Protoporfiria eritropoietik: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Manifestasi klinis khas protoporfiria eritropoietik dapat berkembang pada bayi baru lahir dalam bentuk kulit terbakar bahkan setelah terpapar sinar matahari dalam waktu singkat. Perkembangan kolelitiasis merupakan hal yang umum terjadi pada usia lanjut, seiring perkembangan penyakit, dan gagal hati akut terjadi pada sekitar 10% pasien. Diagnosis didasarkan pada gejala klinis dan peningkatan kadar protoporfirin dalam eritrosit dan plasma darah. Pengobatannya meliputi pemberian beta-karoten dan perlindungan kulit dari sinar matahari langsung.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Penyebab protoporfiria eritropoietik

Protoporfiria eritropoietik disebabkan oleh defisiensi enzim ferrokelatase pada jaringan eritroid. Protoporfirin fototoksik terakumulasi di sumsum tulang dan sel darah merah, masuk ke plasma, dan disimpan di kulit atau dikeluarkan oleh hati melalui empedu dan tinja. Ekskresi protoporfirin bilier yang berat dapat menyebabkan pembentukan batu empedu. Molekul sitotoksik ini terkadang merusak saluran hepatobilier, yang mengakibatkan akumulasi protoporfirin di hati, yang menyebabkan gagal hati akut (ALF); manifestasi klinis gagal ginjal akut dapat berkembang menjadi gejala akut dalam beberapa hari.

Pewarisan bersifat dominan autosomal, tetapi manifestasi klinis hanya diamati pada pasien yang memiliki gen EPP yang rusak dan alel yang tidak biasa dan tidak berfungsi dengan baik (tetapi normal) dari pasien yang sehat. Prevalensi patologi adalah 5/1.000.000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala protoporfiria eritropoietik

Tingkat keparahan patologi yang berkembang bervariasi bahkan di antara pasien dari keluarga yang sama. Biasanya, bayi baru lahir atau anak kecil berteriak selama berjam-jam setelah terpapar sinar matahari sebentar tanpa henti. Namun, mereka biasanya tidak memiliki gejala kulit, dan anak tersebut tidak dapat menjelaskan gejalanya, sehingga protoporfiria eritropoietik sering kali tidak dikenali.

Jika penyakit ini tidak terdiagnosis, protoporfiria eritropoietik laten dapat menyebabkan masalah psikososial dalam keluarga karena anak tersebut menolak untuk meninggalkan rumah tanpa alasan yang jelas. Rasa sakitnya dapat begitu parah sehingga dapat menyebabkan pasien menjadi gugup, tegang, agresif, atau bahkan merasa terasing dari orang lain atau mencoba bunuh diri. Pada masa kanak-kanak, pengerasan kulit dapat terbentuk di sekitar bibir dan punggung tangan setelah paparan sinar matahari dalam waktu lama. Lepuh akibat luka bakar dan jaringan parut tidak berkembang. Jika pasien secara kronis mengabaikan untuk melindungi kulit mereka, mereka dapat mengembangkan kulit yang kasar, menebal, seperti kulit binatang, terutama di sekitar persendian. Striasi perioral (mulut ikan mas) dapat berkembang. Ekskresi sejumlah besar protoporfirin dalam empedu dapat menyebabkan kolestasis, yang dapat mengakibatkan sirosis nodular dan gagal hati akut pada 10% atau lebih pasien; gejalanya meliputi penyakit kuning, malaise, nyeri perut bagian atas (di hipokondrium kanan), dan pembesaran hati yang menyebar.

Diagnosis protoporfiria eritropoietik

Protoporfiria eritropoietik harus dicurigai pada anak-anak atau orang dewasa dengan fotosensitivitas kulit yang menyakitkan tetapi tidak memiliki riwayat lepuh atau bekas luka bakar. Biasanya tidak ada riwayat keluarga. Diagnosis dipastikan dengan menemukan kadar protoporfirin yang tinggi dalam sel darah merah dan plasma. Penanda genetik yang menjadi predisposisi terhadap perkembangan komplikasi kolestatik telah diidentifikasi.

Pemeriksaan terhadap pembawa potensial gen abnormal di antara kerabat pasien menunjukkan peningkatan kandungan protoporfirin dalam sel darah merah dan penurunan aktivitas ferokelatase (ketika memeriksa limfosit) atau pengujian genetik dalam kasus mutasi gen yang teridentifikasi dalam kasus-kasus umum. Kecenderungan pembawa terhadap manifestasi penyakit pada kulit dikenali dengan mendeteksi alel ferokelatase yang tidak berfungsi dengan baik.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pengobatan protoporfiria eritropoietik

Gejala akut dapat diatasi dengan mandi air dingin, mengompres dengan handuk basah, dan memberikan obat pereda nyeri. Yang terpenting adalah konsultasi rutin pasien dengan dokter, mendapatkan rekomendasi yang diperlukan, brosur informasi, diskusi bersama (dengan dokter) tentang kondisinya, dan kemungkinan mendapatkan konsultasi yang diperlukan tentang masalah analisis genetik di bawah pengawasan dokter spesialis.

Pasien harus menghindari paparan sinar matahari, menggunakan tabir surya titanium dioksida atau seng oksida berwarna gelap, dan tabir surya penyerap UV (seperti yang mengandung dibenzylmethane), yang dapat membantu melindungi kulit sampai batas tertentu. Pasien harus menghindari alkohol dan berpuasa ketika terjadi peningkatan produksi sel darah merah dan ketika kadar protoporfirin meningkat. Obat-obatan yang memicu porfiria akut tidak dikontraindikasikan.

Pemberian beta-karoten sebanyak 120 hingga 180 mg secara oral sekali sehari untuk anak-anak atau 300 mg sekali sehari untuk orang dewasa menyebabkan munculnya warna kuning muda pada kulit pelindung dan menetralkan radikal toksik di dalamnya, yang menyebabkan timbulnya gejala-gejala pada kulit. Antioksidan lain, sistein, juga dapat membantu mengurangi fotosensitivitas. Munculnya warna cokelat pada kulit pelindung dengan pengendapan lokal dihidroksiaseton-3 merupakan efek utama, secara kosmetik lebih disukai daripada warna kulit kekuningan yang diperoleh dengan penggunaan beta-karoten.

Jika tindakan di atas tidak efektif (misalnya, dengan peningkatan fotosensitivitas, peningkatan konsentrasi porfirin, penyakit kuning progresif), pengobatan melibatkan hipertransfusi (yaitu, di atas kadar hemoglobin normal) sel darah merah, yang akan membantu mengurangi produksi sel darah merah yang mengandung porfirin. Pemberian asam empedu memfasilitasi ekskresi protoporfirin melalui bilier. Pemberian kolestiramin atau arang aktif secara oral dapat menghentikan sirkulasi intrahepatik, yang mengakibatkan peningkatan ekskresi porfirin dalam tinja. Jika terjadi gagal hati yang parah, transplantasi hati mungkin diperlukan.