Hepatitis Autoimun - Diagnosis

Diagnostik laboratorium hepatitis autoimun

1. Hitung darah lengkap: anemia normositik, normokromik, leukopenia ringan, trombositopenia, peningkatan LED. Akibat hemolisis autoimun yang parah, anemia tingkat tinggi mungkin terjadi.
2. Analisis urin umum: proteinuria dan mikrohematuria mungkin muncul (dengan perkembangan glomerulonefritis); dengan perkembangan penyakit kuning, bilirubin muncul dalam urin.
3. Kimia darah: menunjukkan tanda-tanda penyakit yang sangat aktif; hiperbilirubinemia dengan peningkatan fraksi bilirubin terkonjugasi dan tak terkonjugasi; peningkatan kadar enzim hati spesifik (fruktosa-1-fosfat aldolase, arginase) dalam darah; penurunan kadar albumin dan peningkatan signifikan y-globulin; peningkatan timol dan penurunan uji sublimasi. Selain hiperbilirubinemia sekitar 2-10 mg% (35-170 mmol/l), kadar y-globulin dalam serum juga terlihat sangat tinggi, yaitu lebih dari 2 kali lipat batas atas normal. Elektroforesis menunjukkan gammopati poliklonal, kadang-kadang monoklonal. Aktivitas transaminase serum sangat tinggi dan biasanya melebihi norma lebih dari 10 kali lipat. Kadar albumin serum tetap dalam batas normal hingga tahap akhir gagal hati. Aktivitas transaminase dan kadar y-globulin menurun secara spontan selama perjalanan penyakit.
4. Tes darah imunologi: penurunan jumlah dan kapasitas fungsional penekan limfosit T; munculnya kompleks imun yang bersirkulasi dan cukup sering sel lupus, faktor antinuklear; peningkatan kandungan imunoglobulin. Mungkin ada reaksi Coombs positif, yang menunjukkan antibodi terhadap eritrosit. Tipe HLA yang paling umum adalah B8, DR3, DR4.
5. Penanda serologis hepatitis autoimun.

Sekarang telah ditetapkan bahwa hepatitis autoimun adalah penyakit heterogen dalam manifestasi serologisnya.

Pemeriksaan morfologi hati pada hepatitis autoimun

Hepatitis autoimun ditandai dengan infiltrasi nyata pada zona portal dan periportal oleh limfosit, sel plasma, makrofag, serta nekrosis berbentuk tangga dan jembatan pada lobulus hati.

Kriteria diagnostik untuk hepatitis autoimun

1. Hepatitis aktif kronis dengan infiltrasi limfosit dan sel plasma yang nyata pada zona portal dan periportal, nekrosis bertahap dan menjembatani pada lobulus hati (pemeriksaan morfologi biopsi).
2. Perjalanan penyakit progresif berkelanjutan dengan aktivitas hepatitis yang tinggi.
3. Tidak adanya penanda virus hepatitis B, C, D.
4. Deteksi dalam darah autoantibodi terhadap otot polos dan antibodi antinuklear pada hepatitis autoimun tipe 1; antibodi terhadap mikrosom hati-ginjal pada hepatitis autoimun tipe 2; antibodi terhadap antigen hati terlarut pada hepatitis autoimun tipe 3, serta sel lupus.
5. Manifestasi ekstrahepatik sistemik yang parah dari penyakit ini.
6. Efisiensi terapi glukokortikosteroid.
7. Penyakit ini sebagian besar menyerang anak perempuan, wanita muda, dan wanita di bawah usia 30 tahun, dan lebih jarang menyerang wanita yang lebih tua setelah menopause.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Klasifikasi hepatitis kronis autoimun berdasarkan spektrum autoantibodi yang bersirkulasi

Beberapa jenis hepatitis autoimun tidak memiliki penyebab yang jelas, sementara yang lain dikaitkan dengan agen yang diketahui seperti asam thienic (diuretik) atau dengan penyakit seperti hepatitis C dan D. Secara umum, hepatitis autoimun dengan etiologi yang tidak diketahui memiliki gambaran klinis yang lebih dramatis, dengan aktivitas transaminase serum dan kadar γ-globulin yang lebih tinggi, histologi hati yang menunjukkan aktivitas yang lebih tinggi daripada kasus dengan etiologi yang diketahui, dan respons yang lebih baik terhadap terapi kortikosteroid.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Hepatitis kronis autoimun tipe I

Hepatitis kronis autoimun tipe I (sebelumnya disebut lupoid) dikaitkan dengan titer tinggi antibodi yang bersirkulasi terhadap DNA dan otot polos (aktin).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hepatitis kronis autoimun tipe II

Hepatitis kronis autoimun tipe II dikaitkan dengan autoantibodi LKM I. Hepatitis ini dibagi menjadi subtipe IIa dan IIb.

[ 16 ], [ 17 ]

Hepatitis kronis autoimun tipe IIa

Antibodi LKM I ditemukan dalam titer tinggi. Jenis ini dikaitkan dengan hepatitis kronis yang parah. Autoantibodi lain biasanya tidak ada. Penyakit ini terutama menyerang anak perempuan dan dapat dikaitkan dengan diabetes tipe 1, vitiligo, dan tiroiditis. Pada anak-anak, penyakit ini mungkin bersifat fulminan. Respons yang baik telah dicapai dengan pengobatan kortikosteroid.

Antigen utamanya adalah sitokrom yang termasuk dalam subkelompok P450-2D6.

Pada hepatitis kronis autoimun tipe IIa, antibodi terhadap antigen hati terlarut dapat ditemukan, tetapi hal ini tidak memberikan dasar untuk mengidentifikasi sekelompok pasien khusus dengan hepatitis autoimun.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Hepatitis kronis autoimun tipe IIb

Antibodi LKM I juga ditemukan pada beberapa pasien dengan infeksi HCV kronis. Hal ini mungkin disebabkan oleh antigen umum (mimikri molekuler). Namun, analisis protein mikrosomal yang lebih rinci menunjukkan bahwa autoantibodi LKM I pada pasien hepatitis C diarahkan terhadap daerah antigenik protein P450-11D6 yang berbeda dari yang ada pada hepatitis autoimun pada pasien LKM-positif.

Asam thienilat. Varian lain dari LKM (II), yang terdeteksi melalui imunofluoresensi, ditemukan pada pasien dengan hepatitis yang disebabkan oleh diuretik asam thienilat, yang saat ini dilarang untuk penggunaan klinis, dan yang sembuh secara spontan.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Hepatitis D kronis

Beberapa pasien dengan infeksi HDV kronis memiliki autoantibodi LKM HI yang beredar. Target mikrosomalnya adalah uridin difosfat glutamiltransferase, yang berperan penting dalam eliminasi zat beracun. Peran autoantibodi ini dalam perkembangan penyakit tidak jelas.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Sirosis bilier primer dan kolangiopati imun

Sindrom kolestatik ini memiliki penanda tersendiri, yang dalam kasus sirosis bilier primer diwakili oleh antibodi mitokondria serum, dan dalam kasus kolangiopati imun - antibodi terhadap DNA dan aktin.

Hepatitis autoimun kronis (tipe I)

Pada tahun 1950, Waldenström menggambarkan hepatitis kronis yang terjadi terutama pada orang muda, terutama wanita. Sejak saat itu, sindrom tersebut telah diberi berbagai nama, yang, bagaimanapun, terbukti tidak berhasil. Agar tidak bergantung pada salah satu faktor (etiologi, jenis kelamin, usia, perubahan morfologi), yang juga tidak dicirikan oleh keteguhan, preferensi diberikan pada istilah "hepatitis autoimun kronis". Frekuensi penggunaan istilah ini menurun, yang mungkin disebabkan oleh deteksi yang lebih efektif terhadap penyebab hepatitis kronis lainnya, seperti pengobatan, hepatitis B atau C.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Diagnosis diferensial hepatitis autoimun

Biopsi hati mungkin diperlukan untuk menentukan apakah terdapat sirosis.

Diferensiasi dari hepatitis B kronis dilakukan dengan menentukan penanda hepatitis B.

Pasien yang tidak diobati dengan hepatitis kronis dan antibodi terhadap HCV mungkin memiliki autoantibodi jaringan yang beredar. Beberapa tes generasi pertama memberikan hasil positif palsu karena kadar globulin serum yang tinggi, tetapi terkadang bahkan tes generasi kedua menunjukkan hasil positif. Pasien dengan infeksi HCV kronis mungkin memiliki antibodi LKM II yang beredar.

Penting untuk membedakannya dengan penyakit Wilson. Riwayat penyakit hati dalam keluarga sangat penting. Hemolisis dan asites umum terjadi pada awal penyakit Wilson. Pemeriksaan kornea dengan lampu celah untuk cincin Kayser-Fleischer sangat dianjurkan. Pemeriksaan ini harus dilakukan pada semua pasien di bawah usia 30 tahun dengan hepatitis kronis. Penurunan kadar tembaga dan seruloplasmin serum serta peningkatan kadar tembaga urin mendukung diagnosis. Kadar tembaga hati meningkat.

Perlu untuk menyingkirkan sifat obat dari penyakit ini (mengonsumsi nitrofurantoin, metildopa, atau isoniazid).

Hepatitis kronis dapat dikombinasikan dengan kolitis ulseratif nonspesifik. Kombinasi ini harus dibedakan dari kolangitis sklerosis, yang biasanya memiliki aktivitas alkali fosfatase yang meningkat dan tidak ada antibodi serum terhadap otot polos. Kolangiopankreatografi retrograd endoskopik memiliki nilai diagnostik.

Penyakit hati akibat alkohol. Anamnesis, adanya stigmata alkoholisme kronis, dan nyeri hati yang besar penting untuk diagnosis. Pemeriksaan histologis menunjukkan perlemakan hati (jarang dikaitkan dengan hepatitis kronis), hialin alkoholik (badan Mallory), infiltrasi fokal leukosit polimorfonuklear, dan kerusakan maksimum pada zona 3.

Hemokromatosis harus disingkirkan dengan mengukur zat besi serum.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]