Gejala displasia jaringan ikat yang tidak berdiferensiasi

Ciri-ciri fenotipik displasia jaringan ikat:

• ciri-ciri konstitusional (tipe tubuh asthenik, defisit berat badan);
• Sindrom CTD itu sendiri (kelainan dalam perkembangan tengkorak dan rangka wajah, anggota tubuh, termasuk kyphoscoliosis, kelainan bentuk dada, hipermobilitas sendi, hiperelastisitas kulit, kaki datar);
• anomali perkembangan minor yang secara sendiri tidak mempunyai signifikansi klinis, tetapi bertindak sebagai stigma.

Hubungan erat telah ditetapkan antara jumlah fenotipe eksternal, tingkat ekspresi kelainan displastik eksternal, dan perubahan dalam kerangka jaringan ikat organ internal - fitur fenotipik internal sindrom tersebut.

Salah satu tanda penting displasia jaringan ikat yang tidak berdiferensiasi adalah konstitusi astenik, yang biasanya dikombinasikan dengan kelainan bentuk tulang dan hipermobilitas sendi. Penipisan kulit, hiperelastisitas, dan kerentanan, serta fokus depigmentasi dan subatrofi dicatat. Murmur sistolik sering terdeteksi selama pemeriksaan sistem kardiovaskular. Setengah dari pasien didiagnosis dengan gangguan irama jantung, paling sering blok cabang berkas kanan dan ekstrasistol. EKG menunjukkan prolaps katup, aneurisma septum interatrial dan sinus Valsalva, dilatasi akar aorta, dan apa yang disebut anomali jantung minor: korda tambahan di rongga ventrikel kiri, distonia otot papiler. Kerusakan jantung biasanya berlangsung relatif baik.

Ada hubungan tertentu antara jumlah, tingkat ekspresi fenes displasia jaringan ikat tak berdiferensiasi dan jumlah anomali jantung minor. Bentuk umum displasia jaringan ikat tak berdiferensiasi harus disebut kasus-kasus di mana dimungkinkan untuk mengidentifikasi tanda-tanda keterlibatan yang signifikan secara klinis dalam defek 3 atau lebih organ dan sistem.

Kombinasi yang sering terjadi antara inferioritas struktur jaringan ikat jantung dengan penyimpangan dalam fungsi sistem saraf otonom dicatat. Gejala yang sering terjadi adalah gangguan psikovegetatif: peningkatan kecemasan, ketidakstabilan emosional. Pada anak-anak dengan displasia jaringan ikat yang tidak berdiferensiasi dengan gangguan ritme dan konduksi, sindrom disfungsi otonom terjadi terutama menurut tipe vagotonik, dalam bentuk kondisi sinkop dan astenik, kardialgia, sakit kepala tegang dan sering disertai dengan gangguan psikopatologis. Menurut kardiointervalografi, hampir semua anak dengan CTD jantung memiliki manifestasi disregulasi vegetatif, yang menunjukkan penurunan kemampuan beradaptasi. Ketika sindrom CTD meningkat, perubahan kepribadian dan ciri-ciri karakterologis diamati, yang mencerminkan peningkatan kecenderungan maladaptasi mental.

Diskinesia trakeobronkial tercatat dalam sejumlah kasus akibat pelanggaran elastisitas trakea dan bronkus; sindrom obstruktif bersifat parah dan berlangsung lama.

Saluran pencernaan, sebagai salah satu saluran yang paling kaya akan kolagen, terlibat dalam proses patologis pada CTD, yang dimanifestasikan oleh mikrodivertikulosis usus, gangguan ekskresi cairan pencernaan, dan peristaltik. Hampir semua pasien dengan penyakit jaringan ikat herediter mengalami perubahan inflamasi superfisial pada mukosa lambung, refluks patologis yang dikombinasikan dengan kolonisasi Helicobacter, dan gangguan motilitas lambung.

Dari sistem kemih, nefroptosis, peningkatan mobilitas ginjal, pielektasis, penggandaan ginjal, proteinuria ortostatik, peningkatan ekskresi oksiprolin dan glikosaminoglikan mempunyai signifikansi diagnostik.

Gambaran klinisnya meliputi sindrom hemoragik akibat kelainan trombosit dan penurunan sintesis faktor von Willebrand. Sering mimisan, ruam kulit berbintik petekie, gusi berdarah, dan pendarahan berkepanjangan dari luka. Perkembangan sindrom hemoragik tidak hanya dikaitkan dengan inferioritas jaringan ikat vaskular, tetapi juga dengan kegagalan alat kontraktil trombosit dan dikaitkan dengan kelainan otonom. Perubahan ini sering dikombinasikan dengan perkembangan leukopenia dan trombositopenia, dengan gangguan hemostasis trombosit, dan defisiensi koagulasi. Pelanggaran kompetensi imunologi akibat perubahan distrofik pada jaringan timolimfoid sering terjadi. Sejumlah besar fokus infeksi kronis merupakan karakteristik. Dengan DST, ditemukan kecenderungan pasien untuk mengembangkan proses autoimun.

Patologi neurologis terdeteksi pada sebagian besar anak yang sakit (insufisiensi vertebrobasilar dengan latar belakang ketidakstabilan atau displasia tulang belakang leher, osteochondrosis juvenil, spina bifida, hipertensi intrakranial, migrain, gangguan termoregulasi). Pada anak-anak yang sudah pubertas, gejalanya berubah, organ target utamanya adalah tulang belakang dan organ penglihatan.

Proses penyatuan terminologi medis telah menghasilkan persetujuan istilah internasional "sindrom hipermobilitas". Meskipun istilah ini tidak mencakup seluruh variasi kombinasi lesi jaringan ikat non-inflamasi, saat ini istilah ini harus diakui berhasil. Keunggulan istilah ini adalah identifikasi hipermobilitas sendi umum sebagai tanda klinis yang paling khas dan mudah diidentifikasi dari kelompok penyakit ini, dan tidak adanya kata "sendi" dalam definisi mengarahkan dokter ke manifestasi ekstra-artikular (sistemik) dari sindrom tersebut. Alasan penting untuk adopsi nama ini oleh komunitas medis internasional adalah pengembangan kriteria diagnostik untuk sindrom hipermobilitas dan keberadaan sistem penilaian sederhana (skala Beighton) yang memungkinkan untuk menilai keberadaan hipermobilitas umum. Pemeriksaan standar pasien artrologi (radiografi sendi yang terkena, tes darah untuk indeks fase akut) tidak menunjukkan tanda-tanda patologi. Kunci diagnosis adalah deteksi hipermobilitas sendi sambil menyingkirkan penyakit rematik lainnya (yang terakhir merupakan prasyarat). Penting untuk diingat bahwa seseorang dengan hipermobilitas dapat mengembangkan penyakit sendi lainnya.

Pengenalan hipermobilitas sendi umum (Beighton P.)

	Kemampuan	Di sebelah kanan	Kiri
1	Ekstensi jari kelingking >90'	1	1
2	Membawa ibu jari ke samping dan ke belakang hingga menyentuh lengan bawah	1	1
3	Hiperekstensi siku >10"	1	1
4	Hiperekstensi lutut >10"	1	1
5	Tekan tangan Anda ke lantai tanpa menekuk lutut (1 poin)	1

Poin maksimum - 9

Derajat mobilitas sendi memiliki distribusi normal pada populasi. Hipermobilitas sendi diamati pada sekitar 10% orang, hanya pada sebagian kecil dari mereka yang bersifat patologis. Kehadiran hipermobilitas sering kali dapat ditemukan pada kerabat sedarah (terutama dengan masalah serupa). Pada 75% kasus, timbulnya manifestasi klinis terjadi pada usia sekolah, varian yang paling umum dalam kasus ini adalah artralgia sendi lutut. Peningkatan rentang gerak mengurangi stabilitas sendi dan meningkatkan frekuensi dislokasi.

Hipermobilitas merupakan hasil dari kelemahan dan ekstensibilitas ligamen, yang bersifat turun-temurun. Yang paling penting dalam hal ini adalah gen yang mengkode sintesis kolagen, elastin, fibrilin, dan tenaskin. Signifikansi klinis ditentukan oleh dislokasi dan subluksasi yang sering terjadi, artralgia, dan disfungsi otonom. Dengan demikian, rumus R. Graham (2000) membantu memahami hubungan antara hipermobilitas sendi dan sindrom hipermobilitas sendi:

Hipermobilitas sendi + Gejala = Sindrom hipermobilitas.

Dengan kelebihan beban mekanis dengan latar belakang berkurangnya resistensi tulang rawan dan struktur jaringan ikat lainnya, area mikronekrosis dan peradangan (artritis dengan sinovitis atau bursitis), artropati yang menahan beban dengan displasia aparatus osteochondral dapat terjadi. Sebagian besar pasien menderita penyakit sendi non-inflamasi (artrosis, penyakit kronis tulang belakang).

Tanda-tanda khas artropati yang menahan beban:

• bentuk familial dari osteoartritis dini atau osteochondrosis;
• riwayat cedera dan ruptur ligamen, sendi, subluksasi, nyeri sendi dan tulang;
• hubungan antara sindrom nyeri dan aktivitas fisik;
• aktivitas peradangan rendah, penurunannya saat beban berkurang, nyeri cepat hilang dan pergerakan pulih;
• kerusakan pada satu atau dua sambungan sepanjang sumbu;
• efusi terbatas;
• adanya nyeri sendi lokal;
• adanya osteoporosis, hipermobilitas sendi, dan tanda-tanda lain displasia jaringan ikat.

Namun, pasien dengan tanda-tanda UCTD yang "tidak jelas" lebih sering ditemukan. Identifikasi tanda-tanda fenotipik UCTD yang dikombinasikan dengan manifestasi yang disebutkan di atas harus mendorong dokter untuk mempertimbangkan kemungkinan adanya kelainan sistemik yang signifikan secara klinis pada jaringan ikat.

Tanda diagnostik displasia jaringan ikat terungkap selama pemeriksaan

Anamnesis	Penyembuhan luka dan bekas luka yang lambat Nyeri sendi Sakit punggung Kardialgia Merasa sesak napas Peningkatan kelelahan Memar, mimisan, pendarahan tipe vaskular-trombosit
Inspeksi umum	Panjang tubuh >sentil ke-95 Rasio rentang lengan terhadap panjang tubuh >1,03 Hernia, diastasis otot Fisik asthenik Hipoplasia otot dan jaringan adiposa
Kulit	Stria atrofi, jaringan pembuluh darah terlihat Meningkatkan elastisitas kulit Fokus depigmentasi Bintik-bintik pigmen Hipertrikosis Hemangioma, angioektasia Ekimosis, uji cubitan positif Kulit kering dan keriput Lipatan melintang pada perut
Kepala	Dolichocephaly, asimetri tengkorak Leher panjang atau pendek Kelainan pada daun telinga (posisi rendah dan asimetris; perkembangan heliks yang tidak normal; cuping telinga kecil atau menyatu; telinga besar, kecil atau menonjol) Langit-langit tinggi atau gotik Lidah terbelah Kelainan gigitan Garis-garis pada lidah Gangguan pertumbuhan gigi dan anomalinya Septum menyimpang
Batang tubuh	Deformasi dada (berbentuk corong, berbentuk lunas, penurunan ukuran anterior-posterior) Skoliosis akibat displasia aparatus ligamen Lordosis toraks
Menghadapi	Mata yang berjarak lebar atau berdekatan Celah palpebra pendek atau sempit Patologi mata (dislokasi lensa, keratoconus, anisocoria, sklera biru, koloboma) Dagu miring Mulut kecil atau besar
Tangan	Hipermobilitas sendi (hiperekstensi, gejala ibu jari positif) Jari panjang, gejala ibu jari positif Penebalan falang kuku, sin-, polidaktili, gangguan pertumbuhan kuku Jari kelingking pendek atau bengkok Jari keempat lebih pendek dari jari kedua.
Kaki	Panjang kaki bertambah, kaki datar Hipermobilitas sendi (hiperekstensi sendi lutut, fleksi kaki >45') Varises, insufisiensi katup vena Dislokasi dan subluksasi sendi yang sering terjadi Celah berbentuk sandal Lengkungan kaki berbentuk X dan O

Catatan. Setiap fenotipe dinilai dari 0 hingga 3 poin tergantung pada tingkat keparahannya (0 - tidak ada fenotipe; 1 - minor; 2 - rata-rata; 3 - tingkat keparahan fitur fenotipe yang signifikan). Anak-anak dengan skor lebih dari 30 memiliki kompleks tanda CTD yang signifikan secara diagnostik. Saat menghitung, hanya poin yang diperoleh selama pemeriksaan objektif yang dinilai. Skor lebih dari 50 memungkinkan kita untuk berpikir tentang CTD yang dibedakan.

Keluhan terbanyak terkait dengan gejala jantung dan vegetatif. Struktur gejala penyakit didominasi oleh sakit kepala (28,6%), obstruksi bronkial berulang (19,3%), batuk (19,3%), kesulitan bernapas melalui hidung (17,6%), nyeri perut (16,8%), ruam kulit (12,6%), nyeri sendi (10,9%), peningkatan kelelahan (10,9%), suhu subfebris (10,1%).

Dalam struktur diagnosis utama, perhatian tertuju pada frekuensi tinggi penyakit alergi, yang diidentifikasi pada 25,2% anak-anak (mayoritas adalah asma bronkial - 18,5% dari kelompok); yang paling sering kedua adalah disfungsi neurosirkulasi - 20,2%. Di tempat ketiga adalah penyakit pada sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat, diidentifikasi pada 15,1% (CTD mencapai 10,9% dari kelompok). Penyakit pada sistem pencernaan terdeteksi pada 10,1% anak-anak. Semua anak memiliki diagnosis bersamaan, sebagian besar - lebih dari satu. Penyakit pada sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat muncul pada 37,0%, PTM didiagnosis pada 19,3%, penyakit menular pada sistem pernapasan - pada 27,7%, alergi - pada 23,5%, penyakit gastrointestinal - pada 20,2%, sistem saraf - pada 16,8%.

Fitur EKG terdeteksi pada 99,1% (rata-rata 2,2 fenomena EKG per anak). Gangguan metabolik - pada 61,8%, blok cabang berkas rVica - pada 39,1%, aritmia sinus - pada 30,1%, ritme ektopik - pada 27,3%, pergeseran posisi listrik - pada 25,5%, sindrom repolarisasi ventrikel dini - pada 24,5%, pergeseran sumbu listrik ke kanan - pada 20,0%. Anomali jantung minor terdeteksi pada ekokardiografi pada 98,7% (rata-rata 1,8 per anak). Anomali yang paling umum adalah adanya korda di rongga ventrikel kiri (60,0%), prolaps katup mitral tingkat I (41,9%), prolaps katup trikuspid tingkat I (26,7%), prolaps katup pulmonal (10,7%), dan dilatasi sinus Valsalva (10,7%), yang secara signifikan melebihi frekuensi populasi temuan pada ekokardiografi.

Pemeriksaan ultrasonografi pada saluran pencernaan menunjukkan perubahan pada 37,7% (rata-rata 0,72 temuan per pasien). Deformasi kandung empedu - pada 29,0%, lobus aksesori limpa - pada 3,5%, peningkatan ekogenisitas pankreas dan dinding kandung empedu, diskinesia, hipotensi kandung empedu - masing-masing pada 1,76%, perubahan lain - pada 7,9%. Pemeriksaan ultrasonografi ginjal mendiagnosis gangguan pada 23,5% anak-anak (rata-rata 0,59 temuan). Hipermobilitas ginjal terdeteksi - pada 6,1%, pielektasis - pada 5,2%. Penggandaan pelvis ginjal dan sistem kaliks dan nefroptosis - masing-masing pada 3,5%, hidronefrosis - pada 2,6%, perubahan lain - pada 7%.

Kelainan neurosonografi terdeteksi pada 39,5% (0,48 per yang diperiksa): dilatasi bilateral ventrikel lateral - pada 19,8%, asimetrinya - pada 13,6%, dilatasi unilateral - pada 6,2%, perubahan lain - pada 8,6%. Radiografi dan ultrasonografi mengungkapkan frekuensi kelainan yang tinggi pada tulang belakang leher (81,4%, rata-rata 1,63 per yang diperiksa): ketidakstabilan terdeteksi pada 46,8%, skoliosis leher - pada 44,1%, subluksasi kranial C, C2 pada 22,0%, hipoplasia C1 - pada 18,6%, anomali Kimmerle - pada 15,3%, perubahan lain - pada 17,0% anak-anak. Dopplerografi ultrasonografi pada pembuluh darah utama kepala mengungkapkan kelainan pada 76,9% (1,6 temuan per satu orang yang diperiksa). Asimetri aliran darah di arteri vertebralis ditemukan pada 50,8%, di arteri karotis interna - pada 32,3%, di arteri karotis komunis - pada 16,9%, asimetri aliran keluar di vena jugularis - pada 33,8%, dan kelainan lainnya - pada 23,1%. Saat mencatat fungsi agregasi trombosit, kelainan ditemukan pada 73,9% anak, nilai rata-rata untuk kelompok tersebut berada di bawah nilai referensi.

Dengan demikian, hasil pemeriksaan dapat dicirikan sebagai gangguan multiorgan, paling sering dari sistem kardiovaskular, saraf, muskuloskeletal. Selain kompleks tanda-tanda fenotipik CTD, setiap anak memiliki tanda-tanda beberapa gangguan dari organ dan sistem: perubahan EKG, anomali jantung minor, perubahan pada tulang belakang leher dan asimetri aliran darah, fitur struktural organ internal, penurunan BMD. Rata-rata, seorang anak memiliki lebih dari 8 fitur ini atau itu (4 - dari jantung; 1,3 - dari organ perut; 3,2 - dari vertebra dan pembuluh serviks). Beberapa di antaranya dapat diklasifikasikan sebagai fungsional (perubahan EKG, adanya asimetri aliran darah pada USG Doppler, ketidakstabilan tulang belakang leher, deformasi kantong empedu), yang lain bersifat morfologis (hipoplasia dan subluksasi vertebra serviks, anomali jantung minor, penurunan BMD).

Penurunan BMD mungkin penting dalam perkembangan osteochondrosis dini, skoliosis, dan gangguan pembuluh darah serviks. UCTD memainkan peran etiologi utama dalam genesis disfungsi neurosirkulasi pada anak-anak. Latar belakang awal perkembangannya adalah kelemahan lapisan subendotel pembuluh darah, anomali perkembangan, dan melemahnya aparatus ligamen vertebra. Akibatnya, pendarahan dan cedera pada tulang belakang leher sering terjadi selama persalinan. Proses remodeling tulang dan pembentukan tulang berada di bawah kendali genetik sebesar 75-85%. Upaya mendesak untuk mengurangi longsoran patah tulang di usia tua (2/3 di antaranya adalah vertebra dan femoralis pada usia ini) harus dimulai pada masa remaja dan mengejar pencegahan osteoporosis lanjut.