Ensefalomiopati nekrosis subakut Leia

Tentang penyakit ini pertama kali disebutkan pada tahun 1951. Sampai saat ini, lebih dari 120 kasus telah dijelaskan. Penyakit Lei (OMIM 256000) adalah penyakit genetik heterogen yang dapat diwariskan baik oleh jenis nuklir (resesif autosomal atau terkait dengan kromosom X) dan mitokondria (kurang sering).

[1], [2], [3], [4]

Penyebab sindrom Leia

Inti penyakit ini adalah kekurangan enzim yang memberikan pembentukan energi terutama karena terganggunya metabolisme asam piruvat dan cacat dalam pengangkutan elektron dalam rantai pernafasan. Kekurangan piruvat dehidrogenase kompleks (a-El subunit), piruvat karboksilase, kompleks 1 (NAD-koenzim Q-reduktase) dan kompleks 4 (sitokrom oksidase) dari rantai pernafasan berkembang.

Ditemukan bahwa cacat piruvat, kompleks 1 (NAD koenzim Q-reductase) dan kompleks 4 (sitokrom oksidase) rantai pernapasan diwariskan secara resesif autosomal, cacat kompleks piruvat dehidrogenase (a-E1 subunit) - X-linked resesif. Pada mutasi titik mtDNA, yang mempengaruhi subunit keenam ATPase, pewarisan mitokondria adalah karakteristiknya. Paling sering terjadi mutasi mutasi yang terkait dengan penggantian timin dengan guanin atau sitosin pada posisi 8993 mtDNA. Yang kurang umum adalah mutasi pada posisi 9176 mtDNA. Karena mutasi T8993G adalah cacat utama pada sindrom NARP, keluarga dengan adanya dua penyakit ini dijelaskan. Anak-anak juga memiliki mutasi mtDNA pada posisi 8344, yang terjadi pada sindrom MERRF.

Disarankan bahwa dalam kasus akumulasi mtDNA mutan di sebagian besar mitokondria, rangkaian sindrom Leia yang parah berkembang. Dalam mitokondria asal negara ini, mtDNA mutan terdeteksi pada 90% dari semua mitokondria. Patogenesis dikaitkan dengan pelanggaran produksi energi dalam sel dan perkembangan asidosis laktat.

[5], [6], [7], [8], [9]

Gejala sindrom Leia

Tanda pertama dari debut penyakit pada usia dini (1-3 tahun). Namun, kasus manifestasi penyakit pada anak usia 2 minggu dan 6-7 tahun diketahui. Awalnya, gangguan nonspesifik berkembang: keterlambatan perkembangan psikomotor, penurunan nafsu makan, episode muntah, dan kurang berat badan. Dalam berikutnya gejala neurologis tumbuh: hypotonia muscular atau dystonia dengan transisi ke hipertonisitas, kejang, tersentak mioklonik atau kejang tonik-klonik, tremor anggota badan, choreoathetosis, gangguan koordinasi, penurunan refleks tendon, lesu, mengantuk. Neurodegenerasi serebral memiliki sifat progresif. Gejala insufisiensi piramid dan ekstrapiramidal tumbuh, tindakan menelannya pecah. Sering mengamati perubahan organ penglihatan seperti ptosis, ophthalmoplegia, atrofi saraf optik, degenerasi pigmen degenerasi yang kurang sering. Kadang kardiomiopati hipertrofi berkembang, episode takipnea muncul.

Jarang, penyakit ini terjadi sesuai dengan jenis ensefalopati akut. Lebih karakteristik adalah arus kronis atau subakut, yang menyebabkan hasil fatal beberapa tahun setelah onset penyakit ini. Dengan aliran cepat (beberapa minggu), kematian terjadi akibat kelumpuhan pusat pernafasan.

[10], [11], [12], [13]

Diagnostik sindrom Leia

Dalam tes darah biokimia, asidosis laktat terdeteksi karena akumulasi asam laktat dan piruvat dalam darah dan minuman keras, serta peningkatan kandungan alanin dalam darah. Selain itu, tingkat keton tubuh bisa meningkat. Dalam urin, terjadi peningkatan ekskresi asam organik: laktat, fumarat, dan lain-lain. Tingkat karnitin dalam darah dan jaringan sering berkurang.

Hasil EEG menunjukkan tanda-tanda fokal aktivitas epilepsi. Menurut data MRI, perluasan ventrikel otak, kerusakan otak bilateral, kalsifikasi ganglia basal (nukleus kaudatus, kulit hitam, zat hitam, bola pucat) terdeteksi. Hal ini juga memungkinkan untuk mengidentifikasi atrofi hemisfer serebral dan zat otak.

Pemeriksaan morfologi menunjukkan perubahan berat pada substansi otak: fokus simetris nekrosis, deminitas dan degenerasi spons pada otak, terutama pada bagian tengah, jembatan, simpul subkortikal, talamus, saraf optik. Pola histologis meliputi degenerasi kistik jaringan otak, gliosis astrositik, kematian neuron, peningkatan jumlah mitokondria dalam sel. Pada otot rangka - akumulasi inklusi lipid, penurunan respons histokimia terhadap kompleks 1, 4 dari rantai pernafasan, akumulasi subarachromolemal mitokondria, mitokondria anomali dengan disorganisasi cristae. Fenomena RRF seringkali tidak terdeteksi.