Gejala sindrom metabolik pada anak-anak

Gangguan yang tergabung dalam kerangka sindrom metabolik tidak bergejala dalam waktu lama, sering kali mulai terbentuk pada masa remaja dan pemuda, jauh sebelum manifestasi klinis diabetes melitus tipe 2, hipertensi arteri, dan lesi vaskular aterosklerotik. Manifestasi paling awal dari sindrom metabolik adalah dislipidemia dan hipertensi arteri. Seringkali, tidak semua komponen sindrom ini terjadi secara bersamaan. Fenotipe yang akan memanifestasikan dirinya bergantung pada interaksi faktor genetik dan lingkungan dalam ontogenesis.

Sindrom metabolik menyatukan sekelompok tanda metabolik dan klinis (penanda) yang dapat dipertimbangkan dalam kerangka kerjanya hanya jika terjadi resistensi insulin. Hampir semua komponen sindrom ini merupakan faktor risiko yang pasti untuk perkembangan penyakit kardiovaskular:

• obesitas perut (penimbunan lemak di rongga perut, pada dinding perut anterior, badan, leher dan wajah - tipe obesitas android);
• resistensi insulin (sensitivitas sel rendah terhadap insulin);
• hiperinsulinemia;
• gangguan toleransi glukosa atau diabetes melitus tipe 2;
• hipertensi arteri;
• dislipidemia;
• hiperandrogenisme pada anak perempuan;
• pelanggaran hemostasis (penurunan aktivitas fibrinolitik darah);
• hiperurisemia;
• mikroalbuminuria.

Dalam praktik pediatrik, manifestasi praklinis dan klinis sindrom metabolik sering kali disembunyikan di bawah kedok diagnosis sindrom hipotalamus pubertas (dispituitarisme juvenil, basofilisme juvenil, dll.).

Sindrom hipotalamus pubertas adalah sindrom neuroendokrin yang terjadi akibat restrukturisasi tubuh yang berkaitan dengan usia dengan disfungsi hipotalamus, kelenjar pituitari, dan kelenjar endokrin lainnya. Penyakit ini dapat berkembang baik secara primer (pada orang dengan berat badan normal pada awalnya) maupun sekunder (pada anak-anak dan remaja yang sudah mengalami obesitas leptin primer). Penyakit ini paling sering diamati pada usia 10 hingga 18 tahun.

Manifestasi klinis sindrom hipotalamus pubertas: obesitas, striae merah muda pada kulit, percepatan perkembangan fisik, perawakan tinggi, gangguan pubertas, pertumbuhan rambut abnormal pada wajah dan tubuh, disfungsi menstruasi, labilitas tekanan darah, berbagai gangguan vegetatif. Keseragaman manifestasi klinis sindrom hipotalamus pubertas memungkinkan untuk mengidentifikasi triad klinis yang menjadi ciri khas penyakit ini, yang meliputi:

• obesitas dengan striae merah muda;
• tingginya;
• hipertensi arteri.

Pada anak-anak dan remaja dengan sindrom hipotalamus pubertas (biasanya sekunder), obesitas perut, tekanan darah tinggi, resistensi insulin parah dan hiperinsulinemia, gangguan metabolisme karbohidrat diabetes dan gangguan metabolisme lipid aterogenik sering tercatat, yang mengindikasikan terbentuknya sindrom kardiovaskular metabolik juvenil sejak masa kanak-kanak dan remaja.

Kegemukan

Obesitas merupakan penanda klinis utama sindrom metabolik.

Metode (kriteria) yang paling sederhana dan paling dapat diandalkan untuk mendiagnosis obesitas berdasarkan distribusi lemak meliputi:

• pengukuran lingkar pinggang (WC), cm;
• Perhitungan rasio pinggang ke pinggul (WHR).

Pada anak-anak, data normatif (nomogram) kini telah dikembangkan. Pada remaja, kriteria orang dewasa dapat digunakan. Dalam kasus obesitas perut:

• OT/OB untuk anak laki-laki lebih dari 0,81; untuk anak perempuan - lebih dari 1,0;
• Lingkar pinggang untuk anak laki-laki lebih dari 94 cm, untuk anak perempuan - lebih dari 80 cm.

Dalam praktik pediatrik, obesitas paling sering dibagi menjadi beberapa tingkatan tergantung pada kelebihan berat badan. Diagnosisnya didasarkan pada pengukuran berat badan, membandingkannya dengan indikator tabel maksimum untuk anak dengan usia, jenis kelamin, dan tinggi badan tertentu, dan menghitung (dalam %) kelebihannya. Dalam hal ini, tingkat obesitas dibedakan: tingkat I - kelebihan berat badan 10-25%, tingkat II - 26-49%, tingkat III - 50-99%, tingkat IV - 100% dan lebih.

Pada anak-anak berusia 2 tahun ke atas, tingkat obesitas dapat ditentukan menggunakan indeks Quetelet untuk usia dan jenis kelamin tertentu: BMI = berat (kg)/tinggi (m) ². Misalnya, tinggi badan adalah 1,5 m, berat badan adalah 48 kg; BMI = 48 kg/(1,5 m) ² = 21,3 kg/m ². Berat badan dalam persentil ke-85-95 BMI dinilai sebagai kelebihan berat badan, dan di atas persentil ke-95 sebagai obesitas. Penilaian obesitas menggunakan BMI mungkin keliru pada remaja yang bertubuh atletis.

Klasifikasi obesitas berdasarkan indeks massa tubuh (WHO, 1997)

Klasifikasi obesitas	BMI, kg/ m2
Berat badan normal	18,5-24,9
Pra-obesitas	25.0-29.9
Tahap obesitas I	30.0-34.9
Tahap obesitas II	35,0-39,9
Tahap obesitas III	>40,0

Obesitas sentral (abdominal-visceral) dideteksi oleh parameter tidak langsung - pengukuran WC, yang secara independen terkait dengan masing-masing komponen sindrom metabolik lainnya, termasuk resistensi insulin, dan harus menjadi kriteria utama untuk diagnosis sindrom metabolik. Saat menentukan parameter WC standar untuk anak-anak dan remaja, Anda dapat menggunakan rekomendasi IDF (2007). Untuk remaja (10-16 tahun), Anda dapat menggunakan standar WC untuk orang dewasa (Eropa), untuk anak-anak (6-10 tahun) - parameter yang melebihi persentil ke-90. Karena fakta bahwa BMI berkorelasi pada tingkat yang lebih rendah daripada WC dengan lemak visceral dan resistensi insulin, parameter ini disarankan untuk digunakan hanya untuk menentukan tingkat obesitas (pada anak-anak dan remaja, standar BMI ditentukan menggunakan nomogram tergantung pada jenis kelamin dan usia). Mengingat bahwa WC masih merupakan parameter tidak langsung untuk menilai obesitas viseral (metode langsung adalah menentukan area lemak viseral menggunakan CT), mengidentifikasi WC dan indeks HOMA-R sebagai kriteria wajib memungkinkan menghindari kesalahan dalam mendiagnosis sindrom metabolik (baik diagnosis berlebih maupun kurang) pada anak-anak dan remaja.

Resistensi insulin

Ada metode tidak langsung dan langsung untuk menilai resistensi insulin. Indikator tidak langsung yang mencirikan resistensi insulin meliputi: OGTT, tingkat insulinemia basal, dan model homeostasis kecil dengan parameter HOMA-R.

HOMA-R dihitung menggunakan rumus:

Kadar glukosa darah puasa, mmol/lx kadar insulin puasa, μU/ml/22,5.

Nilai HOMA-R 3-4 dianggap sebagai batas (HOMA-R normal hingga 2). Resistensi insulin ditentukan pada HOMA-R yang sama dengan 4 atau lebih. Metode langsung untuk menilai resistensi insulin meliputi uji toleransi insulin dan uji penjepit hiperinsulinemia euglikemik.

Hipertensi arteri

Patogenesis hipertensi arteri pada sindrom metabolik didasarkan pada resistensi insulin dan hiperinsulinemia kompensasi yang disebabkan olehnya, yang berfungsi sebagai mekanisme utama yang memicu sejumlah hubungan patologis - ginjal, kardiovaskular, endokrin. Hubungan antara hiperinsulinemia dan hipertensi arteri sangat jelas sehingga selalu mungkin untuk memprediksi perkembangan hipertensi arteri yang cepat pada individu dengan hiperinsulinemia yang tidak diobati. Yang terakhir mengarah pada perkembangan hipertensi arteri melalui mekanisme yang tercantum di bawah ini.

• Insulin meningkatkan reabsorpsi natrium di tubulus proksimal ginjal yang menyebabkan hipervolemia serta peningkatan kadar natrium dan kalsium di dinding pembuluh darah sehingga terjadi penyempitan dan peningkatan resistensi pembuluh darah perifer total.
• Insulin meningkatkan aktivitas sistem saraf simpatik, sehingga meningkatkan keluaran jantung, menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan resistensi pembuluh darah perifer total.
• Insulin, sebagai faktor mitogenik, meningkatkan proliferasi sel otot polos pembuluh darah, mempersempit lumennya dan meningkatkan OPSS.

Peningkatan OPSS menyebabkan penurunan aliran darah ginjal, yang menyebabkan aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron. Sekresi renin yang berlebihan oleh ginjal menyebabkan peningkatan tekanan arteri sistemik secara terus-menerus dan membentuk hipertensi arteri.

Selain itu, mekanisme patogenesis hipertensi arteri pada obesitas yang terkait dengan hiperleptinemia telah dibahas baru-baru ini. Dengan persistensi dislipidemia jangka panjang, perubahan aterosklerotik pada pembuluh ginjal berkembang, yang juga dapat menyebabkan perkembangan hipertensi arteri renovaskular.

Kadar tekanan darah pada anak-anak dan remaja dinilai menggunakan tabel persentil tergantung pada jenis kelamin, usia, dan tinggi badan. Tekanan darah (sistolik atau diastolik) > persentil ke-95 untuk anak dengan usia, jenis kelamin, dan tinggi badan tertentu dianggap tinggi.

Dislipidemia

Pada kondisi resistensi insulin pada obesitas abdominal-visceral, akibat perubahan aktivitas lipoprotein lipase dan lipase trigliserida hati, pemecahan lipoprotein yang kaya akan trigliserida melambat. Terjadi hipertrigliseridemia, yang menyebabkan pengayaan lipoprotein densitas tinggi (HDL) dan LDL dengan trigliserida. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi partikel LDL padat kecil dan penurunan kadar HDL plasma. Asupan asam lemak bebas yang berlebihan di hati meningkatkan sintesis trigliserida dan sekresi lipoprotein densitas sangat rendah dan apolipoprotein B.

Dislipidemia pada obesitas abdominal-visceral ditandai dengan:

• peningkatan kadar asam lemak bebas;
• hipertrigliseridemia;
• penurunan HDL;
• peningkatan LDL;
• peningkatan kandungan partikel LDL kecil padat;
• peningkatan kadar apolipoprotein B;
• peningkatan rasio LDL/HDL;
• peningkatan yang nyata pasca makan pada lipoprotein kaya trigliserida.

Varian dislipidemia yang paling umum pada sindrom metabolik adalah triad lipid: kombinasi hipertrigliseridemia, kadar HDL rendah, dan peningkatan fraksi partikel LDL kecil padat.

Pasien dengan obesitas viseral juga ditandai oleh kombinasi hiperinsulinemia, peningkatan apolipoprotein B dan fraksi partikel LDL padat kecil, yang dikenal sebagai triad metabolik aterogenik.

Dalam beberapa tahun terakhir, banyak peneliti sangat mementingkan hipertrigliseridemia, terutama pada periode pasca makan, sebagai faktor yang mempercepat perkembangan penyakit kardiovaskular.

Gangguan Metabolisme Karbohidrat

Pemantauan glikemia secara berkala pada anak-anak dan remaja dengan sindrom metabolik dan deteksi dini gangguan metabolisme karbohidrat diperlukan. Berikut ini adalah kadar glukosa plasma puasa yang memiliki nilai diagnostik:

• hingga 6,1 mmol/l (<110 mg/dl) - normal;
• >6,1 (>110 mg/dl), tetapi <7,0 mmol/l (<126 mg/dl) - glukosa puasa terganggu;
• >7,0 (>126 mg/dL) - diagnosis awal diabetes melitus, yang harus dikonfirmasi dengan penentuan ulang kadar glukosa darah pada hari lainnya.

Saat melakukan uji toleransi glukosa oral, nilai konsentrasi glukosa plasma berikut 2 jam setelah beban glukosa berfungsi sebagai titik awal:

• <7,8 mmol/L (<140 mg/dL) - toleransi glukosa normal;
• >7,8 mmol/L (>140 mg/dL) tetapi <11,1 mmol/L (<200 mg/dL) - gangguan toleransi glukosa;
• >11,1 mmol/L (>200 mg/dL) - diagnosis awal diabetes melitus, yang harus dikonfirmasi oleh penelitian selanjutnya.

Diabetes melitus tipe 2

Diabetes melitus tipe 2 kini banyak ditemukan pada orang muda. Jika sebelumnya penyakit ini jarang sekali dilaporkan pada anak-anak dan remaja, kini manifestasi diabetes melitus tipe 2 pada usia 10-14 tahun sudah tidak mengejutkan lagi. Namun, karena gambaran klinis penyakit ini sudah samar pada usia tersebut, diagnosisnya sering kali terlambat.

Dalam menetapkan kontribusi penentu gen terhadap perkembangan diabetes tipe 2, perlu dibedakan antara gen diabetogenik dan gen non-spesifik, atau gen yang memfasilitasi (gen yang mengatur nafsu makan, pengeluaran energi, akumulasi lemak intra-abdomen, dll.), yang dapat dimasukkan dalam faktor risiko untuk perkembangan diabetes tipe 2. Ada hubungan erat antara faktor genetik dan lingkungan (pola makan yang tidak rasional, aktivitas fisik yang rendah, penyakit, dll.) dalam patogenesis diabetes tipe 2. Sekitar 90% pasien dengan diabetes tipe 2 kelebihan berat badan atau obesitas. Obesitas adalah faktor risiko terpenting yang dapat dimodifikasi untuk penyakit ini, itulah sebabnya istilah khusus "DiObesitas" bahkan muncul.

Saat ini, banyak penelitian telah membuktikan bahwa pada sebagian besar pasien diabetes tipe 2, resistensi insulin memegang peranan utama dalam patogenesis penyakit tersebut. Dalam hal ini, sejak tahun 90-an abad ke-20, diabetes tipe 2 telah diklasifikasikan sebagai kelompok penanda klinis sindrom metabolik.

Kriteria diagnostik untuk diabetes melitus tipe 2, seperti diabetes melitus tipe 1, diusulkan oleh WHO (1999). Pada anak-anak dengan diabetes melitus tipe 2, penyakit ini biasanya berkembang perlahan, selama beberapa minggu atau bulan. Penyakit ini sering kali pertama kali didiagnosis selama pemeriksaan pencegahan di sekolah atau ketika mengunjungi dokter untuk mengatasi gatal-gatal pada kulit, furunkulosis, dan penyakit lainnya. Kadang-kadang diabetes melitus baru didiagnosis ketika anak yang sakit pertama kali mengunjungi dokter untuk mengetahui komplikasinya. Secara retrospektif, banyak pasien dapat ditemukan memiliki manifestasi klinis laten diabetes melitus untuk waktu yang lama: polidipsia sedang dan poliuria dengan dominasi pada malam hari, peningkatan kelelahan, penurunan kinerja dan prestasi akademik di sekolah, peningkatan atau penurunan yang tidak dapat dijelaskan (pada anak-anak dengan berat badan berlebih) dalam berat badan dengan nafsu makan yang terjaga, kerentanan terhadap berbagai pilek dan penyakit kulit, dll.

Pada saat yang sama, 6-9% anak-anak dan remaja dengan diabetes melitus tipe 2 memiliki kasus dengan manifestasi hiperglikemia yang jelas (lemah, haus, gatal) dan ketoasidosis. Dalam kasus ini, gejala klinis penyakit tidak memungkinkan untuk memverifikasi jenis diabetes melitus, dan adanya ketoasidosis diabetikum pada manifestasi tidak menyingkirkan diabetes melitus tipe 2. Namun, paling sering, timbulnya diabetes melitus tipe 2 pada masa kanak-kanak ditandai dengan gangguan metabolisme karbohidrat yang cukup parah dengan latar belakang sekresi insulin basal normal dan peningkatan sekresi insulin yang terstimulasi. Faktor risiko paling signifikan untuk perkembangan diabetes melitus tipe 2 adalah faktor keturunan, obesitas, dan jenis kelamin perempuan.

Gangguan metabolisme karbohidrat pada diabetes melitus tipe 2 ditandai dengan berbagai tingkat kompensasi. Secara konvensional, tiga tingkat keparahan diabetes melitus tipe 2 dapat dibedakan. Tingkat ringan (derajat I) mencakup kasus diabetes melitus di mana kompensasi penyakit (normoglisemia dan aglukosuria) dicapai hanya dengan diet. Diabetes melitus sedang (derajat II) ditandai dengan kemungkinan mencapai kompensasi metabolisme karbohidrat dengan hanya menggunakan agen hipoglikemik oral atau yang terakhir dalam kombinasi dengan insulin. Diabetes melitus berat (derajat III) dipertimbangkan dengan adanya komplikasi vaskular yang jelas: mikroangiopati (retinopati proliferatif, nefropati stadium II dan III), neuropati. Penting untuk dicatat bahwa banyak dokter menganggap diabetes melitus tipe 2 sebagai penyakit ringan atau bentuk diabetes melitus yang ringan. Hal ini sering kali disebabkan oleh asumsi kriteria yang kurang ketat untuk kompensasi penyakit ini, yang tidak benar.

Sindrom hiperandrogenisme

Relatif baru-baru ini - pada akhir abad ke-20 - konsep diusulkan dan diperdebatkan secara menyeluruh bahwa dua komponen yang saling terkait terlibat dalam patogenesis sindrom ovarium polikistik:

• peningkatan aktivitas sitokrom P450 C17-a, yang menentukan kelebihan produksi androgen di ovarium/kelenjar adrenal;
• resistensi insulin hiperinsulinemia yang menyebabkan berbagai cacat dalam pengaturan karbohidrat, lemak, purin, dan jenis metabolisme lainnya.

Ada banyak bukti yang meyakinkan bahwa ada satu kelainan universal dalam sindrom ovarium polikistik yang menentukan fosforilasi serin yang berlebihan (bukan tirosin) pada enzim steroidogenik (17beta-hidroksilase dan C17,20-liase) dan pada substrat subunit beta reseptor insulin (IRS-1 dan IRS-2). Namun, efek akhir dari fenomena patologis tersebut berbeda: aktivitas enzim steroidogenesis rata-rata berlipat ganda, yang memerlukan hiperandrogenisme, sementara sensitivitas insulin pada tingkat pasca-reseptor di jaringan perifer menurun hampir dua kali lipat, yang berdampak buruk pada keadaan metabolisme secara keseluruhan. Selain itu, hiperinsulinisme reaktif, yang muncul sebagai kompensasi sebagai respons terhadap resistensi patologis sel target terhadap insulin, selanjutnya berkontribusi pada aktivasi berlebihan sel-sel sintesis androgen dari kompleks ovarium-adrenal, yang selanjutnya memperkuat hidrogenasi tubuh seorang gadis dan wanita, mulai dari masa kanak-kanak.

Dari sudut pandang terminologi klasik, sindrom ovarium polikistik ditandai oleh dua tanda wajib:

• disfungsi ovarium anovulasi kronis, yang menentukan terbentuknya infertilitas primer;
• kompleks gejala hiperandrogenisme, yang memiliki manifestasi klinis (paling sering) dan/atau hormonal yang berbeda.

Sindrom ovarium polikistik mencakup berbagai gangguan metabolisme yang disebabkan oleh hiperinsulinisme.

Hirsutisme bukan hanya merupakan gejala sindrom ovarium polikistik, yang paling mencolok dan mencolok jika menyangkut diagnosis medis, tetapi juga merupakan faktor yang paling traumatis bagi jiwa anak perempuan.

Alopecia androgenetik merupakan penanda diagnostik yang andal untuk varian AGA yang bersifat viril. Seperti jenis alopecia endokrin lainnya, alopecia ini bersifat difus daripada fokal (bersarang). Namun, tidak seperti alopecia pada penyakit kelenjar endokrin lainnya (hipotiroidisme primer, insufisiensi poliglandular, panhipopituitarisme, dll.), alopecia androgenetik ditandai oleh dinamika tertentu. Biasanya, alopecia ini memanifestasikan dirinya dengan kerontokan rambut di daerah temporal (alopecia bitemporal dengan pembentukan gejala bintik-bintik botak temporal atau "bintik botak anggota dewan rahasia" dan "puncak janda"), dan kemudian menyebar ke daerah parietal (alopecia parietal, kebotakan).

Diagnosis sindrom ovarium polikistik merupakan diagnosis eksklusi. Untuk verifikasinya, selain adanya dua kriteria inklusi klinis yang dibahas di atas (anovulasi + hiperandrogenisme), diperlukan pula kriteria ketiga - tidak adanya penyakit endokrin lainnya (disfungsi kongenital korteks adrenal, tumor virilisasi, penyakit Itsenko-Cushing, hiperprolaktinemia primer, patologi tiroid). Dalam hal ini, diagnosis sindrom ovarium polikistik harus dilengkapi dengan tiga pemeriksaan tambahan (ini sangat penting tidak hanya untuk memastikan diagnosis, tetapi juga untuk digunakan lebih lanjut sebagai kriteria saat memilih terapi yang dibedakan secara individual):

• pada hari ke 7-10 siklus menstruasi - indeks gonadotropik (LH/FSH) >2, prolaktin normal atau sedikit meningkat (pada sekitar 20% kasus);
• pada hari ke 7-10 siklus menstruasi, tanda-tanda khas terungkap melalui USG;
  • peningkatan bilateral dalam volume ovarium (lebih dari 6 ml/m2 ^luas permukaan tubuh, yaitu dengan mempertimbangkan parameter individu perkembangan fisik menurut tinggi dan berat badan pada saat USG panggul);
  • jaringan ovarium berjenis polikistik, yaitu terdapat 10 folikel kecil yang belum matang atau lebih dengan diameter mencapai 8 mm yang terlihat pada kedua sisi, serta terjadi peningkatan luas stroma hiperekhoik pada medula kedua ovarium;
  • indeks ovarium-uterus (volume ovarium rata-rata/ketebalan uterus) >3,5;
  • penebalan (sklerosis) kapsul kedua ovarium.

Gangguan sistem pembekuan darah

Pada sindrom metabolik, peningkatan kadar fibrinogen dan kandungan inhibitor fibrinolisis - faktor 7 dan inhibitor aktivator plasminogen I - dicatat. Hal ini, dengan latar belakang kerusakan pada dinding pembuluh darah, secara tajam meningkatkan kemungkinan pembentukan trombus. Dalam hal ini, penggunaan agen antiplatelet dan obat lain yang meningkatkan mikrosirkulasi dalam pengobatan kompleks sindrom ini dibenarkan secara patogenetik.

Hiperurisemia

Kini telah ditunjukkan bahwa konsentrasi asam urat dalam darah berkorelasi andal dengan tingkat keparahan obesitas perut dan trigliseridemia, dan pada pasien dengan hipertensi arteri dan hiperurisemia, hipertrofi miokardium ventrikel kiri lebih sering diamati. Untuk tahap awal sindrom metabolik, perkembangan hiperurisemia kurang khas. Metabolisme purin yang terganggu terjadi bersamaan dengan peningkatan berat badan dan indeks Quetelet, serta peningkatan kadar trigliserida darah, yaitu saat gangguan metabolisme lipid berkembang. Pada saat yang sama, peningkatan glikemia dan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron yang andal terjadi pada tahap penyakit selanjutnya daripada munculnya urisemia. Di masa mendatang, peningkatan kadar asam urat dalam darah dapat menyebabkan perkembangan nefritis tubolointerstitial urat, di mana, sebagai akibat dari mekanisme imunologis, terjadi degenerasi fibroblastik sel interstitial. Hiperurisemia juga berperan sebagai faktor yang menyebabkan perkembangan kerusakan kardiovaskular pada sindrom metabolik, faktor dalam perkembangan hipertensi arteri. Selain itu, adanya kadar asam urat yang tinggi menimbulkan persyaratan tambahan pada terapi hipertensi arteri. Secara khusus, diketahui bahwa diuretik thiazide, bila dikonsumsi dalam jangka waktu lama, berkontribusi pada perkembangan dan perkembangan hiperurisemia, oleh karena itu, penggunaannya pada hipertensi arteri yang terkait dengan sindrom metabolik harus dibatasi.

Gangguan psikologis dan kardiovaskular pada anak-anak dan remaja dengan sindrom metabolik

Frekuensi pendaftaran yang tinggi terhadap keadaan kecemasan-depresi, gangguan kognitif, introversi dan neurotisme, gangguan dalam lingkup emosional-kehendak dan interaksi komunikatif-interpersonal. Penekanan ciri-ciri karakter individu (tipe tidak seimbang, distimik, mudah bersemangat dan cemas) pada anak-anak dan remaja dengan obesitas dan sindrom metabolik disertai dengan penurunan kualitas hidup mereka.

Perubahan yang terdeteksi dalam sistem kardiovaskular pada anak-anak dan remaja dengan sindrom metabolik harus digabungkan menjadi satu sindrom kardiovaskular tunggal. Dianjurkan untuk tidak memilih hipertensi arteri secara terpisah dalam struktur penanda sindrom metabolik, tetapi untuk memasukkannya sebagai salah satu kriteria sindrom kardiovaskular tunggal. Definisi ini dibenarkan dan lebih akurat pada intinya, karena, di satu sisi, ada hubungan yang dikonfirmasi secara andal antara sindrom metabolik dan patologi jantung dan pembuluh darah, dan di sisi lain, hubungan seperti itu tidak terbatas pada hipertensi arteri. Perlu ditekankan secara khusus bahwa tidak hanya jantung tetapi juga pembuluh darah dari semua tingkatan yang terlibat dalam proses patologis pada sindrom metabolik, yaitu kita berbicara tentang patologi kardiovaskular. Dengan demikian, sindrom kardiovaskular, bersama dengan hipertensi arteri, diwakili oleh sindrom disfungsi otonom (dimanifestasikan, antara lain, oleh gangguan pada variabilitas denyut jantung), disfungsi endotel, dan disfungsi sistolik-diastolik miokardium. Pada saat yang sama, tingkat ekspresi gangguan sistem kardiovaskular yang dijelaskan di atas pada anak-anak dan remaja dengan sindrom metabolik dapat bervariasi secara individual dan bergantung pada tingkat ekspresi resistensi insulin.

Perlu dicatat bahwa bahkan pada tahap obesitas dan sensitivitas insulin yang terjaga pada anak-anak dan remaja, perubahan awal dalam parameter metabolik, psikologis, dan kardiovaskular dicatat. Di masa mendatang, dengan berat badan berlebih yang bertahan lama pada anak-anak dan tidak adanya tindakan korektif yang tepat waktu, gangguan ini dengan latar belakang peningkatan resistensi insulin dan hiperinsulinemia kompensasi kronis terus berkembang dan mengarah pada pembentukan lingkaran setan.

Faktor etiologi

Menurut konsep modern, dasar pemersatu semua manifestasi sindrom metabolik adalah resistensi insulin primer dan hiperinsulinemia yang menyertainya, kemungkinan besar ditentukan secara genetik.

Perkembangan resistensi insulin dikaitkan dengan "kerusakan" pada tingkat reseptor dan pascareseptor. Penelitian menunjukkan bahwa sifatnya poligenik dan dapat dikaitkan dengan mutasi pada gen berikut: substrat reseptor insulin, glikogen sintase, lipase peka hormon, reseptor beta3-adrenergik (polimorfisme Trp64Arg (W/R) dari gen beta3-AR), TNF-a, protein uncoupling, serta dengan cacat molekuler pada protein yang mengirimkan sinyal insulin (protein Rad, transporter glukosa intraseluler GLUT-1, GLUT-2, GLUT-4).

Menurut pendapat yang berlaku saat ini, peran penting dalam perkembangan dan progresi resistensi insulin dimainkan oleh akumulasi jaringan adiposa berlebih di daerah perut dan gangguan neurohormonal dan regulasi yang menyertai obesitas. Hiperinsulinemia bertindak, di satu sisi, sebagai faktor kompensasi, yaitu, yang diperlukan untuk mengatasi resistensi insulin dan mempertahankan transportasi glukosa normal ke dalam sel; di sisi lain, sebagai faktor patologis yang berkontribusi terhadap munculnya dan perkembangan gangguan metabolik, hemodinamik, dan organ, yang pada akhirnya mengarah pada perkembangan diabetes melitus tipe 2 dan dislipidemia.

Hingga saat ini, semua kemungkinan penyebab dan mekanisme perkembangan resistensi insulin pada obesitas perut belum sepenuhnya dipelajari, tidak semua komponen sindrom metabolik dapat dihubungkan dan dijelaskan hanya oleh fenomena ini. Resistensi insulin adalah penurunan reaksi jaringan yang sensitif terhadap insulin terhadap insulin pada konsentrasi yang cukup. Di antara faktor eksogen yang merangsang munculnya dan perkembangan resistensi insulin, hipodinamik, konsumsi makanan yang berlebihan yang kaya akan lemak (baik hewani maupun nabati) dan karbohidrat, stres, merokok dipertimbangkan.

Jaringan adiposa abdomen terbagi menjadi visceral (intra-abdominal) dan subkutan. Jaringan adiposa memiliki fungsi auto-, para- dan endokrin dan mengeluarkan sejumlah besar zat dengan berbagai efek biologis yang dapat, khususnya, menyebabkan perkembangan komplikasi yang terkait dengan obesitas, termasuk resistensi insulin. Di antaranya adalah TNF-a dan leptin. Banyak yang menganggap TNF-a sebagai mediator resistensi insulin pada obesitas. Leptin, yang disekresikan terutama oleh adiposit, bekerja pada tingkat hipotalamus, mengatur perilaku makan dan aktivitas sistem saraf simpatik, serta sejumlah fungsi neuroendokrin. Peningkatan signifikan pada massa jaringan adiposa visceral biasanya dikombinasikan dengan gangguan metabolisme, terutama dengan resistensi insulin, yang mengarah pada pembentukan lingkaran setan. Peran penting dalam perkembangan dan perkembangan resistensi insulin dan gangguan metabolisme terkait dimainkan oleh jaringan lemak perut berlebih, gangguan neurohormonal yang terkait dengan obesitas, dan peningkatan aktivitas sistem saraf simpatik.

Gangguan hormonal pada sindrom metabolik (peningkatan konsentrasi kortisol, insulin, norepinefrin, peningkatan testosteron dan androstenedion pada anak perempuan; penurunan progesteron; penurunan konsentrasi testosteron pada anak laki-laki dan pria muda) berkontribusi terhadap penimbunan lemak terutama di daerah visceral, serta perkembangan resistensi insulin dan gangguan metabolisme pada tingkat seluler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]