melalui jenis pewarisan resesif autosom: yaitu, patologi ini tersembunyi atau muncul setelah satu generasi. Jenis ini terkait dengan kromosom X.

Penyebab Distrofi Duchenne

Patologi muncul sebagai akibat dari mutasi gen yang terjadi di wilayah xp21. Lebih dari seperempat patologi tersebut dikaitkan dengan perubahan genotipe yang terus-menerus pada sel telur ibu. Kasus yang tersisa dijelaskan oleh heterozigositas ibu pasien untuk patologi mutagenesis pada gen distrofin.

Secara umum diterima bahwa sekitar 7% dari semua kasus penyakit yang terjadi secara berkala merupakan konsekuensi dari pembentukan beberapa generasi sel dengan gang distrofin yang bermutasi dan normal di ovarium wanita. Jenis mutasi yang paling umum (sekitar 65%) adalah hilangnya bagian kromosom secara signifikan. Pada 5% pasien, penggandaan bagian kromosom terdeteksi, dan pada kasus patologi yang tersisa, mutasi titik terdeteksi, ketika satu atau lebih nukleotida terpengaruh, sementara mutasi mengacu pada cacat gen yang lebih luas.

Patologi ini ditularkan secara resesif autosom, terkait dengan kromosom X (mempengaruhi pria). Lebih dari setengah patologi tersebut terjadi secara spontan, karena mutasi gen.

Dalam pengujian genetik, penting untuk mengidentifikasi tanda-tanda tersembunyi penyakit pada saudara perempuan pasien. Pembawa gen yang bermutasi tersebut dapat menularkan patologi kepada 50% anak laki-lakinya, dan 50% anak perempuannya juga akan menjadi pembawa gen yang bermutasi.

Wanita yang memiliki gen yang rusak akan mewarisi gen tersebut kepada anak mereka, meskipun mereka sendiri tidak menderita miopati. Penyakit ini terutama menyerang anak laki-laki. Anak perempuan juga dapat terkena penyakit ini, tetapi ini sangat jarang terjadi: ini hanya dapat terjadi jika ada cacat pada struktur kromosom.

Gejala Distrofi Duchenne

Gejala awal distrofi Duchenne dapat diketahui sejak usia 1 hingga 5 tahun. Anak yang sakit ditandai dengan terhambatnya aktivitas motorik awal. Saat mencoba berjalan sendiri (pada anak di atas 1 tahun), seseorang dapat mengamati jatuh terus-menerus, kaki terlilit, dan kelelahan yang cepat. Jika bayi mulai berjalan, ia berjalan terhuyung-huyung dari satu kaki ke kaki lainnya (gaya berjalan bebek), sulit baginya untuk menaiki tangga dan bangkit dari lututnya.

Sedikit demi sedikit, pasien kecil mengalami peningkatan volume berbagai kelompok otot, yang secara lahiriah menyerupai otot yang dipompa dengan kuat. Dengan perkembangan dan kejengkelan patologi lebih lanjut, peningkatan seperti itu, sebaliknya, berubah menjadi penurunan otot.

Penyakit ini menyebar ke seluruh tubuh secara menaik: dari otot-otot kaki dan panggul ke punggung, bahu, dan lengan.

Pada tahap awal penyakit, penurunan refleks tendon dapat diamati. Kemudian, kelengkungan tulang belakang berkembang, dada menjadi berbentuk pelana atau lunas, dan kaki menjadi cacat. Masalah dengan otot jantung muncul: tanda-tanda gangguan irama jantung dan hipertrofi ventrikel kiri muncul. Seperempat pasien menunjukkan gejala keterbelakangan mental: paling sering, ini dimanifestasikan oleh tanda-tanda oligofrenia.

Sekitar usia 12 tahun, pasien berhenti berjalan, dan setelah 2-3 tahun mereka benar-benar kehilangan kemampuan untuk bergerak. Pada usia 20-30 tahun, sebagian besar pasien ini meninggal. Pada tahap akhir penyakit, kelemahan otot menyebar ke sistem pernapasan dan menelan. Kematian terjadi akibat infeksi bakteri yang menyertainya atau akibat aktivitas pernapasan dan jantung yang tidak memadai.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulir

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Distrofi otot Duchenne

Distrofi otot Duchenne untungnya relatif jarang terjadi dan bermanifestasi dalam bentuk kelemahan otot. Menurut statistik, patologi ini terjadi pada sekitar satu bayi dari 3.000 bayi baru lahir. Selain itu, beberapa bentuk miopati yang agak langka diketahui, yang dibedakan dengan manifestasi yang kurang jelas.

Perkembangan distrofi otot dikaitkan dengan kerusakan lambat pada koneksi antara serabut saraf dan otot.

Anak perempuan yang lahir dari ibu dengan gen yang rusak juga dapat menjadi pembawa kerusakan tersebut, meskipun penyakit tersebut hampir tidak pernah terwujud dalam diri mereka.

Selain distrofi Duchenne, kedokteran juga mengidentifikasi jenis miopati lain yang sangat langka:

• Sindrom Becker (juga menyerang anak laki-laki, memiliki tipe bawaan, tetapi hanya muncul selama masa pubertas dan mereda pada usia sekitar 45 tahun);
• bentuk miopati kongenital (dapat menyerang bayi tanpa memandang jenis kelamin, tetapi dapat terjadi, dapat dikatakan, hanya dalam kasus-kasus terisolasi);
• miopati skapulohumeral-wajah - tidak langsung terlihat, tetapi dalam jangka waktu sekitar 10 tahun. Dengan patologi ini, kelemahan otot-otot wajah dan reaksi lamban otot-otot wajah saat mencoba mengekspresikan emosi tertentu dicatat;
• Patologi Emery-Dreifuss (jenis miopati serupa dengan konsekuensi negatif bagi miokardium).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Distrofi otot Duchenne progresif

Distrofi otot Duchenne progresif adalah bentuk miopati yang serius dan paling umum. Kondisi ini berkembang pada masa bayi, biasanya pada anak-anak di bawah usia 3 tahun, dan terkadang pada usia yang lebih tua. Hampir semua pasien (dengan beberapa pengecualian) mengalami pembesaran otot betis (terkadang disertai dengan otot deltoid dan quadricep). Pembesaran ini sering dikaitkan dengan infiltrasi lemak pada otot, tetapi dalam beberapa kasus, ototlah yang sebenarnya membesar.

Penurunan massa otot terutama terjadi di bagian punggung dan panggul. Selain gangguan atrofi, retardasi mental juga sering terjadi.

Tidak jarang integritas dan bentuk tulang terganggu bahkan akibat beban dan cedera ringan. Setelah 5-10 tahun sejak manifestasi pertama patologi, kerusakan otot jantung dapat dideteksi, yang ditunjukkan oleh takikardia dan kelainan EKG. Tanda khasnya adalah peningkatan aktivitas kreatin kinase serum.

Secara umum, penyakit ini lebih parah daripada bentuk miopati lainnya. Perubahan atrofi menyebar dengan cepat ke seluruh tubuh. Sebagian besar pasien praktis tidak dapat bergerak pada usia 10 tahun. Pasien seperti itu sangat jarang dapat hidup hingga 30 tahun, meninggal karena penyakit penyerta.

Diagnostik Distrofi Duchenne

Diagnosis distrofi otot Duchenne harus dikonfirmasi melalui pengujian genetik, tetapi dalam beberapa kasus pengujian lain mungkin dipesan.

1. Tes genetik dilakukan secara jelas, bahkan jika dokter yakin bahwa pasien menderita distrofi otot. Dengan bantuan metode ini, karakteristik pasti kelainan patologis dalam DNA dapat ditentukan. Selain membuat diagnosis, penelitian ini akan membantu orang tua memutuskan kehamilan berikutnya. Hasil tes genetik juga akan berguna bagi kerabat ibu yang merupakan pembawa gen yang bermutasi.
2. Dokter mungkin menyarankan biopsi serat otot. Tes ini akan menunjukkan apakah tubuh memproduksi protein distrofin, dan jika ya, dalam jumlah berapa. Dengan bantuan biopsi, spesialis menentukan jumlah pasti protein dalam miosit. Namun, biopsi tidak dapat menggantikan analisis genetik!
3. Metode elektromiografi (penentuan konduktivitas impuls saraf) relevan beberapa tahun yang lalu, tetapi sekarang tidak diperlukan.
4. Tes darah untuk kreatin kinase: pada distrofi otot Duchenne, jumlah enzim ini secara signifikan melebihi norma.
5. Penilaian aktivitas jantung, sistem pernapasan, kemampuan otot, EKG, penentuan penanda biologis jantung dan kepadatan tulang.

Sangat penting untuk menentukan diagnosis yang tepat jika dokter spesialis mencurigai adanya miopati pada anak. Selain itu, hal ini harus dilakukan sesegera mungkin. Dokter akan meresepkan perawatan yang memenuhi syarat berdasarkan hasil penelitian ini, setelah sebelumnya berbicara dengan orang tua dan menjelaskan kepada mereka semua ciri penyakit tersebut.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pengobatan Distrofi Duchenne

Saat ini, belum ada obat untuk distrofi otot Duchenne yang ditemukan. Meskipun penelitian ilmiah tentang topik ini sedang dilakukan secara intensif: para ilmuwan dari Inggris Raya, Israel, dan AS sedang mengerjakannya. Metode terbaru yang saat ini sedang dikembangkan adalah:

• Exon skipping merupakan prosedur yang membantu memperlambat laju perkembangan miopati. Metode ini memperlancar perjalanan penyakit, meringankan gejala secara signifikan, tetapi tidak menghilangkan mutasi;
• pengenalan gen dystrophin menggunakan pembawa gen virus atau plasmid memungkinkan pasien mempertahankan kemampuan bergerak dan berjalan untuk jangka waktu yang lebih lama, yang sangat meningkatkan kualitas hidup mereka;
• transplantasi sel miogenik adalah pengenalan fibroblas, yang mendorong peningkatan sintesis distrofin baru yang tidak bermutasi. Metode ini memiliki sejumlah keuntungan: hasil positif jangka panjang, kemungkinan menggabungkan prosedur dengan metode pengobatan lain, kemungkinan penggunaan pada hampir semua usia dan produksi distrofin baru yang terkendali;
• pemulihan serat otot menggunakan sel punca embrionik, sel punca otot - metode ini meningkatkan regenerasi otot, memungkinkan distrofin diproduksi dalam jumlah besar, memperkuat struktur otot dan memulihkan fungsi otot secara signifikan;
• Pengaturan utrophin untuk menggantikan distrofin adalah metode yang didasarkan pada percobaan yang membuktikan bahwa defisiensi utrophin menyebabkan gejala yang sama dengan defisiensi distrofin. Protein-protein ini memiliki struktur dan fungsi yang serupa. Melalui penelitian ilmiah jangka panjang, para ilmuwan telah sampai pada kesimpulan bahwa pengaturan gen utrophin dapat digunakan sebagai pengobatan untuk distrofi Duchenne;
• memblokir myostatin. Myostatin adalah protein tidak aktif yang memiliki kemampuan untuk memicu proses biokimia yang menghambat pembentukan otot. Dengan demikian, memblokir protein ini akan meningkatkan pertumbuhan jaringan otot;
• memblokir transforming growth factor β, protein yang menghambat fungsi sel miosatellite (sel induk miogenik). Metode ini akan membantu mengurangi tingkat fibrosis;
• peningkatan faktor pertumbuhan mirip insulin-1, protein yang strukturnya mirip dengan insulin. Faktor pertumbuhan-1 meningkatkan kualitas jaringan otot, mengaktifkan perkembangan, dan meningkatkan kekuatan otot.

Saat ini, para spesialis menawarkan pengobatan berikut untuk distrofi otot Duchenne:

• mengonsumsi obat kortikosteroid untuk meningkatkan kekuatan otot dan meringankan kondisi pasien;
• penggunaan β-2-agonis untuk meningkatkan kekuatan otot sementara;
• prosedur fisioterapi, miostimulasi;
• perawatan ortopedi (kursi roda, alat bantu jalan, penyangga pergelangan kaki, dll.).

Sayangnya, tidak ada "obat" untuk distrofi otot Duchenne, jadi ketika mencari pengobatan yang efektif, berhati-hatilah dengan obat-obatan dan prosedur yang mungkin disajikan kepada Anda sebagai "obat mujarab".

Jangan membeli obat yang tidak dikenal jika tidak ada bukti yang dapat diandalkan tentang efektivitasnya. Ingatlah bahwa Anda dapat menghabiskan banyak uang, dan, selain itu, tidak hanya tidak membantu, tetapi juga membahayakan bayi Anda.

Pencegahan

Tentu saja, sulit untuk berbicara tentang pencegahan penyakit keturunan yang terkait dengan mutasi gen. Tentu saja, dalam keluarga yang memiliki kasus anak yang lahir dengan distrofi otot Duchenne, sangat penting untuk berkonsultasi dengan ahli genetika, sebaiknya sebelum pasangan muda tersebut mulai merencanakan kehamilan.

Jika seorang anak dengan kelainan otot telah lahir, maka perlu dilakukan segala upaya untuk mencegah hilangnya jaringan otot dan mempertahankan aktivitas motorik anak selama mungkin. Dalam situasi seperti itu, tidak dapat diterima untuk menyerah dan membiarkan otot-otot mengalami atrofi. Perlu dilakukan senam khusus dengan bayi untuk menjaga rentang gerak pada persendian. Untuk mencegah kontraktur, disarankan untuk menggunakan korset dan fiksator penyangga.

Anak-anak yang sudah bisa berjalan sedikit sebaiknya melakukannya sesering mungkin. Jangan paksa anak untuk tidur: biarkan dia aktif, ini akan memperlambat kemunduran otot. Anak-anak seperti itu membutuhkan perhatian dan perawatan maksimal, mereka tidak boleh merasa kehilangan atau tersinggung.

Berenang memiliki efek yang baik, dan Anda dapat dan harus melakukannya. Ingat: tidak melakukan apa pun (tirah baring terus-menerus) hanya akan mempercepat perkembangan penyakit. Pasien perlu setidaknya memenuhi kebutuhannya sendiri.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ramalan cuaca

Proses distrofi pada penyakit ini memengaruhi seluruh sistem otot: otot sistem pernapasan, jantung, dan kerangka. Pasien dengan distrofi Duchenne paling sering hidup hingga 15 tahun, maksimal 30 tahun. Penelitian yang dilakukan oleh ilmuwan dunia di bidang ini memberi harapan untuk meningkatkan kualitas dan durasi hidup pasien tersebut.

Dan kini ada beberapa kasus yang diketahui di mana pasien dapat hidup hingga 40 atau bahkan 50 tahun. Hasil tersebut disebabkan oleh adanya perawatan khusus dan berkelanjutan: peralatan untuk mendukung sistem pernapasan, terapi obat yang memadai.

Penemuan gen yang menjadi faktor utama dalam perkembangan penyakit ini memberikan dorongan besar bagi kelanjutan eksperimen ilmiah dalam terapi mutasi gen. Namun, saat ini, sayangnya, belum ada pengobatan yang dapat membantu menyembuhkan miopati secara tuntas. Metode yang digunakan hanya memungkinkan untuk memperbaiki dan memperpanjang hidup pasien.

Masih harus dipercaya bahwa sains akan segera menemukan cara untuk memperbaiki patologi keturunan, dan distrofi otot Duchenne akhirnya akan dikalahkan.

[ 20 ]