Porfiria

Keberadaan zat porfirin dan kelainan metabolismenya ditemukan lebih dari 100 tahun yang lalu. H. Guntcr (1901) menyebut penyakit yang terjadi akibat kelainan metabolisme porfirin sebagai "hemoporphyria", dan J. Waldenstrom (1937) dengan istilah "porphyria".

Porfirin (bahasa Yunani porphyreis - merah tua) adalah senyawa organik yang termasuk dalam kelompok tetrapirol. Dalam tubuh manusia, bagian gelap hemoglobin disintesis dari porfirin, dan pada tumbuhan - klorofil. Hemoglobin dalam tubuh terdiri dari protein globin dan heme bebas protein. Dalam bentuk murni, porfirin adalah kristal merah. Warna ini bergantung pada ikatan rangkap pada cincin pirol dan gugus metil. Di dalam tubuh, porfirin melakukan fungsi oksidasi biologis, transportasi oksigen, dan fungsi penting lainnya. Porfirin eksogen memasuki tubuh bersama dengan daging dan produk nabati, diserap melalui darah, menembus hati dan berubah menjadi koproporfirin. Bagian utama koproporfirin diekskresikan ke dalam usus dengan empedu, dan sisanya masuk ke dalam darah dan diekskresikan melalui ginjal dengan urin.

Porfirin bebas endogen terbentuk sebagai hasil pemecahan heme dan mioglobin. Semua porfirin muncul karena perubahan kimia etilporfirin dalam tubuh. Porfirin IX, sebagai salah satu porfirin utama dalam tubuh, bergabung dengan zat besi untuk membentuk heme. Di sumsum tulang, 250-300 mg porfirin disintesis per hari, dan digunakan dalam sintesis heme. Jumlah terbesar porfirin bebas (50 mg) menembus ke dalam eritrosit. Dalam keadaan patologis, jumlah porfirin di dalam eritrosit meningkat 10-15 kali lipat. Sebagai akibat dari pelanggaran keadaan fungsional hati, konversi porfirin menjadi asam empedu dan netralisasinya menurun. Hal ini menyebabkan peningkatan kandungan porfirin. Karena penghancuran hemoglobin di usus, porfirin juga dapat terbentuk. Namun, di bawah pengaruh bakteri, porfirin diubah menjadi deuterporfirin IX (III) dan lisoporfirin IX (III). Semua senyawa dengan cincin porfirin menyerap sinar dengan panjang gelombang 400 nm. Semua porfirin berpendar, memancarkan sinar merah.

Di bawah pengaruh paparan sinar matahari, eritrosit dapat mengalami hemolisis dan terbentuklah porfirin. Proses ini terjadi dengan peningkatan kandungan histamin, akibatnya sensitivitas tubuh terhadap sinar matahari meningkat. Karena kemampuan porfirin untuk menyebabkan kejang pembuluh darah, nyeri perut, sembelit, dan oliguria diamati pada penyakit ini.

Pada kompleks gejala rakhitis, hipokalemia, hipotensi, dan keadaan depresi, penurunan kandungan porfirin diamati.

Bergantung pada tempat porfirin disintesis, bentuk porfiria eritropoietik dan hepatik dibedakan. Porfiria Gunther kongenital, protoporfiria eritropoietik, koproporfiria eritropoietik membentuk kelompok porfiria eritropoietik. Kelompok porfiria hepatik meliputi perubahan akut, atau piroloporfiria (bentuk nyata, laten); beraneka ragam, atau protokoprofiria (terjadi dengan ruam pada kulit, bentuk laten kutan - tanpa ruam), porfiria kutan lanjut (urokaporfiria) dan koproporfiria herediter.

[ 1 ], [ 2 ]

Penyebab Porfiria

Bensin etilasi, timbal, keracunan dengan garam logam berat, alkoholisme, penggunaan estrogen jangka panjang, barbiturat, griseofulvin, bentuk hepatitis parah, dll. memainkan peran utama dalam etiologi dan patogenesis porfiria kulit lanjut.

Hasil penelitian menunjukkan penderita porfiria mengalami peningkatan kadar zat besi dalam serum darah dan parenkim hati, siderosis sel Kupffer, serta kerusakan hati dalam berbagai tingkatan.

Peroksidasi lipid yang terjadi terbukti berperan dalam patogenesis penyakit ini. Di bawah pengaruh sinar ultraviolet, proses peroksidasi lipid semakin intensif. Akibatnya, terjadi penghambatan aktivitas oksigen singlet dan triplet, superoksida dismutase, katalase, peroksidase, glutathione reduktase, penurunan kandungan gugus alfa-tokoferol dan sulfhidril. Akibat intensifikasi proses peroksidasi lipid, terjadi peningkatan jumlah dialdehida malonat dan ion besi yang terdapat pada membran. Akibatnya, linida hancur. Pada membran eritrosit penderita porfiria kutaneus lanjut, kandungan fraksi fosfolipid yang mudah teroksidasi menurun, dan kandungan fosfolipid yang sulit teroksidasi meningkat. Untuk mengurangi kandungan lisofosfatidilkolin yang jumlahnya meningkat, maka dilibatkan reaksi transmutase dan fosfolipase. Jalannya reaksi-reaksi ini dalam tubuh dikonfirmasi oleh peningkatan kandungan fosfolipase A dan C. Akibatnya, bentuk membran sel berubah, dan terkadang sel hancur, enzim hidrolase keluar dan proses patologis (peradangan) berkembang. Dalam perkembangan penyakit porfirin, signifikansi hepatitis A, B dan C sebelumnya sangat besar.

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian ilmiah yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir, porfiria kulit lanjut memiliki sifat keturunan, dan penyakit ini paling sering ditemukan pada orang yang merupakan pembawa antigen HLA A3 dan HLA B7. Dalam perkembangan penyakit, defisiensi enzim uroporphyrinogen decorboxylase memiliki signifikansi patogenetik yang penting.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala Porfiria

Porfiria merupakan penyakit yang paling umum terjadi pada pria, karena mereka merokok dan minum alkohol lebih banyak daripada wanita. Penyakit ini ditandai dengan terbentuknya lepuh traumatik atau aktinik pada kulit, peningkatan berlebihan kandungan uroporfirin dalam urin dibandingkan dengan normal, sedikit peningkatan kandungan koproporfirin, dan berbagai perubahan fungsional dan organik di hati. Penyakit ini terutama dimulai pada musim semi dan musim panas, saat radiasi matahari meningkat.

Tanda-tanda klinis dermatosis muncul pada area tubuh yang terbuka (wajah, leher, tangan) berupa pigmentasi, vesikel (atau lepuh), hipertrikosis, mikrokista dan kerentanan kulit yang cepat.

Penyakit ini ditandai dengan munculnya lepuh pada kulit sehat atau hiperpigmentasi yang terpapar sinar matahari atau sering rusak. Lepuh berbentuk bulat atau oval, jumlahnya sedikit, berdiameter 15-20 cm, dan berisi cairan kekuningan atau serosa (jika terjadi infeksi). Lepuh tidak cenderung menyatu satu sama lain, dan tidak ada tanda-tanda peradangan pada kulit di sekitarnya. Akibat kerusakan ringan, lepuh cepat pecah, meninggalkan erosi atau ulkus superfisial di tempatnya.

Pada porfiria kulit lanjut, sindrom Nikolsky positif dapat diamati pada 1/3 pasien. Di lokasi erosi atau ulkus superfisial, setelah 10-15 hari, bintik-bintik pigmen, bekas luka merah muda kebiruan, dan terkadang jerawat yang mirip dengan milium muncul. Terkadang pigmentasi pada kulit merupakan satu-satunya tanda klinis, tetapi pigmentasi ini paling sering terjadi bersamaan dengan gejala lainnya. Pigmentasi dapat berwarna abu-abu kotor, coklat kemerahan atau perunggu. Pada kulit pasien dengan porfiria kulit lanjut jangka panjang, bersama dengan bintik-bintik pigmen, orang dapat melihat bintik-bintik yang mirip dengan bintik-bintik putih pada vitiligo atau bintik-bintik akromik dari jenis pseudopoikilodermik. Terkadang, akibat kerusakan atau trauma ringan (saat melepas cincin, menyeka tangan dengan handuk, dll.), erosi atau eskoriasi muncul di area tubuh yang terbuka (paling sering pada permukaan lateral tangan). Hipertrikosis terlihat di area temporal kepala, yaitu bulu mata dan alis tumbuh dengan cepat, warnanya menjadi gelap. Selama periode remisi klinis penyakit, tanda-tanda ini menghilang. Pada tangan dan sisi luar jari, wajah, telinga pasien yang telah menderita porfiria dalam waktu lama, orang dapat menemukan mikrokista yang mirip dengan milium. Warna elemen tersebut keputihan, diameternya 2-3 cm, terletak berkelompok, secara tampilan menyerupai komedo putih.

Pada porfiria kulit lanjut, perubahan patologis dapat terjadi pada jari. Hiperkeratosis terlihat di bawah kuku, kuku berubah bentuk dan hancur (fotoonikolisis).

Perbedaan dibuat antara bentuk porfiria kulit lanjut yang sederhana (jinak) dan distrofi.

Pada porfiria sederhana, lepuh khas porfiria terlihat pada bulan-bulan musim panas, yang tidak berlangsung lama. Erosi mengalami epitelisasi dalam waktu singkat. Penyakit ini kambuh setahun sekali dan bersifat ringan. Penampilan dan kondisi umum pasien hampir tidak berubah.

Dalam bentuk distrofik, penyakit berlanjut hingga akhir musim gugur dan lepuh bertahan lama. Lapisan atas dermis terpengaruh, erosi dalam dan ulkus muncul. Selanjutnya, bekas luka atrofi muncul di lokasi ulkus, dan kista seperti milium di lokasi erosi. Fokus patologis sering kali rumit oleh infeksi sekunder, kuku rontok dan rentan terhadap kerusakan. Berbagai perubahan dapat dideteksi pada pasien (hiperkeratosis pada area tubuh yang terbuka, hipertrikosis, kulit seperti skleroderma).

Selain manifestasi klinis klasik porfiria kulit lanjut yang dijelaskan di atas, bentuk atipikal seperti skleroderma, sklerovitiligina, sklerolikinoid, porfiria-melanoderma, porfiria plak infiltratif atau porfiria lupus eritematosus dan cheilitis erosif juga dapat ditemukan. Bentuk atipikal mencakup 8-9% dari struktur dermatosis.

Bentuk dermatosis mirip skleroderma sering terjadi dan dimanifestasikan oleh tanda-tanda klinis berikut:

• ruam terjadi pada area tubuh yang terpapar sinar matahari (wajah, leher, kaki - sklerodaktili) dan kadang-kadang diamati proses mutilasi;
• Bersamaan dengan fokus diskromia (urutan munculnya fokus hiperpigmentasi), seseorang dapat mengamati area kulit yang menebal, yang merupakan ciri khas skleroderma. Selanjutnya, terjadi atrofi kulit;
• Seperti halnya skleroderma kulit, lesi berwarna kuning keabu-abuan atau kuning pucat;
• penyakit ini kambuh pada musim semi dan musim panas, dengan munculnya lepuh pada lesi utama;
• kerapuhan kulit pada area tubuh yang terbuka dan tidak adanya kerapuhan pada area tubuh yang tertutup. Kondisi ini tidak umum terjadi pada skleroderma;
• peningkatan sintesis serat kolagen oleh fibroblas di bawah pengaruh uroporfirin, yang menjelaskan perkembangan bentuk porfiria seperti skleroderma;
• 3% pasien mengalami porfiria kulit lanjut, bentuknya mirip dengan vitiligo. Penyakit ini ditandai dengan munculnya bintik-bintik besar yang tidak berpigmen di lokasi lepuh. Kadang-kadang, dengan bentuk vitiligo dari penyakit ini, kulit mengeras, menebal, dan disebut bentuk sklerovitiligiform dari porfiria kulit lanjut. Bentuk seperti skleroderma dan vitiligo berkembang selama periode dermatosis parah. Proses patologis muncul pada kulit dahi, bagian temporal kepala. Pada fokus, bintik-bintik non-pigmentasi dan hiperpigmentasi diamati, kemudian, atrofi kulit berkembang di sini.

Dijelaskan suatu kasus kejadian simultan bentuk sklerovitiligina dan mirip skleroderma pada porfiria kutanea tarda pada pasien yang sama.

Dalam bentuk dermatosis atipikal berupa lupus eritematosus, bintik-bintik pada fokus menyerupai "kupu-kupu", menghilang dalam beberapa hari dan tidak meninggalkan atrofi. Di sekitar fokus eritematosa pada wajah, bantalan infiltratif diamati, dan di bagian tengah - atrofi kulit yang berkembang perlahan. Namun, saat memeriksa kulit pasien dengan bentuk ini, tanda-tanda karakteristik lupus eritematosus tidak ditemukan. Kasus kejadian lupus eritematosus dan porfiria kulit lanjut yang terjadi secara bersamaan dijelaskan.

Bentuk porfiria atipikal, yang terjadi sebagai cheilitis erosif, diamati pada 10,7% pasien, dengan pembengkakan pada batas bawah bibir, pengelupasan dan munculnya erosi.

Pada porfiria kulit lanjut, berbagai perubahan terjadi pada organ dalam, sistem saraf dan kardiovaskular. Pasien mengeluhkan nyeri di jantung, palpitasi (takikardia), sakit kepala, nyeri di sisi kiri, tekanan darah meningkat atau menurun. Setelah pemeriksaan pasien yang cermat, pelebaran batas jantung, peningkatan penekanan nada kedua di atas aorta diamati, otomatisme, rangsangan, patensi terganggu, dan karakteristik fungsional kontraktil miokardium jantung berubah. Perubahan distrofik yang terjadi di jantung terjadi karena aksi zat berbahaya yang terbentuk sebagai akibat dari pelanggaran metabolisme porfirin.

Pada mata semua pasien, perubahan spesifik terdeteksi dalam berbagai tingkat perkembangan (pelebaran pembuluh darah, konjungtivitis, pigmentasi sklera dan cakram saraf optik, munculnya lepuh di kornea, koroiditis diseminata, dan distrofi lainnya).

Pada porfiria kulit lanjut, perubahan pada hati (hepatitis porfirin spesifik) bersifat sekunder akibat aksi metabolit porfirin patologis pada parenkim hati. Menurut beberapa ilmuwan, presirrhosis berkembang pada periode awal, dan kemudian sirosis hati. Perubahan patologis pada hati menunjukkan adanya gangguan metabolisme pada pasien. Gangguan metabolisme protein dicatat dalam bentuk penurunan albumin dan koefisien albumin-globulin, peningkatan gamma globulin. Saat meraba hipokondrium kanan dan daerah epigastrium, konsistensi hati keras, hati membesar, nyeri, pigmentasi kulit meningkat, kapiler kecil di daerah dada melebar.

Porphyria cutanea tarda dapat terjadi dengan psoriasis, lupus eritematosus, skleroderma, penyakit kulit lainnya, serta kanker hati, kanker perut, sarkoidosis paru, hemokromositosis, dan mieloma.

Histopatologi

Di bawah epidermis, keberadaan lubang atau gelembung dapat terlihat. Epidermis yang menipis membentuk tutup gelembung, lapisan papiler dermis adalah dasarnya. Pada lapisan spinosus epidermis, akantosis halus, spongiosis yang kurang berkembang, papilomatosis papila dermal, kerusakan endotelium vaskular, degenerasi kolagen, penipisan serat seluler dan fragmentasinya diamati. Dalam cairan gelembung, elemen seluler tidak terdeteksi, terkadang leukosit dapat ditemukan.

Diagnostik diferensial

Porfiria kutan lanjut harus dibedakan dari epidermolisis bulosa, pemfigus vulgar, dermatitis herpetiformis Duhring, dan pelagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Porfiria eritropoietik kongenital (penyakit Linter)

Tanda-tanda klinis penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh H. Gunter pada tahun 1911. Porfiria eritropoietik kongenital terjadi pada perwakilan semua negara, di semua negara Eropa dan Afrika, di Jepang dan AS. Prevalensi penyakit terbesar diamati di India.

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian ilmiah, porfiria kongenital terjadi di antara saudara laki-laki dan perempuan yang berasal dari generasi yang sama. Kasus-kasus gangguan metabolisme porfirin pada anak-anak yang lahir dari pasien dengan porfiria eritropoietik kongenital telah dijelaskan. Penularan dermatosis melalui jalur resesif autosomal telah terungkap. Pasien dengan porfiria eritropoietik kongenital adalah homozigot dalam kaitannya dengan gen patologis, dan kerabat dekat adalah heterozigot.

Dengan menggunakan mikroskop fluoresensi dan radioisotop, terungkap adanya eritroblas normal dan patologis di sumsum tulang pasien dengan porfiria eritropoietik kongenital. Di dalam eritroblas patologis, porfirin diproduksi secara berlebihan dan setelah penghancuran eritrosit, zat-zat ini memasuki serum darah dan kemudian terakumulasi di jaringan. Telah terbukti bahwa di dalam eritrosit, yang disebut enzim porfobilinogen deaminase (sintesis urokorfirin I) dan uroporfirinogen isomerase (uroporfirin III) mengendalikan sintesis heme.

Akibat kekurangan (defisiensi) enzim uroporphyrinogen III cosynthase yang bersifat herediter, yang terdapat pada eritroblas patologis pasien, maka biosintesis heme terganggu dan kandungan uroporphyrinogen I dalam tubuh pasien meningkat.

Porfiria eritropoietik kongenital berkembang sejak lahir atau pada tahun pertama kehidupan anak. Terkadang tanda-tanda awal penyakit ini dapat muncul pada usia 3-4 tahun ke atas. Penyakit ini terjadi pada pria dan wanita secara seimbang. Urine berwarna merah merupakan tanda awal penyakit ini.

Dermatosis terutama dimulai pada musim semi dan musim panas. Pada area tubuh terbuka yang terpapar sinar matahari, muncul lepuh, disertai rasa gatal. Lepuh berisi cairan serosa atau serosa-hemoragik. Lepuh juga dapat terjadi di bawah pengaruh berbagai faktor mekanis. Sebagai akibat dari penambahan infeksi sekunder, lepuh dan erosi berubah menjadi borok dan di tempatnya (paling sering pada bagian ekstensor lengan) terbentuk bekas luka. Sebagai akibat dari perjalanan penyakit yang panjang dan kronis, jaringan dalam terlibat dalam proses patologis dan mutilasi telinga diamati. kaki. Kuku rentan terhadap distrofi, menebal, berubah bentuk, dan rontok. Rontgen sistem tulang dan sendi menunjukkan osteoporosis, kontraktur ligamen lengkap atau sebagian. Perubahan pada mata pasien diekspresikan oleh konjungtivitis, kekeruhan kornea dan pupil. Warna ruam tergantung pada akumulasi porfirin pada email dan dentin, seluruh permukaan gigi bisa berwarna merah muda, merah muda-kuning atau merah tua. Gigi yang terpapar sinar ultraviolet memiliki kilau merah gelap. Hipertrikosis terlihat pada kulit wajah! Alis dan kelopak mata.

Fluoresensi merah muda dapat terlihat pada gusi dan gigi beberapa anak yang sehat. Fluoresensi ini disebabkan oleh porfirin yang disekresikan oleh bakteri yang hidup di mulut.

Porfiria eritropoietik kongenital ditandai dengan limpa yang membesar, yang beratnya dapat mencapai 1,5 kg. Pada saat yang sama, poikilositosis, anisositosis, sferositosis, trombositopenia, dll. diamati.

Sebelumnya, prognosis porfiria eritropoietik kongenital kurang baik, pasien di bawah usia 30 tahun meninggal karena berbagai penyakit penyerta dan anemia hemolitik. Saat ini, prognosis penyakit ini baik, namun pasien tidak pulih sepenuhnya.

Dalam urin harian pasien, dibandingkan dengan norma, uroporfirin meningkat beberapa ratus kali lipat, berjumlah 140-160 mg, dan koproporfirin - 30-52 mg. Indikator yang tinggi dalam urin tersebut, berbeda dengan bentuk porfirin hati, hanya merupakan karakteristik porfiria eritropoietik kongenital.

Secara histopatologi, jumlah melanosit meningkat di lapisan basal epidermis, dan jumlah serat menurun di dermis, proliferasi fibroblas diamati, dan infiltrasi yang terdiri dari limfosit terdeteksi di sekitar pembuluh darah, kelenjar sebasea dan keringat. Di lapisan basal epidermis dan lapisan papiler, lokasi porfirin, dinding pembuluh darah superfisial dan tanda Schick dan diastase positif, rhuccopolysaccharide dan imunoglobulin yang resistan terdeteksi.

Dalam pengobatan porfiria eritropoietik kongenital, pasien dianjurkan untuk menghindari paparan sinar matahari, mengonsumsi preparat beta-karoten, dan mengonsumsi obat antipiretik. Terkadang splenektomi memberikan hasil yang baik.

[ 12 ]

Protoporfiria eritropoietik

Protoporfiria eritropoietik pertama kali dideskripsikan pada tahun 1953-54 oleh W. Kosenow dan L. Treids. Para penulis mencatat peningkatan kadar protoporfirin dalam tinja, tanda-tanda fotosensitivitas pada dua bayi yang sakit, dan fluoresensi sel darah merah dan menyebut penyakit ini fotodermatosis protoporfirinemia. Setelah mempelajari metabolisme penyakit ini secara lengkap, pada tahun 1961 L. Magnus memasukkannya ke dalam kelompok porfiria. Porfiria eritropoietik adalah penyakit keturunan dan diwariskan secara dominan autosomal.

Dermatosis terutama ditemukan di antara penduduk Eropa dan Asia dan orang Eropa yang tinggal di benua Afrika. Pada porfiria eritropoiesis, karena kekurangan enzim ferrokelatase pada eritrosit dan eritroblas, konversi protoporfirin menjadi heme melemah, dan kandungan metabolit ini dalam eritrosit dan eritroblas meningkat tajam. Pasien sangat sensitif terhadap sinar dengan panjang gelombang lebih dari 400 nm. Hati memainkan peran penting dalam perkembangan porfiria eritronoetik. Seperti pada fitroblas, protoporfirin disintesis di hati dalam arah patologis dan terakumulasi dalam sel-sel hati, akibatnya protoporfirin yang sukar larut tertahan dan memiliki efek toksik pada hati. Porfirin yang terdapat dalam jumlah besar dalam plasma darah kemudian memasuki dermis, reaksi fotodinamik berkembang, sel dan organel sel terpengaruh, enzim lisosomal dan sitolitik dilepaskan darinya, yang merusak jaringan dan sel. Dengan demikian, tanda-tanda klinis yang menjadi ciri porfiria fitropoietik muncul pada kulit. Periode dari awal paparan sinar matahari hingga timbulnya gejala klinis penyakit bergantung pada kekuatan sinar yang bekerja dan konsentrasi porfirin dalam jaringan yang tereksitasi.

Pemeriksaan biokimia terhadap kerabat dekat pasien dengan protoporfiria eritropoietik mengungkapkan dermatosis yang terjadi dalam bentuk laten.

Dalam mendiagnosis bentuk laten protoporfiria eritropoietik, koefisien relatif proto- dan koproporfirin dalam tinja sangatlah penting.

Protoporfiria eritropoietik paling umum terjadi pada pria dan ditandai dengan perjalanan penyakit yang kronis dan kambuh-kambuhan.

Tidak seperti porfiria lainnya, pasien dengan protoporfiria eritropoietik sangat sensitif terhadap sinar matahari. Bahkan sinar lemah yang menembus kaca jendela dapat menyebabkan edema dan eritema difus pada kulit setelah 2-3 jam.

Proses patologis terjadi dengan gejala subjektif seperti gatal, nyeri, kesemutan. Lepuh muncul di kulit.

Tanda-tanda klinis penyakit ini tidak terbatas pada eritema dan edema, kemudian muncul purpura dan lepuh. Pada kasus penyakit yang parah, muncul ekskoriasi yang dalam, dan gambaran klinisnya menyerupai dermatitis pellagroid. Porfiria eritropoietik tidak memiliki tanda-tanda klinis yang spesifik dan dalam perjalanan klinisnya sangat mirip dengan fotodermatosis seperti urtikaria yang disebabkan oleh paparan sinar matahari, fotodermatosis prurigo-ekzematosa, dan cacar air Bazin.

Pada hampir semua pasien, kulit di sekitar mata, mulut, bagian atas hidung, dan tangan kasar, menebal, dan pola kulitnya jelas. Pada bulan-bulan musim semi dan musim panas, hiperkeratosis dan retakan pada tepi bibir yang merah, bintik-bintik cokelat muda yang terbatas, dan bekas luka oval atrofi yang dangkal dapat terlihat pada beberapa pasien.

Pada eritrosit hampir semua pasien, kandungan protoporfirin meningkat tajam. Peningkatan kandungan uroporfirin jarang diamati. Ada informasi tentang peningkatan kandungan protoporfirin dalam serum darah, peningkatan kandungan koproporfirin pada beberapa pasien dan ketidakmungkinanan menentukan kandungan uroporfirin (atau kandungan yang kecil). Dalam mendiagnosis penyakit, rasio proto- dan koproporfirin memainkan peran utama.

Secara histopatologi, pada periode akut penyakit, perubahan pada kulit ditandai dengan tanda-tanda peradangan akut. Pada lapisan atas dermis di sekitar pembuluh darah, terdapat zat mirip hialin yang dimanifestasikan oleh gejala Schick positif.

[ 13 ]

Koproporfiria eritropoietik

Koproporfiria eritropoietik lebih jarang terjadi dan diwariskan secara dominan autosomal. Penyakit ini disebabkan oleh peningkatan kandungan koproporfirin dalam eritrosit. Dermatosis ditandai dengan manifestasi tanda-tanda fotosensitivitas, dan karena gambaran klinis penyakit ini mirip dengan protoporfiria eritropoietik, keduanya sangat sulit dibedakan.

Porfiria eritropoietik harus dibedakan dari bentuk porfiria lainnya, atrofi kulit.

Dalam pengobatan proto- dan koproporfiria eritropoietik, dianjurkan untuk mengonsumsi 60-180 mg beta-karoten setiap hari pada hari-hari cerah (atau bulan). Efektivitas pengobatan mulai terlihat setelah 1 dan 3 hari. Koreksi perubahan patologis pada hati merupakan tugas yang rumit. Untuk itu, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli hepatologi, ahli gastroenterologi, transfusi sel darah merah, kolesterolamin, hematin, dan obat hepatotropik lainnya.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Porfiria campuran

Porfiria campuran termasuk dalam kelompok porfiria hati kongenital dan ditularkan secara dominan.

Penyebab dan patogenesis. Penyakit ini disebabkan oleh kekurangan enzim protoporfirinogen oksidase, sehingga protoporfirinogen tidak dapat berubah menjadi protoporfirin. Selama serangan, kandungan asam aminolevulanat meningkat tajam. Pada porfiria campuran, terdapat informasi tentang penurunan aktivitas ferrodelatase, yang merupakan bagian dari normoblas.

Tanda-tanda penyakit pada perut dan saraf dapat disebabkan terutama oleh obat-obatan (barbiturat, sulfonamid, analgesik, antipiretik, dll.), minuman beralkohol, dan agen hepatotoksik lainnya. Hepatitis virus, kehamilan, kandungan karbohidrat rendah dalam makanan memiliki signifikansi tertentu dalam terjadinya penyakit ini.

Gejala

Penyakit ini terutama ditemukan di kalangan orang kulit putih berusia 20 hingga 30 tahun yang tinggal di Afrika Selatan. Manifestasi penyakit pada kulit sangat mirip dengan porfiria kutanea tarda (fotosensitivitas pada kulit yang terbuka, lepuh, erosi, bekas luka). Selain itu, gangguan mental, disfungsi sistem saraf pusat dan tepi, dan nyeri perut diamati. Tanda-tanda klinis yang dijelaskan di atas tidak selalu muncul secara bersamaan. Saat memeriksa 113 pasien dengan porfiria campuran, 50% di antaranya mengalami serangan akut dan ruam kulit, 3,4% hanya mengalami ruam kulit, dan 15% hanya mengalami serangan. Menurut beberapa penulis, porfiria campuran di Inggris dan Finlandia, dibandingkan dengan Afrika Selatan, bersifat ringan, ruam kulit merupakan tanda awal penyakit.

Kandungan proto- dan koproporfiria dalam tinja dapat meningkat tajam. Selama serangan, porfobilinogen, aminolevulin, dan X-porfirin terdeteksi dalam urin.

Histopatologi

Perubahan patologis pada kulit tidak berbeda dengan porfiria kutaneus lanjut.

Perlakuan

Tindakan pengobatan simtomatik dilakukan. Selama serangan, glukosa, adenosin monofosfat, riboxin diresepkan, dan dalam kasus penyakit yang parah - hematin. Dianjurkan untuk menggunakan antioksidan.

Porfiria hepatoeritropoietik

Penyebab dan patogenesis porfiria hepatoeritropoietik belum sepenuhnya dipahami. Ada bukti bahwa gen tersebut merupakan satu-satunya yang menyebabkan porfiria hepatoeritropoietik dan bentuk campuran porfiria kulit lanjut, aktivitas dekarboksilase protoporfiropoietik dihambat.

Kandungan protoporfirin meningkat dalam eritrosit dan serum, uroporfirin dalam urin, dan koproporfirin dalam tinja.

Gejala

Penyakit ini dimulai sejak lahir atau di masa kanak-kanak. Porfiria hepato-eritropoietik mencakup tanda-tanda klinis penyakit seperti porfiria kutanea tarda, porfiria eritropoietik kongenital.

Histopatologi

Di bawah epidermis, lepuh diamati, di dermis - hemogenisasi serat kolagen, penebalan dinding pembuluh darah, dan di sekitarnya - akumulasi hialin.

Diagnosis diferensial

Penyakit ini harus dibedakan dari elidermolisis kongenital, fotopox Bazin yang terjadi akibat sinar, dan bentuk porfiria lainnya.

Perlakuan

Obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan porfiria eritropoietik kongenital digunakan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Koproporfiria herediter

Penyebab dan patogenesis koproporfiria herediter: terjadi karena kekurangan enzim koproporfirinogenase.

Gejala

Dari segi manifestasi klinis, penyakit ini, yang mirip dengan porfiria campuran, bersifat ringan. Nyeri usus lebih umum terjadi. Perubahan neurologis dan psikologis lebih jarang terjadi. Karena koproporfirin memiliki kapasitas fototoksik yang lebih rendah daripada uroporfirinogen, koproporfirin hanya sedikit terakumulasi di kulit. Perubahan kulit hanya terjadi pada 1/3 pasien. Lepuh terbentuk di lokasi cedera, dan gambaran klinisnya menyerupai porfiria kulit lanjut.

Tinja pasien menunjukkan peningkatan tajam kadar koproporfirin III. Terkadang zat ini dapat terdeteksi dalam urin.

Histopatologi

Secara patologis, perubahan pada kulit tidak berbeda dengan perubahan pada porfiria kutaneus lanjut.

Perlakuan

Tindakan yang sama digunakan seperti dalam pengobatan porfiria campuran.

Pengobatan porfiria

Tidak ada pengobatan khusus untuk porfiria kutanea tarda. Selama pengobatan, perlu untuk menormalkan metabolisme yang terganggu dalam tubuh, menghilangkan peningkatan jumlah porfirin yang beredar dari tubuh. Dalam dosis terapeutik, disarankan untuk menggunakan vitamin B (B1, B6, B12), asam nikotinat. Vitamin dianjurkan setiap dua hari, vitamin B1 dan B6 tidak dapat diberikan secara bersamaan pada hari yang sama. Bersamaan dengan ini, asam folat (0,01 g 3 kali sehari), riboflavin (3 kali 0,005 g), asam askorbat (3 kali sehari 0,1 g), aevit (2-3 kali 1 kapsul), metionin (0,5-0,75 g per hari), sirepar (intramuskular 2-3 ml, 50-60 suntikan per 1 kursus), dll. direkomendasikan.

Pada porfiria kulit lanjut, tidak ada konsensus tentang penggunaan obat antimalaria (antipiretik). Beberapa dokter kulit percaya bahwa tidak mungkin menggunakan delagil atau obat antipiretik lainnya pada porfiria kulit lanjut, karena di bawah pengaruh obat-obatan ini, retinopati, agranulositosis, muntah, psikosis toksik, depigmentasi rambut, dan konsekuensi negatif lainnya sering terjadi. Bersamaan dengan ini, ilmuwan lain menyarankan penggunaan obat antipiretik dalam dosis kecil (125 mg klorikuin 2 kali seminggu selama 8-18 bulan). Menurut para ilmuwan, obat antipiretik membentuk kompleks yang larut dengan porfirin dalam air dan mudah dikeluarkan dari tubuh bersama dengan urin. Dianjurkan untuk merekomendasikan obat antipiretik setelah terapi vitamin, setelah 15-20 hari.

Untuk menekan peroksidasi lipid, obat antioksidan, beta-karoten, alfa-tokoferol (100 mg sekali sehari) diresepkan.

Pada kasus penyakit yang parah, prednisolon diresepkan selama 2 minggu sebesar 5 mg 2 kali sehari, serta vitamin B, asam askorbat, kalsium klorida (larutan 10%, satu sendok makan 3 kali sehari).

Untuk melindungi diri dari sinar matahari, dianjurkan untuk menggunakan tabir surya. Obat-obatan berikut dilarang untuk pasien: sulfonamid, griseofulvin, barbiturat (barbital, tiopental, fenobarbital, dll.).

Dianjurkan untuk menjalani diet ketat. Diet tersebut tidak boleh mencakup daging berlemak (domba atau babi), ikan goreng, atau sup kental.

Porfiria eritropoietik ditandai dengan ciri-ciri berikut:

• penyakit ini biasanya dimulai pada masa kanak-kanak;
• Penyebab penyakit ini adalah kekurangan enzim genetik (keturunan);
• sebelum timbulnya gejala klinis penyakit, faktor pemicu tidak mempunyai pengaruh;
• gangguan metabolisme porfirin terjadi pada eritroblas sumsum tulang;
• Selama mikroskopi fluoresensi eritrosit dan eritroblas yang ditemukan dalam darah tepi, fluoresensi merah (cahaya) yang menjadi ciri porfirin dapat diamati;
• Sel darah merah dalam darah tepi selalu mengandung kadar porfirin yang tinggi.

Perbedaan dibuat antara porfiria eritropoietik kongenital, proto- dan koproporfiria eritropoietik.