Ensefalomiopati Leah nekrosis subakut

Penyakit ini pertama kali disebutkan pada tahun 1951. Hingga saat ini, lebih dari 120 kasus telah dideskripsikan. Penyakit Leigh (OMIM 256000) adalah penyakit heterogen secara genetik yang dapat diwariskan baik secara nuklear (resesif autosomal atau terkait kromosom X) maupun secara mitokondria (kurang umum).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab dari sindrom Leah

Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan enzim yang menyediakan produksi energi terutama karena terganggunya metabolisme asam piruvat dan cacat dalam transpor elektron dalam rantai pernapasan. Kekurangan kompleks piruvat dehidrogenase (subunit a-E1), piruvat karboksilase, kompleks 1 (NAD-koenzim Q-reduktase) dan kompleks 4 (sitokrom oksidase) dari rantai pernapasan berkembang.

Telah ditetapkan bahwa defek piruvat karboksilase, kompleks 1 (NAD-koenzim Q-reduktase) dan kompleks 4 (sitokrom oksidase) rantai pernapasan diwariskan secara resesif autosomal, defek kompleks piruvat dehidrogenase (subunit a-E1) diwariskan secara resesif terkait-X. Dalam kasus mutasi titik mtDNA, yang mempengaruhi subunit ke-6 ATPase, pewarisan mitokondria adalah tipikal. Paling sering, mutasi miscens terjadi, terkait dengan penggantian timin dengan guanin atau sitosin pada posisi 8993 mtDNA. Yang kurang umum adalah mutasi pada posisi 9176 mtDNA. Karena fakta bahwa mutasi T8993G adalah defek utama pada sindrom NARP, keluarga dengan kedua penyakit ini telah dijelaskan. Pada anak-anak, mutasi pada mtDNA pada posisi 8344 juga telah dijelaskan, yang terjadi pada sindrom MERRF.

Diasumsikan bahwa dalam kasus akumulasi mtDNA mutan di sebagian besar mitokondria, sindrom Leigh yang parah akan berkembang. Dalam genesis mitokondria dari kondisi ini, mtDNA mutan ditemukan di 90% dari semua mitokondria. Patogenesisnya dikaitkan dengan pelanggaran pembentukan energi dalam sel dan perkembangan asidosis laktat.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gejala dari sindrom Leah

Tanda-tanda pertama penyakit ini muncul pada usia dini (1-3 tahun). Namun, ada beberapa kasus penyakit yang diketahui muncul pada usia 2 minggu dan 6-7 tahun. Pada awalnya, gangguan nonspesifik berkembang: perkembangan psikomotorik tertunda, nafsu makan menurun, episode muntah, defisit berat badan. Selanjutnya, gejala neurologis meningkat: hipotonia otot atau distonia dengan transisi ke hipertonia, serangan mioklonus atau kejang tonik-klonik, tremor pada ekstremitas, koreoatetosis, gangguan koordinasi, penurunan refleks tendon, kelesuan, kantuk. Neurodegenerasi serebral bersifat progresif. Gejala insufisiensi piramidal dan ekstrapiramidal meningkat, tindakan menelan terganggu. Perubahan pada organ penglihatan seperti ptosis, oftalmoplegia, atrofi saraf optik, lebih jarang degenerasi pigmentasi retina sering diamati. Terkadang kardiomiopati hipertrofik berkembang, episode takipnea muncul.

Jarang terjadi, penyakit ini berlanjut sebagai ensefalopati akut. Yang lebih umum adalah perjalanan penyakit kronis atau subakut, yang berakibat fatal beberapa tahun setelah timbulnya penyakit. Dengan perjalanan penyakit yang cepat (beberapa minggu), kematian terjadi akibat kelumpuhan pusat pernapasan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Diagnostik dari sindrom Leah

Tes darah biokimia menunjukkan asidosis laktat akibat akumulasi asam laktat dan piruvat dalam darah dan cairan serebrospinal, serta peningkatan kadar alanin dalam darah. Kadar badan keton juga dapat meningkat. Peningkatan ekskresi asam organik terdeteksi dalam urin: laktat, fumarat, dll. Kadar karnitin dalam darah dan jaringan sering menurun.

Hasil EEG menunjukkan tanda-tanda fokal aktivitas epilepsi. Data MRI menunjukkan pembesaran ventrikel serebral, kerusakan otak bilateral, kalsifikasi ganglia basal (nukleus kaudatus, putamen, substansia nigra, globus pallidus). Atrofi hemisfer serebral dan materi otak juga dapat dideteksi.

Pemeriksaan morfologis menunjukkan perubahan besar pada materi otak: fokus simetris nekrosis, demielinasi, dan degenerasi spons otak, terutama pada bagian tengah, pons, ganglia basal, talamus, dan saraf optik. Gambaran histologis meliputi degenerasi kistik jaringan otak, gliosis astrosit, kematian neuron, dan peningkatan jumlah mitokondria dalam sel. Pada otot rangka, terjadi akumulasi inklusi lipid, penurunan reaksi histokimia terhadap kompleks 1 dan 4 rantai pernapasan, akumulasi mitokondria subsarkolemma, mitokondria abnormal dengan disorganisasi krista. Fenomena RRF sering tidak terdeteksi.