Porfiria kulit akhir: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Porfiria kutanea tarda merupakan kelainan yang relatif umum yang terutama menyerang kulit. Ion besi berperan penting dalam patogenesis bentuk porfiria ini. Gejala klinis meliputi kerapuhan dan kerapuhan kulit serta munculnya lepuh pada area kulit yang terpapar sinar matahari atau memar. Peningkatan penyakit hati diamati pada populasi pasien dengan bentuk porfiria ini. Faktor pencetus meliputi paparan sinar matahari yang berlebihan, konsumsi alkohol, estrogen, infeksi hepatitis C sebelumnya, dan kemungkinan infeksi HIV; namun, obat-obatan yang tidak mengandung zat besi dan estrogen tidak berbahaya. Diagnosis didasarkan pada fluoresensi plasma atau deteksi porfirin dalam tes urin dan tinja. Pengobatan melibatkan penurunan kandungan zat besi dalam darah menggunakan flebotomi, pemberian klorokuin, dan peningkatan ekskresi porfirin menggunakan hidroklorokuin. Pencegahan terdiri dari pasien yang disarankan untuk menghindari sinar matahari langsung pada kulit mereka dan menghindari minum alkohol serta mengonsumsi obat-obatan yang mengandung zat besi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab Porfiria Kutanea Lanjut

Porphyria cutanea tarda (PCT) disebabkan oleh defisiensi genetik uroporphyrinogen dekarboksilase. Porfirin terakumulasi di hati dan diangkut ke kulit, yang menyebabkan peningkatan fotosensitivitas. Penurunan aktivitas UPGD sebesar 50% pada pasien heterozigot tidak cukup untuk menimbulkan gejala klinis PCT. Faktor lain yang mengganggu aktivitas enzimatik harus ada agar gejala muncul. Zat besi berperan penting, mungkin dengan menghasilkan radikal bebas oksigen yang menghambat UPGD dengan mengoksidasi substratnya; dengan demikian hemokromatosis merupakan faktor risiko yang signifikan. Alkohol, estrogen, dan infeksi virus kronis mungkin juga memengaruhi jalur patogenetik bentuk porfiria ini dengan meningkatkan aktivitas ion besi di hati. Berbagai obat yang dapat memicu porfiria akut bukanlah pemicu PCT.

Penyakit hati umum terjadi pada porfiria kutanea tarda dan merupakan akibat dari akumulasi sebagian porfirin, perkembangan hepatitis C yang menular, hemosiderosis yang terjadi bersamaan, atau penyalahgunaan alkohol. Sirosis terjadi pada kurang dari 35% pasien, dan karsinoma hepatoseluler terjadi pada 7-24% (lebih umum pada pria paruh baya).

Dua bentuk penyakit yang diketahui, tipe 1 dan tipe 2, memiliki onset yang sama, perkembangan yang cepat, gejala yang sama, dan pengobatan yang sama. Bentuk lain yang kurang umum juga terjadi. Insidennya sekitar 1/10.000.

Pada porfiria kutanea tarda tipe 1 (sporadis), defisiensi dekarboksilase yang berkembang terbatas pada hati. Tipe ini biasanya tampak secara klinis pada usia paruh baya atau lebih tua.

Pada porfiria kutanea tarda tipe 2 (familial), defisiensi dekarboksilase yang berkembang bersifat turun-temurun, ditularkan secara dominan autosomal, dengan penetrasi terbatas. Defisiensi ini berkembang di semua sel, termasuk sel darah merah. Manifestasi klinisnya diamati lebih awal daripada pada tipe 1, terkadang sejak masa kanak-kanak.

Kondisi sekunder seperti PCT (pseudoporfiria) dapat terjadi akibat penggunaan beberapa obat fotosensitisasi (misalnya, furosemida, tetrasiklin, asam pentanoat, sulfonamid, beberapa NSAID). Karena ekskresi porfirin oleh ginjal buruk, beberapa pasien menjalani hemodialisis kronis dan mengalami patologi kulit yang mirip dengan porfiria kutanea tarda (pseudoporfiria pada gagal ginjal stadium akhir).

Gejala Porfiria Kutanea Lanjut

Pasien mengalami penipisan dan kerapuhan kulit, terutama di area yang terpapar sinar matahari. Sensitivitas kulit terhadap cahaya menurun: pasien tidak selalu mengalami gejala khas saat terpapar sinar matahari.

Pemfigus berkembang secara spontan atau setelah trauma ringan. Erosi dan ulserasi kulit yang terkait dapat dipersulit oleh infeksi sekunder; penyembuhannya lambat, meninggalkan bekas luka atrofi. Paparan sinar matahari terkadang menyebabkan eritema, edema, dan gatal. Hiperemia konjungtiva dapat terjadi, tetapi selaput lendir lainnya tetap utuh. Area hipopigmentasi atau hiperpigmentasi dapat muncul, seperti halnya hipertrikosis wajah dan perubahan pseudosklerodermoid.

Diagnosis porfiria cutanea tarda

Dalam beberapa kasus, orang yang sehat mengalami penipisan dan kerapuhan kulit serta ruam vesikular, yang merupakan indikasi PCT. Oleh karena itu, diagnosis banding porfiria akut dengan gejala kulit [porfiria variegata (VP) dan koproporfiria herediter (HCP)] sangat penting, karena penggunaan obat porfirinogenik pada pasien dengan VP dan HCP dapat menyebabkan perkembangan gejala neurovisceral. Gejala neurologis, psikosomatis, atau gejala perut yang diketahui sebelumnya dengan etiologi yang tidak diketahui dapat menjadi indikasi porfiria akut. Selain itu, perlu diingat riwayat penggunaan bahan kimia pasien yang dapat menyebabkan gejala pseudoporfiria.

Meskipun semua porfiria yang menyebabkan lesi kulit memiliki kadar porfirin plasma yang tinggi, peningkatan uroporfirin dan heptacarboxylporphyrin dalam urin dan isocoproporphyrin dalam tinja mendukung PCT. Kadar prekursor porfirin porfobilinogen (PBG) dalam urin dan biasanya asam 5-aminolevulinat (ALA) normal pada PCT. Aktivitas UPGD sel darah merah juga normal pada PCT tipe 1 tetapi meningkat pada tipe 2.

Karena perkembangan bersamaan dari hepatitis C yang menular merupakan ciri khas patologi ini dan gejala klinis hepatitis dihaluskan atau tidak ditentukan, maka perlu untuk menentukan penanda serum untuk hepatitis C (lihat hal. 292).

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pengobatan dan pencegahan porfiria kutanea tarda

Ada dua pendekatan terapi yang mungkin dilakukan: mengurangi penyimpanan zat besi dalam tubuh dan meningkatkan ekskresi porfirin. Kedua pendekatan pengobatan ini dapat dikombinasikan.

Pengurangan zat besi melalui flebotomi dan pengeluaran darah biasanya efektif. Pasien kehilangan sekitar 0,5 liter darah setiap 2 minggu. Ketika kadar zat besi serum turun sedikit di bawah normal, flebotomi dihentikan. Biasanya hanya diperlukan 5-6 kali perawatan. Kadar porfirin dalam urin dan plasma menurun secara bertahap selama perawatan, diikuti oleh penurunan zat besi serum secara paralel. Kulit akhirnya kembali normal. Setelah remisi, flebotomi lebih lanjut diperlukan hanya jika penyakit kambuh.

Dosis rendah klorokuin dan hidroklorokuin (100 hingga 125 mg diminum dua kali seminggu) membantu membuang kelebihan porfirin dari hati dengan meningkatkan ekskresi. Dosis tinggi dapat menyebabkan kerusakan hati sementara dan memperburuk porfiria. Ketika remisi tercapai, terapi dihentikan.

Penggunaan klorokuin dan hidroklorokuin tidak efektif dalam kasus patologi ginjal berat. Flebotomi biasanya dikontraindikasikan dalam kasus ini, karena anemia sekunder berkembang. Namun, eritropoietin rekombinan memobilisasi kelebihan zat besi, mengurangi keparahan anemia, yang cukup untuk tetap menggunakan flebotomi sebagai metode pengobatan.

Pasien harus menghindari paparan sinar matahari; cobalah untuk memilih topi dan pakaian dengan sifat perlindungan matahari yang lebih baik dan gunakan tabir surya yang mengandung seng atau titanium (titanium oksida). Tabir surya konvensional yang hanya menghalangi sinar UV tidak efektif, tetapi tabir surya penyerap UV yang mengandung dibenzylmethane dapat membantu melindungi pasien sampai batas tertentu. Alkohol harus benar-benar dihindari, tetapi terapi estrogen dapat dilanjutkan dengan sukses setelah penyakitnya kambuh.