Hemodinamika pada hipertensi portal

Kemajuan besar dalam studi sirkulasi darah pada hipertensi portal telah dicapai dengan mempelajari model hewan. Model semacam itu dibuat, misalnya, dengan mengikat vena porta atau saluran empedu pada tikus atau dengan menginduksi sirosis dengan pemberian karbon tetraklorida. Perkembangan hipertensi portal disebabkan oleh peningkatan resistensi vaskular dan aliran darah portal. Gangguan hemodinamik utama adalah peningkatan resistensi terhadap aliran darah di vena porta. Ini dapat bersifat mekanis karena gangguan arsitektur hati dan pembentukan nodus pada sirosis atau dalam kasus obstruksi vena porta. Selain itu, dapat disebabkan oleh faktor intrahepatik lainnya, seperti kolagenisasi ruang Disse, pembengkakan hepatosit, dan peningkatan resistensi pada kolateral portosistemik. Peningkatan resistensi intrahepatik terhadap aliran darah di vena porta dapat bersifat dinamis. Dengan demikian, miofibroblas dapat berelaksasi, dan sel endotel sinusoid dan sel yang mengandung protein kontraktil yang dapat menyebabkan "kejang".

Karena tekanan portal menurun karena perkembangan kolateral yang mengalirkan darah dari vena porta ke vena sentral, hipertensi portal dipertahankan oleh peningkatan aliran darah dalam sistem vena porta karena tipe sirkulasi hiperdinamik. Tidak jelas apakah pelanggaran tipe sirkulasi hiperdinamik tersebut merupakan penyebab atau akibat hipertensi portal, atau keduanya pada saat yang bersamaan. Semakin parah insufisiensi hepatoseluler, semakin jelas tipe sirkulasi hiperdinamik. Selain itu, curah jantung meningkat dan terjadi vasodilatasi umum. Tekanan arteri tetap normal atau menurun.

Pelebaran pembuluh darah organ dalam merupakan faktor terpenting yang mendukung sirkulasi darah tipe hiperdinamik. Aliran darah melalui vena azygos meningkat. Peningkatan aliran darah ke mukosa lambung menyebabkan pelebaran kapilernya; gastroskopi mengungkap perubahan kongestif pada mukosa. Peningkatan aliran darah di vena porta meningkatkan tekanan transmural di vena varikosa esofagus. Peningkatan ini terjadi di semua vena - baik di porta maupun di kolateral. Namun jumlah darah yang masuk ke hati berkurang. Sirkulasi darah tipe hiperdinamik di organ dalam disediakan oleh kombinasi banyak faktor; kemungkinan besar ditentukan oleh rasio faktor vasodilator dan vasokonstriktor. Zat-zat ini dapat dibentuk di hepatosit, atau tidak cukup dihancurkan olehnya, atau tidak mencapai hepatosit sama sekali, terbentuk di usus dan melewati pirau vena intra atau ekstrahepatik.

Endotoksin dan sitokin, yang sebagian besar terbentuk di usus, memainkan peran stimulasi yang penting. Di bawah pengaruh endotoksin, oksida nitrat (NO) dan endotelin-1 disintesis di endotelium vaskular.

NO merupakan mediator relaksasi vaskular yang kuat dan berumur pendek. NO terbentuk dari L-arginin oleh enzim NO sintetase, yang diinduksi oleh endotoksin dan sitokin. Reaksi ini ditekan oleh analog arginin; pada sirosis yang diinduksi pada tikus, ditemukan peningkatan sensitivitas yang signifikan terhadap zat-zat ini, yang menyebabkan peningkatan tekanan pada vena porta.

Endotelin-1 adalah vasokonstriktor, dan kadarnya yang tinggi dalam darah pada sirosis mungkin berperan penting dalam menjaga tekanan arteri normal. Pada hati tikus yang diisolasi, telah terbukti secara in vivo menyebabkan "kejang" sinusoidal dan peningkatan tekanan vena porta.

Prostasiklin adalah vasodilator kuat yang diproduksi oleh endotelium vena porta. Prostasiklin mungkin berperan penting dalam mengubah sirkulasi darah pada hipertensi portal yang disebabkan oleh penyakit hati kronis.

Glukagon disekresikan oleh sel-sel alfa pankreas dan dinonaktifkan di hati. Hiperglukagonemia pada sirosis kemungkinan besar disebabkan oleh pirau vena porta. Dalam jumlah fisiologis, glukagon tidak memiliki sifat vasoaktif, tetapi dalam konsentrasi farmakologis dapat melebarkan pembuluh darah. Glukagon mungkin bukan faktor utama dalam mempertahankan jenis sirkulasi darah hiperdinamik pada penyakit hati.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]