Fenilketonuria

Fenilketonuria adalah sindrom klinis keterbelakangan mental dengan gangguan kognitif dan perilaku yang disebabkan oleh peningkatan kadar fenilalanin dalam darah. Penyebab utamanya adalah kurangnya aktivitas fenilalanin hidroksilase. Diagnosis didasarkan pada temuan kadar fenilalanin yang tinggi dan kadar tirosin yang normal atau rendah. Pengobatannya terdiri dari kepatuhan seumur hidup terhadap diet rendah fenilalanin. Prognosisnya sangat baik dengan diagnosis yang tepat waktu.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Apa penyebab fenilketonuria?

Fenilketonuria paling umum terjadi pada orang kulit putih dan relatif jarang terjadi pada orang Yahudi Ashkenazi, Tionghoa, dan kulit hitam. Pola pewarisannya bersifat resesif autosom; insidensinya sekitar 1/10.000 kelahiran pada orang kulit putih.

Kelebihan fenilalanin dalam makanan (yaitu, yang tidak digunakan untuk sintesis protein) biasanya diubah menjadi tirosin oleh fenilalanin hidroksilase; tetrahidrobiopterin (BH4) merupakan kofaktor penting untuk reaksi ini. Jika fenilalanin hidroksilase kekurangan atau tidak ada sebagai akibat dari satu atau lebih mutasi, fenilalanin dalam makanan terakumulasi; organ utama yang terpengaruh oleh peningkatan kadar fenilalanin adalah otak, karena mielinisasi yang terganggu. Sebagian dari kelebihan fenilalanin diubah menjadi fenilketon, yang dikeluarkan dalam urin, sehingga menimbulkan nama fenilketonuria. Tingkat kekurangan enzim, dan karenanya tingkat keparahan hiperfenilalaninemia, bervariasi di antara pasien tergantung pada mutasi spesifik.

Gejala fenilketonuria

Sebagian besar anak terlahir normal tetapi perlahan-lahan mengalami gejala fenilketonuria selama beberapa bulan akibat akumulasi fenilalanina secara bertahap. Ciri khas fenilketonuria yang tidak diobati adalah retardasi mental yang parah. Anak-anak juga mengalami hiperaktivitas yang parah, gangguan gaya berjalan, dan psikosis, serta bau badan yang tidak sedap dan seperti tikus akibat ekskresi asam fenilasetat (produk pemecahan fenilalanina) dalam urin dan keringat. Pasien juga cenderung memiliki kulit, rambut, dan mata yang lebih terang daripada anggota keluarga yang sehat, dan beberapa mungkin mengalami ruam yang mirip dengan eksim infantil.

Bentuk-bentuk fenilketonuria

Meskipun hampir semua kasus (98-99%) fenilketonuria disebabkan oleh defisiensi fenilalanina hidroksilase, fenilalanina juga dapat terakumulasi jika BH4 tidak disintesis karena defisiensi dehidrobeptorin sintetase atau tidak diregenerasi karena defisiensi dihidropteridin reduktase. Selain itu, karena BH4 juga merupakan kofaktor untuk tirosin hidroksilase, yang terlibat dalam sintesis dopamin dan serotonin, defisiensi BH4 mengganggu sintesis neurotransmitter, yang menyebabkan gejala neurologis terlepas dari akumulasi fenilalanina.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Diagnosis fenilketonuria

Di Amerika Serikat dan banyak negara maju, semua bayi baru lahir diskrining untuk fenilketonuria 24 hingga 48 jam setelah lahir menggunakan salah satu dari beberapa metode skrining darah; jika hasil abnormal diperoleh, diagnosis dikonfirmasi dengan mengukur kadar fenilalanin secara langsung. Pada fenilketonuria klasik, pasien sering memiliki kadar fenilalanin lebih besar dari 20 mg/dL (1,2 μmol/L). Pada defisiensi parsial, kadar fenilalanin biasanya kurang dari 8 hingga 10 mg/dL jika bayi menjalani diet normal (kadar lebih besar dari 6 mg/dL menunjukkan perlunya pengobatan); diagnosis banding dengan fenilketonuria klasik memerlukan uji aktivitas fenilalanin hidroksilase hati yang menunjukkan kadar 5 hingga 15% dari normal atau analisis mutasi yang mengidentifikasi mutasi ringan pada gen. Defisiensi BH4 dibedakan dari bentuk PKU lainnya dengan peningkatan kadar biopterin atau neopterin dalam urin, darah, atau cairan serebrospinal, atau semuanya; Deteksi bentuk ini penting karena pengobatan standar untuk PKU tidak mencegah kerusakan otak dalam kasus ini.

Pada anak-anak dari keluarga dengan riwayat keluarga positif, fenilketonuria dapat dideteksi sebelum lahir menggunakan pengujian mutasi langsung setelah pengambilan sampel vilus korionik atau amniosentesis.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pengobatan fenilketonuria

Pengobatan terdiri dari pembatasan asupan fenilalanin seumur hidup. Semua protein alami mengandung sekitar 4% fenilalanin, jadi asupan harus mencakup makanan rendah protein (misalnya, buah-buahan, sayur-sayuran, biji-bijian tertentu); protein hidrolisat yang diproses untuk menghilangkan fenilalanin; dan campuran asam amino yang tidak mengandung fenilalanin. Contoh produk komersial bebas fenilalanin adalah produk XPhe (XP Analog untuk bayi, XP Maxamaid untuk anak-anak berusia 1 hingga 8 tahun, XP Maxamum untuk anak-anak di atas 8 tahun); Phenex I dan II; PhenilFree I dan II; PKU1, 2, 3; PhenylAde (berbagai); Loflex; PlexylO. Sejumlah kecil fenilalanin diperlukan untuk pertumbuhan dan metabolisme; fenilalanin dilengkapi dengan porsi protein alami yang terukur dalam bentuk susu atau produk rendah protein.

Pemantauan kadar fenilalanin darah secara teratur diperlukan; kadar yang direkomendasikan adalah 2-4 mg/dL (120-240 μmol/L) untuk anak di bawah usia 12 tahun dan 2-10 mg/dL (120-600 μmol/L) untuk anak di atas usia 12 tahun. Perencanaan dan pengobatan nutrisi harus dimulai pada wanita usia subur sebelum kehamilan untuk memastikan hasil yang baik bagi anak.

Pada anak-anak dengan defisiensi BH4, pengobatan juga mencakup tetrahidrobiopterin 1-5 mg/kg secara oral 3 kali sehari; levodopa, karbidopa, dan triptofan 5OH serta asam folat 10-20 mg secara oral sekali sehari pada kasus defisiensi dihidropteridin reduktase. Namun, tujuan dan pendekatan pengobatan sama seperti untuk fenilketonuria.

Apa prognosis untuk fenilketonuria?

Jika pengobatan yang memadai dimulai pada hari-hari pertama kehidupan, fenilketonuria tidak berkembang. Pengobatan fenilketonuria yang dimulai setelah 2-3 tahun mungkin hanya efektif untuk mengendalikan hiperaktivitas berat dan kejang yang sulit diatasi. Anak-anak yang lahir dari ibu dengan fenilketonuria yang tidak terkontrol dengan baik (yaitu, dengan kadar fenilalanin yang tinggi) selama kehamilan memiliki risiko tinggi mengalami mikrosefali dan keterlambatan perkembangan.