Gejala lipodistrofi umum

Gejala utama sindrom lipodistrofi umum adalah hilangnya sebagian atau seluruh lapisan lemak subkutan pada pasien. Berdasarkan ciri ini, dua bentuk klinis lipodistrofi umum dapat dibedakan: total dan parsial.

Bentuk total lipodistrofi umum ditandai dengan hilangnya lemak subkutan dari wajah dan semua bagian tubuh lainnya, seringkali dengan pusar yang menonjol. Dalam bentuk parsial, lemak subkutan menghilang terutama dari batang tubuh, anggota badan, tetapi tidak dari wajah, dan beberapa pasien bahkan mengalami peningkatan lemak subkutan di wajah dan di daerah supraklavikula. Namun, kedua bentuk lipodistrofi umum mengungkapkan gangguan metabolisme yang sangat spesifik dan serupa dengan hasil akhir yang sama dalam mengubah metabolisme karbohidrat dan lipid. Yang utama adalah resistensi insulin, hiperinsulinemia, hiperglikemia, hiperlipidemia. Dalam beberapa kasus, tidak hanya gangguan toleransi glukosa yang berkembang, tetapi juga diabetes melitus. Penyakit ini dapat terjadi pada semua usia: pada anak-anak dan pada orang tua.

Hiperinsulinemia endogen kronis sangat menentukan penampilan karakteristik pasien, karena mengarah pada dominasi proses anabolik daripada proses katabolik. Hal ini sampai batas tertentu menjelaskan hipertrofi otot rangka yang sering terjadi, prognatisme sedang, pembesaran tangan dan kaki, visceromegali, flebomegali, penebalan semua lapisan dermis, hipertrikosis pada sindrom lipodistrofi umum. Hiperinsulinemia endogen kronis membuat dirinya dikenal dengan serangan berkala kelemahan parah, berkeringat, tremor, rasa lapar yang kuat yang terjadi setelah aktivitas fisik, selama istirahat panjang di antara waktu makan, dan terkadang secara spontan. Resistensi insulin dalam tubuh pasien dengan sindrom lipodistrofi umum memburuk selama bertahun-tahun dan mengarah pada perkembangan bertahap intoleransi karbohidrat sedang rata-rata 7-12 tahun setelah timbulnya penyakit. Dengan latar belakang ini, serangan hipoglikemia tidak hilang, yang menunjukkan bahwa hiperinsulinemia berlanjut pada pasien.

Hiperinsulinemia endogen kronis pada sindrom lipodistrofi umum mendorong proliferasi jaringan ikat yang berlebihan pada organ parenkim, pada selaput lendir saluran pencernaan, dan pada dinding pembuluh darah. Oleh karena itu, penyakit ini sering menyebabkan perubahan fibrosa pada hati dan pankreas, serta perubahan distrofik pada lambung dan usus dengan gejala yang sesuai. Hipertrofi formasi jaringan ikat pada dinding pembuluh darah (terutama yang besar) menyebabkan penyempitan lumennya pada sindrom lipodistrofi umum. Akibatnya, pasien mengalami gangguan kardiovaskular dini dan penurunan suplai darah ke organ dalam.

Hiperlipidemia yang signifikan, yang merupakan ciri khas sindrom lipodistrofi umum, yang merupakan akibat dari ketidakmampuan adiposit untuk menyimpan lemak netral, menyebabkan perkembangan cepat degenerasi hati berlemak. Secara klinis, kondisi ini ditandai dengan hepatomegali yang nyata, rasa pahit dan kering di mulut di pagi hari, rasa berat dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan. Dalam kombinasi dengan perubahan pembuluh darah besar yang menjadi ciri khas sindrom lipodistrofi umum, hiperlipidemia pada penyakit ini berkontribusi pada munculnya hipertensi dan perubahan iskemik pada miokardium pada usia muda.

Gangguan regulasi hipotalamus pada sindrom lipodistrofi umum menyebabkan peningkatan laju metabolisme basal tanpa gangguan fungsi kelenjar tiroid, munculnya area hiperpigmentasi di tempat-tempat yang bergesekan dengan pakaian, dan seringnya laktorea. Gangguan hipotalamus pada penyakit ini, bersama dengan efek hiperinsulinemia kronis pada pembentukan jaringan ikat ovarium, menyebabkan seringnya gangguan fungsi ovarium dengan berbagai manifestasi hipoluteinisme, dan pada 23-25% kasus, perkembangan disfungsi hiperandrogenik ovarium dengan fenomena virilisasi yang nyata.

Gejala penting lipodistrofi umum dapat dianggap sebagai keadaan hipermetabolisme, pelanggaran termogenesis makanan. Kami berasumsi bahwa ini mungkin menjadi salah satu faktor penting dalam patogenesis penyakit. Kami belum menemukan laporan apa pun dalam literatur tentang hasil penelitian dalam arah ini, meskipun ada indikasi hipermetabolisme pada pasien dengan lipodistrofi umum.

Selama pemeriksaan rutin pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, perubahan berikut biasanya terdeteksi. Dalam tes darah klinis - eritrositosis sedang dan hiperhemoglobinemia. Dalam urin - sering proteinuria. Dalam tes darah biokimia, perhatian tertuju pada peningkatan yang signifikan dalam kandungan trigliserida, asam lemak tak teresterifikasi, kolesterol total dan esternya, kandungan badan keton yang rendah bahkan dengan pelanggaran metabolisme karbohidrat yang nyata; percepatan tes sedimentasi, penurunan aktivitas alkali fosfatase, peningkatan aktivitas transaminase, hiperbilirubinemia sedang, yang merupakan karakteristik degenerasi lemak hati. Peningkatan kandungan protein total dalam plasma darah hampir selalu dicatat. Dalam survei kraniografi, temuan yang sering adalah kalsifikasi dura mater di daerah frontal dan parietal, serta di belakang bagian belakang sella tursika, hiperpneumatisasi sinus tulang sphenoid, pada beberapa pasien sella tursika besar dalam bentuk oval berbaring ditentukan secara radiografi. Dalam elektroensefalografi, tanda-tanda disfungsi struktur mesodiensefalik otak ditemukan pada hampir semua pasien. EKG, sebagai aturan, mengungkapkan hipertrofi miokardium ventrikel kiri dengan perubahan metabolik atau iskemik yang bersamaan; tanda-tanda gangguan konduksi di kaki kiri berkas His adalah umum. Selama pemeriksaan oleh dokter mata, angioretinopati spastik ditemukan pada sebagian besar pasien yang tidak menderita hipertensi konstan.

Terhadap latar belakang hiperinsulinemia basal dan terstimulasi yang nyata yang ada pada sindrom lipodistrofi umum, sebagian besar pasien memiliki toleransi glukosa yang normal atau sedikit berkurang. Pada saat yang sama, hubungan korelasi yang terganggu antara indeks metabolisme karbohidrat dan keadaan fungsional pankreas, serta antara indeks metabolisme karbohidrat dan lipid, telah terungkap. Pada sindrom lipodistrofi umum, sedikit penurunan pengikatan IRI ke reseptor insulin spesifik pada monosit telah dicatat. Indeks sensitivitas terhadap insulin eksogen pada pasien sedikit berkurang dan tidak berbeda dengan diabetes melitus yang tidak bergantung insulin. Hal ini menunjukkan bahwa penyebab resistensi insulin pada sindrom lipodistrofi umum berasal dari ekstrareseptor.

Saat menentukan cadangan hormon hipofisis pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, peningkatan yang tidak dapat diandalkan dalam kadar basal prolaktin terungkap: kadar maksimum prolaktin sebagai respons terhadap rangsangan dengan tiroliberin secara signifikan lebih tinggi dari biasanya.

Saat menentukan cadangan hormon pertumbuhan pituitari pada penderita sindrom lipodistrofi umum, tidak ditemukan perbedaan dibanding normalnya.

Telah ditunjukkan bahwa pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum, tingkat peningkatan kandungan indikator metabolisme lipid dalam plasma darah seperti kolesterol bebas, asam lemak bebas, trigliserida dan fraksi total lipid total secara langsung bergantung pada besarnya hiperinsulinemia.

Telah ditetapkan bahwa pada sindrom lipodistrofi umum, tingkat keparahan gangguan kardiovaskular juga bergantung langsung pada besarnya hiperinsulinemia. Seperti yang telah dicatat, pasien dengan sindrom lipodistrofi umum sering mengalami disfungsi ovarium, yang dimanifestasikan dalam kasus yang paling parah oleh sindrom ovarium polikistik dengan hiperandrogenisme yang nyata. Pada sindrom lipodistrofi umum, ditemukan ketergantungan langsung derajat hiperandrogenisme ovarium pada besarnya hiperinsulinemia.

Data ini, bersama dengan pengamatan klinis, memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa hiperinsulinemia merupakan salah satu faktor utama dalam terganggunya hubungan hormonal-metabolik dan terbentuknya gambaran klinis pada sindrom lipodistrofi umum.

Secara konvensional, ada 4 jenis perjalanan penyakit yang dapat diidentifikasi, tergantung pada usia timbulnya. Untuk semua jenis perjalanan sindrom lipodistrofi umum, yang paling khas adalah lipodistrofi umum, tanda-tanda degenerasi hati berlemak dini, dan tanda-tanda klinis hiperinsulinemia endogen kronis (hipoglikemia periodik dan kelahiran anak besar dengan berat lebih dari 4 kg pada wanita dengan sindrom lipodistrofi umum), yang tetap ada bahkan setelah penambahan toleransi karbohidrat yang menurun. Tipe I mencakup pasien yang sindrom lipodistrofi umum muncul pada usia 4-7 tahun. Bagi sebagian besar pasien dalam kelompok ini, manifestasi lipodistrofi umum merupakan karakteristik lipoatrofi total. Pada saat yang sama, perjalanan penyakit asimtomatik yang panjang dicatat, ketika lipodistrofi dianggap hanya sebagai cacat kosmetik.

Pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum tipe I, gangguan status ginekologis minor diamati: kesuburan biasanya dipertahankan. Terjadinya penurunan sedang dalam toleransi glukosa dan perubahan dalam sistem kardiovaskular - hipertensi dan hipertrofi miokard dengan perubahan metabolik - dicatat pada tahap akhir (30-35 tahun) setelah munculnya tanda-tanda klinis pertama penyakit.

Sindrom lipodistrofi umum tipe II diamati pada pasien yang sakit selama masa pubertas. Pada kelompok ini, kedua tipe redistribusi lemak subkutan (lipoatrofi total dan lipodistrofi hipermuskular) sama-sama umum, dan merupakan tanda-tanda pertama penyakit. Frekuensi tinggi bentuk-bentuk herediter dicatat. Timbulnya penyakit ini disertai dengan munculnya hiperpigmentasi di tempat-tempat yang bergesekan dengan pakaian. Sebagian besar pasien dengan sindrom lipodistrofi umum tipe II menderita gangguan fungsi ovarium yang nyata sejak dini, yang sering kali dimanifestasikan oleh sindrom hiperandrogenisme ovarium.

Kelompok pasien yang dijelaskan ditandai oleh perkembangan cepat toleransi karbohidrat yang terganggu, serta perubahan nyata dalam sistem kardiovaskular dalam bentuk hipertensi persisten, tanda-tanda klinis dan EKG iskemia miokard.

Tipe klinis III dari perjalanan sindrom lipodistrofi umum diamati pada wanita berusia 20-35 tahun, dan penyebab langsung penyakit tersebut adalah kehamilan atau persalinan. Pada pasien kelompok ini, penyakit tersebut bermanifestasi sebagai hipertensi, diabetes reversibel pada kehamilan, pembesaran kerangka wajah, tangan, dan kaki. Lipodistrofi umum (terutama jenis lipodistrofi hipermuskular), tidak seperti varian klinis sindrom lipodistrofi umum lainnya, muncul kemudian (setelah 2-4 tahun).

Pada pasien dengan sindrom lipodistrofi umum tipe III, perubahan dini pada sistem kardiovaskular yang mirip dengan yang terjadi pada pasien kelompok II dicatat. Gangguan metabolisme karbohidrat sedang terdeteksi pada 35% pasien kelompok III 6-12 tahun setelah timbulnya penyakit. Selain itu, frekuensi laktorea yang tinggi dan ukuran sella tursika yang besar (pada batas atas norma) merupakan karakteristik.

Dan terakhir, tipe IV dari perjalanan sindrom lipodistrofi umum mencakup pasien dengan onset penyakit yang terlambat (setelah 35 tahun). Bagi pasien dalam kelompok ini, berikut ini adalah karakteristiknya: manifestasi sindrom lipodistrofi umum dalam bentuk lipodistrofi dari kedua jenis, berbagai gangguan ginekologis, tetapi frekuensi rendah hiperandrogenisme ovarium dan laktorea; kejadian dan perkembangan cepat gangguan metabolisme karbohidrat dan komplikasi kardiovaskular. Dalam varian sindrom lipodistrofi umum ini, beberapa manifestasi penyakit yang sering ditemui terkadang tidak ada.

Data yang disajikan menunjukkan bahwa tipe prognosis yang paling baik adalah tipe I dari sindrom lipodistrofi umum, dan yang paling tidak baik adalah tipe II, yang frekuensinya 37,7%. Perlu dicatat bahwa gangguan pada sistem kardiovaskular terjadi dengan frekuensi yang sama pada semua varian klinis sindrom lipodistrofi umum yang dijelaskan, yang memungkinkan kita untuk menganggapnya bukan sebagai komplikasi, tetapi manifestasi dari sindrom lipodistrofi umum.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]