Hepatitis B: Penyebab

Virus Hepatitis B (HBV) termasuk dalam famili hepadnavirus (hepar - hati, DNA - DNA, yaitu virus yang mengandung DNA yang menyerang hati), genus Orthohepadnavirus. Virus Hepatitis B atau partikel Dane berbentuk bulat, berdiameter 40-48 nm (rata-rata 42 nm). Membrannya terdiri atas lapisan ganda fosfolipid setebal 7 nm, yang di dalamnya tercelup partikel antigen permukaan, yang terdiri atas beberapa ratus molekul protein, glikoprotein, dan lipoprotein. Di dalam HBV terdapat nukleokapsid atau inti, yang berbentuk ikosahedron berdiameter 28 nm, yang mengandung genom HBV, protein terminal, dan enzim DNA polimerase. Genom HBV diwakili oleh molekul DNA untai ganda sebagian, yang berbentuk cincin terbuka dan mengandung sekitar 3200 pasangan basa nukleotida (3020-3200). DNA HBV mencakup empat gen: gen S, yang mengkode antigen permukaan selubung - HBsAg; gen C, yang mengkode HBcAg; gen P, yang mengkode informasi tentang enzim DNA polimerase, yang memiliki fungsi transkriptase balik; gen X, yang membawa informasi tentang protein X.

HBsAg disintesis dalam sitoplasma hepatosit. Selama replikasi virus, HBsAg berlebih terbentuk, dan dengan demikian, partikel HBsAg mendominasi dalam serum darah pasien, daripada virus lengkap - rata-rata, ada 1000 hingga 1.000.000 partikel HBsAg bulat per partikel virus. Selain itu, serum darah pasien dengan virus hepatitis B mungkin mengandung virion yang rusak (hingga 50% dari seluruh kumpulan yang beredar dalam darah), yang nukleokapsidnya tidak mengandung DNA HBV. Telah ditetapkan bahwa ada 4 subtipe utama HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Di Ukraina, terutama subtipe ayw dan adw yang terdaftar. Berdasarkan analisis urutan nukleotida gen S dan Pre-S, isolat virus yang diperoleh di berbagai wilayah di dunia dikelompokkan menjadi 8 genotipe utama, yang diberi nama dengan huruf alfabet Latin: A, B, C, D, E, F, G, dan H. Genotipe D mendominasi di Ukraina, sedangkan genotipe A lebih jarang tercatat. Korespondensi lengkap antara genotipe HBV dan serotipe HBsAg belum ditetapkan. Studi subtipe dan genotipe HBV penting untuk menetapkan hubungan antara varian virus tertentu dan tingkat keparahan hepatitis akut dan kronis, pengembangan hepatitis B virus fulminan, untuk membuat vaksin dan menilai efektivitas terapi antivirus.

Kemungkinan terkena hepatitis berat dengan latar belakang hepatitis B akut dan terbentuknya karsinoma hepatoseluler pada pasien dengan hepatitis B kronis lebih tinggi pada mereka yang terinfeksi dengan genotipe C dibandingkan dengan genotipe B. Genotipe B lebih mungkin mengalami serokonversi HBe/anti-HBe pada usia muda dibandingkan dengan genotipe C. Pasien dengan genotipe A dan B memiliki kemungkinan lebih tinggi untuk merespons pengobatan interferon dibandingkan dengan pasien yang terinfeksi dengan genotipe A dan B.

Gen HBV S bertanggung jawab atas sintesis HB-Ag, yang menyebabkan produksi antibodi penetralisir, sehingga gen S digunakan untuk menghasilkan vaksin rekayasa genetika.

Gen C (gen inti) mengkode protein nukleokapsid (HBcAg), yang memiliki kemampuan untuk merakit diri menjadi partikel inti, tempat DNA HBV dikemas setelah siklus replikasi selesai. Gen inti berisi zona pra-inti yang mengkode polipeptida pra-inti yang dimodifikasi menjadi bentuk yang dapat larut dan disekresikan ke dalam retikulum endoplasma dan kemudian ke dalam darah sebagai protein HBeAg (antigen e-HBV). HBeAg adalah salah satu epitop utama yang menyebabkan pembentukan kumpulan limfosit T sitotoksik spesifik, yang bermigrasi ke hati dan bertanggung jawab atas eliminasi virus. Telah ditetapkan bahwa mutasi pada zona pra-inti menyebabkan penurunan atau penghentian total produksi HBeAg. Dalam perkembangan hepatitis B kronis, pemilihan strain HBV HBeAg-negatif, karena penghindarannya terhadap kontrol imun tubuh, menyebabkan transisi hepatitis B virus HBeAg-positif kronis ke tahap hepatitis B kronis HBeAg-negatif. Pasien dengan hepatitis B kronis HBeAg-negatif mungkin memiliki profil biokimia penyakit yang berbeda (sifat tingkat ALT yang seperti gelombang), mereka memiliki kandungan DNA HBV yang lebih rendah dalam darah, dan mereka merespons terapi dengan obat antivirus dengan lebih buruk.

Gen P mengkodekan protein dengan aktivitas enzimatik, DNA polimerase HBV. Enzim ini juga berfungsi sebagai transkriptase balik. Signifikansi klinis mutasi pada gen DNA P HBV terutama dikaitkan dengan resistensi terhadap pengobatan dengan analog nukleosida hepatitis B kronis.

Gen X mengkodekan protein yang berperan penting dalam perkembangan kanker hati primer pada pembawa HBV. Selain itu, protein X mampu mengaktifkan replikasi virus lain, khususnya HIV, yang menentukan memburuknya perjalanan klinis pada individu yang terinfeksi virus HBV dan HIV.

Antibodi diproduksi terhadap setiap antigen HBV dalam tubuh manusia. Dalam praktik klinis, deteksi antigen dan antibodi digunakan untuk mendiagnosis hepatitis B virus, menentukan stadium proses, prognosis, mengevaluasi efektivitas terapi, menentukan indikasi untuk vaksinasi dan revaksinasi.

HBV sangat resistan terhadap faktor fisik dan kimia, tetap hidup dalam serum darah pada suhu kamar selama 3 bulan, pada suhu 20 °C - 15 tahun, dalam plasma kering - hingga 25 tahun, tidak mati di bawah pengaruh banyak desinfektan dan pengawet darah. Ia dinonaktifkan dengan autoklaf (45 menit) dan sterilisasi dengan panas kering (+160 °C). Ia sensitif terhadap eter dan deterjen non-ionik. Aldehida dan senyawa klorin terutama digunakan untuk desinfeksi kimia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]