Gleevec

Gleevec (imatinib) adalah obat yang termasuk dalam golongan obat yang disebut inhibitor tirosin kinase. Obat ini digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, seperti leukemia myeloid kronis (CML), tumor stroma gastrointestinal (GIST), dan penyakit lain yang terkait dengan aktivitas tirosin kinase yang berlebihan. Gleevec bekerja dengan cara memblokir jalur sinyal dalam sel yang memungkinkan sel tersebut tumbuh dan berkembang biak secara tidak semestinya. Obat ini membantu mengendalikan pertumbuhan sel kanker dan memperlambat perkembangan kanker.

Indikasi Gleevec

1. Leukemia myeloid kronik (CML) pada fase kronis, fase akselerasi atau krisis blast.
2. Tumor stroma gastrointestinal, jika tumor tidak dapat diangkat sepenuhnya melalui pembedahan atau jika terdapat metastasis.
3. Dermatofibrosarcoma pada saluran.

Surat pembebasan

Gleevec biasanya tersedia dalam bentuk tablet untuk diminum.

Farmakodinamik

• Gleevec adalah penghambat tirosin kinase yang bekerja pada tirosin kinase yang terkait dengan onkogen tertentu. Secara khusus, ia menghambat tirosin kinase BCR-ABL, yang umumnya terkait dengan CML, serta tirosin kinase lainnya seperti PDGFR (faktor pertumbuhan sel trombosit) dan KIT (reseptor tirosin kinase).
• Memblokir aktivitas tirosin kinase ini membantu mengganggu jalur pensinyalan yang mendorong pertumbuhan dan perkembangan tumor, sehingga menghasilkan penghambatan pertumbuhan tumor dan pengurangan massa tumor.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Gleevec umumnya diserap dengan cepat dan tuntas dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma puncak biasanya tercapai 2-4 jam setelah pemberian.
2. Metabolisme: Imatinib dimetabolisme di hati melalui enzim sitokrom P450. Metabolit utamanya adalah bentuk aktif, N-demetil-imatinib dan N-oksida-imatinib.
3. Ekskresi: Gleevec dan metabolitnya diekskresikan terutama melalui empedu (sekitar 68%) dan urin (sekitar 13%). Tingkat ekskresi urin sekitar 10% tidak berubah.
4. Waktu paruh eliminasi: Waktu paruh Gleevec dalam tubuh adalah sekitar 18 jam, yang berarti obat tersebut dapat diminum sekali atau dua kali sehari untuk memastikan kadar darah yang stabil.
5. Makanan: Mengonsumsi Gleevec bersama makanan dapat mengurangi penyerapannya, jadi umumnya dianjurkan untuk meminumnya saat perut kosong atau 1-2 jam sebelum makan.
6. Interaksi obat: Gleevec dapat berinteraksi dengan obat-obatan tertentu lainnya, terutama obat-obatan yang juga dimetabolisme melalui enzim sitokrom P450. Interaksi dapat memengaruhi efektivitas atau keamanan pengobatan.

Dosis dan administrasi

1. Petunjuk penggunaan:

   • Gleevec biasanya dikonsumsi secara oral, yaitu lewat mulut.
   • Tablet harus ditelan utuh, tanpa dihancurkan atau dikunyah, dengan sedikit air.
   • Disarankan agar Anda meminum tablet pada waktu yang sama setiap hari untuk memastikan konsentrasi obat yang stabil dalam darah Anda.

2. Dosis:

   • Dosis Gleevec dapat bervariasi tergantung pada jenis kanker dan stadium penyakit.
   • Dosis awal yang umum untuk orang dewasa dengan leukemia myeloid kronis (CML) adalah 400 mg per hari.
   • Untuk pasien dengan jenis kanker lain atau tergantung pada perkembangan penyakit, dosis dapat diubah oleh dokter.

3. Durasi penerimaan:

   • Durasi pengobatan dengan Gleevec ditentukan oleh dokter Anda dan bergantung pada respons Anda terhadap pengobatan dan karakteristik penyakit Anda.
   • Perawatan dapat dilanjutkan untuk jangka waktu lama dan obat biasanya diminum di bawah pengawasan medis yang konstan.

Gunakan Gleevec selama kehamilan

Penggunaan Gleevec selama kehamilan dikaitkan dengan risiko cacat lahir dan masalah serius lainnya, jadi penggunaannya tidak disarankan kecuali atas indikasi medis yang ketat dan di bawah pengawasan medis yang ketat. Berikut ini beberapa temuan utama dari penelitian tersebut:

1. Risiko pada janin: Gleevec dapat menyebabkan cacat lahir, terutama bila digunakan pada trimester pertama kehamilan. Sebuah penelitian menemukan bahwa 50% kehamilan yang terpapar imatinib menghasilkan bayi yang sehat, tetapi 12 kasus melibatkan anomali kongenital, termasuk malformasi kompleks pada tiga bayi (Pye et al., 2008).
2. Studi kasus: Seorang wanita dengan leukemia myeloid kronis berhasil diobati dengan imatinib selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dan melahirkan bayi yang sehat tanpa kelainan bawaan. Namun, imatinib terdeteksi dalam darah plasenta dan darah tepi bayi, yang menyoroti kemampuannya untuk melewati sawar plasenta (Ali et al., 2009).

Karena adanya potensi risiko pada janin, penggunaan imatinib selama kehamilan, terutama pada trimester pertama, sebaiknya dihindari. Jika terapi imatinib diperlukan untuk pengobatan ibu, analisis risiko-manfaat yang cermat harus dilakukan dan pengobatan alternatif harus dipertimbangkan.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap imatinib atau salah satu bahan obat tidak boleh mengonsumsi Gleevec.
2. Masalah jantung: Gleevec mungkin dikontraindikasikan pada pasien dengan masalah jantung serius seperti gagal jantung, aritmia, atau riwayat serangan jantung.
3. Gangguan hati: Pada pasien dengan gangguan hati berat, Gleevec harus digunakan dengan hati-hati dan di bawah pengawasan medis karena dapat meningkatkan risiko disfungsi hati.
4. Masalah ginjal: Gleevec dimetabolisme terutama di hati, tetapi metabolitnya juga dapat dikeluarkan melalui ginjal. Pasien dengan gangguan ginjal berat mungkin memerlukan penyesuaian dosis.
5. Kehamilan dan menyusui: Informasi mengenai keamanan Gleevec selama kehamilan dan menyusui masih terbatas, jadi penggunaannya selama periode ini sebaiknya hanya dilakukan atas saran dokter.
6. Populasi anak-anak: Kemanjuran dan keamanan Gleevec pada anak-anak mungkin belum sepenuhnya dipelajari, sehingga penggunaannya pada anak-anak mungkin memerlukan konsultasi dengan dokter.
7. Lansia: Pasien lanjut usia mungkin memerlukan resep yang lebih hati-hati dan pemantauan rutin saat menggunakan Gleevec.

Efek samping Gleevec

1. Hepatotoksisitas: Meningkatnya kadar enzim hati dalam darah, penyakit kuning.
2. Sitopenia: Penurunan jumlah sel darah seperti sel darah putih, trombosit, dan sel darah merah.
3. Gangguan gastrointestinal: Mual, muntah, diare, dispepsia, kehilangan nafsu makan, disfungsi hati.
4. Osteoporosis: Kepadatan tulang menurun dan risiko patah tulang meningkat.
5. Perdarahan gastrointestinal: Tukak lambung dan tukak usus, pendarahan.
6. Edema dan retensi cairan: Edema di berbagai bagian tubuh, termasuk kaki dan wajah.
7. Mialgia dan artralgia: Nyeri pada otot dan persendian.
8. Kardiotoksisitas: Peningkatan atau penurunan fungsi jantung.
9. Reaksi kulit: Ruam, gatal, ruam kulit.
10. Masalah penglihatan: Penglihatan kabur, ablasi retina.

Overdosis

1. Meningkatnya efek samping seperti mual, muntah, diare, kelelahan, sakit kepala, dan lainnya.
2. Komplikasi serius dapat berkembang, seperti mielosupresi (penurunan jumlah sel pembentuk darah), hepatotoksisitas (kerusakan hati), dan disfungsi jantung.
3. Efek samping lain yang jarang dan serius mungkin terjadi, termasuk neurotoksisitas dan masalah pernapasan.

Interaksi dengan obat lain

1. Inhibitor atau penginduksi sitokrom P450: Gleevec dimetabolisme di hati melalui enzim sitokrom P450. Obat-obatan yang merupakan inhibitor atau penginduksi kuat enzim ini dapat mengubah konsentrasi imatinib dalam darah. Misalnya, inhibitor sitokrom P450 seperti ketokonazol dapat meningkatkan konsentrasi imatinib, sementara penginduksi seperti rifampin dapat menurunkannya.
2. Obat yang memengaruhi pH gastrointestinal: Mengonsumsi obat yang mengubah pH gastrointestinal, seperti antasida atau obat yang mengandung inhibitor proton, dapat memengaruhi penyerapan Gleevec. Hal ini dapat mengurangi efektivitasnya.
3. Obat yang meningkatkan risiko kardiotoksisitas: Gleevec dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas bila digunakan dengan obat lain yang juga dapat memiliki efek buruk pada sistem kardiovaskular, seperti obat antiaritmia.
4. Obat yang meningkatkan risiko mielosupresi: Gleevec dapat meningkatkan mielosupresi bila digunakan dengan obat lain yang juga memengaruhi pembentukan darah, seperti obat sitotoksik atau obat yang digunakan untuk mengobati kanker.
5. Obat-obatan yang meningkatkan risiko pendarahan: Gleevec dapat meningkatkan risiko pendarahan bila digunakan dengan obat antikoagulan atau antiplatelet.
6. Obat yang memengaruhi fungsi hati atau ginjal: Obat yang memengaruhi fungsi hati atau ginjal dapat mengubah farmakokinetik imatinib dan metabolitnya.