Fibrosis kistik - Pengobatan

Fibrosis kistik adalah penyakit monogenik umum yang disebabkan oleh mutasi pada gen pengatur transmembran fibrosis kistik (CFTR), yang ditandai dengan kerusakan pada kelenjar eksokrin organ dan sistem vital dan biasanya memiliki perjalanan dan prognosis yang parah.

Penyakit ini terjadi dengan frekuensi 7-8:100.000 populasi. Pada tahun 1989, gen fibrosis kistik diisolasi, dan kemudian strukturnya diuraikan: mengandung 27 ekson, mencakup 250.000 pasangan nukleotida, terletak di tengah lengan panjang autosom 7. Karena mutasi gen fibrosis kistik, struktur dan fungsi protein CFTR, yang bertindak sebagai saluran klorida dan mengatur metabolisme air-elektrolit dalam sel epitel saluran pernapasan, pankreas, usus, hati, kelenjar keringat sistem reproduksi, terganggu. Karena gangguan fungsi protein CFTR, ion klorida berada di dalam bagian apikal membran sel. Akibatnya, potensial listrik dalam lumen saluran ekskresi berubah, yang berkontribusi pada peningkatan keluarnya ion natrium dan air dari lumen ke dalam sel.

Akibat kelainan ini, terjadi penebalan sekresi kelenjar sekresi eksternal yang disebutkan di atas, kesulitan dalam sekresinya dan perubahan sekunder pada organ-organ ini, yang paling menonjol pada sistem bronkopulmonalis.

Kerusakan pada sistem bronkopulmonalis pada fibrosis kistik ditunjukkan dalam varian klinis berikut.

• bronkitis (akut, berulang, kronis);
• pneumonia (berulang, berulang)

Seiring perkembangan penyakit, penyakit ini menjadi rumit akibat atelektasis, abses paru, pyopneumothorax, perkembangan bronkiektasis, dan penyakit jantung paru.

Pengobatan fibrosis kistik meliputi tindakan berikut:

1. Meningkatkan fungsi drainase bronkus, membebaskan pohon bronkial dari dahak kental:
   • penggunaan ekspektoran mukolitik;
   • pengobatan dengan bronkodilator;
   • kinesiterapi (drainase posisional, pijat kutu busuk dan pijat getaran dada, latihan batuk khusus, siklus pernapasan aktif dan pernafasan paksa, tekanan pernafasan positif menggunakan flutter atau masker khusus.
2. Melawan infeksi sistem bronkopulmonalis.

Infeksi saluran pernapasan kronis dan berulang merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan fibrosis kistik.

Agen penyebab utama infeksi ini adalah Pseudomonas aeruginosa, yang ditemukan pada 70-90% pasien. Menurut Ficlc (1989), Pseudomonas aeruginosa hampir selalu ada dalam dahak pasien. Staphylococcus aureus dan Haemophilus influenzae sering terdeteksi secara bersamaan.

Pseudomonas aeruginosa menghasilkan berbagai faktor yang merusak jaringan paru-paru (eksotoksin A dan S, protease alkali, elastase, leukosidin, pigmen), dan juga mensintesis membran mukoid yang terdiri dari polimer asam alginat. Membran ini bergabung dengan sekresi bronkial kental, meningkatkan obstruksi dan mempersulit efek antibiotik pada patogen. Pseudomonas aeruginosa sangat resistan terhadap antibiotik beta-laktam.

Penisilin antipseudomonas, aminoglikosida, fluorokuinolon, monobaktam, karbapenem, sefalosporin antipseudomonas generasi ketiga (sefoperazon, seftazidim) dan keempat (sefpirom, sefsulodin, dan sefepim) digunakan untuk mengobati infeksi pseudomonas aeruginosa. Sefsulodin adalah antibiotik antipseudomonas yang spesifik; antibiotik ini memiliki efek yang lemah terhadap mikroorganisme lain. Sefoperazon lebih rendah daripada antibiotik antipseudomonas lainnya. Seftazidim adalah antibiotik yang paling efektif terhadap infeksi pseudomonas. Sefoperazon dan seftazidim tidak hanya memengaruhi pseudomonas aeruginosa, tetapi juga sebagian besar bakteri gram negatif. Sefpirom dan sefepim aktif tidak hanya terhadap Pseudomonas aeruginosa, tetapi juga terhadap flora non-positif, serta Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella, dan Escherichia coli.

3. Koreksi insufisiensi eksokrin pankreas dilakukan dengan menggunakan obat-obatan yang mengandung enzim pankreas. Yang paling efektif adalah obat-obatan mikrosferis yang dilapisi dengan cangkang tahan asam (kreon, lancitrate, prolipase, pancrease).

Dalam beberapa tahun terakhir, kemungkinan mengobati fibrosis kistik dengan omilorida dan natrium adenosin trifosfat, yang membuka saluran klorida alternatif, telah dibahas; kemungkinan pengobatan dengan antisitokin dan antiinterleukin (anti-IL-2, anti-IL-8) sedang dipelajari; pendekatan rekayasa genetika untuk memperbaiki cacat genetik pada fibrosis kistik sedang dikembangkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]