Epilepsi - Penyebab

Penyebab kejang epilepsi

Kerusakan apa pun pada otak dapat menjadi penyebab terbentuknya fokus epilepsi, tetapi pada lebih dari separuh pasien epilepsi, tidak ditemukan kerusakan fokal atau penyebab lain yang jelas. Diasumsikan bahwa dalam kasus tersebut terdapat kerusakan (mikrostruktur) tersembunyi atau ketidakseimbangan sistem neurotransmitter eksitatori dan inhibitori di otak. Saat ini, ahli epilepsi membedakan dua jenis epilepsi:

1. idiopatik, yaitu tidak terkait dengan kerusakan fokal apa pun dan mungkin bersifat keturunan;
2. kriptogenik, yaitu epilepsi yang disebabkan oleh lesi spesifik yang sifatnya non-genetik, yang kemudian, pada prinsipnya, dapat dipastikan.

Seiring bertambahnya usia, proporsi penyebab kejang epilepsi tertentu berubah. Pada masa kanak-kanak, kejang terutama sering disebabkan oleh cedera saat lahir, infeksi (seperti meningitis), atau demam. Pada usia paruh baya, kejang lebih sering dikaitkan dengan trauma kranioserebral, infeksi, dan penggunaan alkohol, kokain, atau obat-obatan. Pada orang lanjut usia, penyebab kejang yang paling umum adalah tumor otak dan stroke. Namun, pada usia berapa pun, kejang yang terkait dengan epilepsi kriptogenik adalah yang paling umum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab genetik kejang epilepsi

Penelitian ilmiah dan klinis dasar telah menetapkan pentingnya faktor genetik dalam asal usul epilepsi. Faktor genetik tampaknya sangat penting dalam bentuk epilepsi umum, yang meliputi kejang absen, kejang tonik-klonik umum, atau kejang mioklonik. Tampaknya cacat genetik itu sendiri tidak menyebabkan epilepsi, tetapi mengubah sensitivitas otak, sehingga membuat individu tersebut rentan terkena epilepsi. Terkadang beberapa perubahan genetik, atau kombinasi cacat genetik dan faktor lingkungan, diperlukan untuk menyebabkan epilepsi. Seiring berjalannya waktu, banyak, mungkin ratusan, mutasi genetik yang terkait dengan epilepsi akan ditemukan. Meskipun relatif sedikit mutasi genetik seperti itu yang telah diidentifikasi saat ini, ini adalah salah satu bidang penelitian ilmiah yang paling cepat berkembang. Karena kecenderungan genetik terhadap kejang lebih baik dicirikan, perusahaan farmasi akan dapat mengembangkan obat antiepilepsi yang baru, lebih efektif, dan lebih aman.

Keluarga pasien dengan bentuk epilepsi idiopatik memiliki risiko kejang epilepsi yang lebih tinggi dibandingkan dengan individu lainnya. Akan tetapi, karena penetrasi gen yang menentukan perkembangan epilepsi cukup rendah, sebagian besar keluarga tidak mengembangkan penyakit ini. Beberapa bentuk epilepsi yang disebabkan oleh lesi otak fokal yang bersifat non-genetik mungkin tetap dikaitkan dengan predisposisi yang ditentukan secara genetik, yang, misalnya, meningkatkan kemungkinan terjadinya kejang setelah cedera otak traumatis.

Cedera otak traumatis

Cedera otak traumatis (TBI) telah meningkat seperti epidemi dalam beberapa dekade terakhir. Cedera otak traumatis merupakan penyebab utama epilepsi. Akan tetapi, kebanyakan orang yang pernah mengalami TBI tidak mengalami epilepsi karena TBI tersebut harus cukup parah untuk menyebabkan kerusakan otak permanen agar dapat menyebabkan epilepsi. Epilepsi biasanya terjadi setelah cedera otak tembus atau cedera kepala tertutup parah yang menyebabkan koma dan amnesia berkepanjangan. Gegar otak, yang biasanya menyebabkan hilangnya kesadaran dalam waktu singkat, biasanya tidak menyebabkan epilepsi. Mengalami kejang pada saat cedera tidak selalu berarti bahwa epilepsi akan berkembang di kemudian hari. Dalam kasus seperti itu, obat antiepilepsi harus diresepkan untuk jangka waktu pendek saja, dan uji coba penghentian dapat dilakukan untuk menilai perlunya penggunaan berkelanjutan. Epilepsi pascatrauma dapat muncul beberapa tahun setelah cedera. Algoritma khusus telah dikembangkan untuk memprediksi kemungkinan berkembangnya epilepsi setelah cedera otak traumatis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Tumor otak

Tumor otak merupakan penyebab kejang epilepsi yang serius, meskipun relatif jarang. Tumor jinak maupun ganas dapat menyebabkan kejang, termasuk meningioma, astrositoma jinak atau ganas, glioblastoma, oligodendroglioma, ganglioglioma, limfoma, dan tumor mestika. Kejang yang disebabkan tumor biasanya bersifat fokal (parsial), dan manifestasinya bergantung pada lokasi tumor. Dengan beberapa pengecualian, seperti ganglioglioma, kejang biasanya tidak disebabkan oleh sel tumor itu sendiri, tetapi oleh jaringan di sekitarnya yang teriritasi oleh tumor. Kejang fokal yang disebabkan oleh tumor otak sulit diobati. Terkadang satu-satunya tujuan pengobatan yang realistis adalah untuk memblokir generalisasi sekunder. Dengan pengobatan tumor yang berhasil, kejang biasanya menjadi lebih jarang dan tidak terlalu parah. Pasien harus diperingatkan bahwa pengangkatan tumor secara lengkap atau sebagian melalui pembedahan, radiasi, atau kemoterapi tidak selalu menghasilkan regresi kejang epilepsi yang lengkap. Oleh karena itu, kebutuhan akan terapi antiepilepsi dapat bertahan lama. Pada pasien dengan tumor otak, perubahan yang tidak dapat dijelaskan dalam frekuensi atau sifat kejang selalu memerlukan pemeriksaan tambahan.

Infeksi

Kejang epilepsi pada anak-anak dan orang dewasa relatif sering disebabkan oleh penyakit infeksi, terutama meningitis bakteri, jamur, atau virus. Kejang juga terjadi dengan kerusakan langsung pada jaringan otak pada ensefalitis atau abses. Semua lesi infeksi ini dapat bermanifestasi dalam bentuk kejang berulang. Pada ensefalitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks, yang biasanya menyerang lobus temporal, kemungkinan terjadinya kejang epilepsi sangat tinggi. Infestasi parasit (seperti sistiserkosis) merupakan salah satu penyebab epilepsi yang paling umum di seluruh dunia. Dalam beberapa tahun terakhir, pentingnya toksoplasmosis sebagai penyebab kejang pada pasien AIDS telah meningkat.

Stroke

Fokus epilepsi dapat terbentuk di area otak tempat stroke menyebabkan kerusakan parsial tetapi bukan kematian sel. Sekitar 5-15% kejang terjadi pada fase akut stroke (lebih sering pada stroke embolik dan hemoragik), tetapi hanya kurang dari setengah dari pasien ini yang kemudian mengalami epilepsi persisten. Kejang yang disebabkan stroke biasanya fokal atau sekunder umum. Terkadang kerusakan pembuluh darah pada otak tidak terlihat secara klinis karena ukuran fokus yang kecil atau lokasinya di area yang secara fungsional tidak bergejala. Stroke kecil mungkin tidak diingat oleh pasien dan mungkin tidak terlihat oleh MRI. Sering kali, pasien dengan kejang baru diduga mengalami stroke kecil, tetapi tidak mungkin untuk memastikan asumsi ini atau menentukan lokasi fokus menggunakan neuroimaging. Masalah sebaliknya terjadi pada pasien lanjut usia dengan kejang baru, yang pada MRI hampir selalu menunjukkan perubahan fokal difus atau kecil pada materi putih yang terkait dengan kerusakan pembuluh darah otak kecil. Saat ini, tidak ada cara untuk menentukan apakah kejang terkait dengan mikroinfark ini atau tidak.

Kejang epilepsi yang disebabkan oleh displasia

Displasia adalah sekelompok sel otak normal di area otak yang tidak biasa bagi sel-sel ini. Istilah lain yang digunakan untuk menggambarkan displasia meliputi gangguan migrasi, heterotopia, dan anomali perkembangan. Sinyal yang menyebabkan neuron yang sedang berkembang bermigrasi ke area otak yang benar kurang dipahami. Ada kemungkinan bahwa beberapa sel otak menerima instruksi yang salah dan bermigrasi hanya sebagian dari jalan menuju korteks. Mungkin karena sel-sel ini tidak dikelilingi oleh tetangga mereka yang biasa, mereka lolos dari kontrol yang biasanya menghambat rangsangan mereka. Displasia lebih umum daripada yang diperkirakan sebelumnya. Meskipun biasanya tidak terlihat pada pemindaian CT, mereka dapat dideteksi pada MRI resolusi tinggi. Displasia berkisar dalam tingkat keparahan dari mikrodisplasia yang tidak terlihat pada MRI hingga sindrom displastik yang parah, seperti sklerosis tuberosa.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gangguan keseimbangan biokimia

Tidak semua kejang disebabkan oleh kerusakan struktural pada otak. Ketidakseimbangan biokimia dapat menjadi penyebab kejang pada kasus di mana MRI tidak menunjukkan adanya perubahan. Ketidakseimbangan biokimia di otak dapat terganggu oleh sejumlah zat atau faktor patologis, termasuk alkohol, kokain, psikostimulan, antihistamin, siprofloksasin, metronidazol, aminofilin, fenotiazin, antidepresan trisiklik, hipoglikemia, hipoksia, hiponatremia, hipokalsemia, gagal ginjal atau hati, kehamilan yang rumit.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Hormon

Beberapa wanita melaporkan adanya hubungan antara perkembangan kejang dan siklus menstruasi. Selain itu, selama kehamilan, kejang dapat menjadi lebih sering atau lebih jarang. Kejang terkadang terjadi atau menjadi lebih parah selama masa pubertas dan dapat mereda selama menopause. Hormon seks wanita, terutama estrogen dan senyawa terkait, mampu mengatur rangsangan otak, yang menjelaskan hubungan antara hormon dan kejang epilepsi. Sayangnya, tidak ada cara untuk memengaruhi keseimbangan hormon dengan cara yang dapat memberikan pengendalian kejang jangka panjang.

Situasi yang memicu kejang epilepsi

Meskipun sebagian besar kejang terjadi secara spontan, ada beberapa faktor yang dapat memicunya. Faktor-faktor tersebut meliputi dosis obat antiepilepsi yang terlewat, fase-fase tertentu dari siklus menstruasi, kehamilan, kilatan cahaya, menonton televisi, bermain gim video, kurang tidur, penyakit yang menyertai, dan migrain. Pemicu yang kurang umum meliputi suara-suara tertentu, makanan, rangsangan sensorik, dan perubahan suhu. Meskipun stres sering disebut sebagai pemicu, hubungan ini belum terbukti. Situasi yang penuh tekanan umum terjadi di masyarakat kita, tetapi sebagian besar tidak memicu kejang. Oleh karena itu, tidak jelas mengapa situasi yang penuh tekanan memicu kejang dalam beberapa kasus dan tidak dalam kasus lainnya.

Penggunaan alkohol dan penghentian penggunaan alkohol merupakan pemicu umum kejang, seperti halnya penghentian penggunaan obat penenang dan hipnotik secara tiba-tiba seperti barbiturat atau benzodiazepin. Banyak obat yang umum digunakan dapat menyebabkan kejang, tetapi tidak ada bukti bahwa kafein atau merokok dapat memicu kejang, meskipun beberapa pasien melaporkan sensitivitas individu terhadap zat-zat ini. Pemicu yang sangat tidak biasa telah dilaporkan, dengan beberapa pasien mengalami kejang yang dipicu oleh bau, musik, dan bahkan pikiran tertentu. Beberapa pemicu secara keliru dianggap sebagai pemicu karena bersifat kebetulan. Kemungkinan ini lebih mungkin terjadi ketika kejang terjadi lebih dari sehari setelah terpapar pemicu yang diduga, atau ketika kejang terjadi hanya sekali setelah terpapar pemicu. Faktanya, sebagian besar kejang terjadi tanpa pemicu apa pun.