Hepatitis C kronis: penyebab

Penyebab hepatitis C kronis - virus hepatitis C (HCV) adalah virus kecil, berukuran 30-38 nm, memiliki cangkang dan bagian dalam - inti. Cangkang mengandung glikoprotein E1 dan E2, NS1. Bagian dalam mengandung genom virus - RNA linier untai tunggal yang panjang dan protein antigen C (protein inti C).

Genom virus memiliki daerah yang mengkode sintesis protein struktural dan non-struktural. Protein struktural meliputi protein C inti dan glikoprotein membran E1, E2. Protein non-struktural meliputi enzim yang berperan dalam replikasi virus, RNA polimerase yang bergantung pada RNA, protein NS2, NS4, helikase NS3 (metaloproteinase). Peran kunci dalam replikasi virus C adalah proteinase NS3 - enzim yang mengkatalisis tahap akhir sintesis poliprotein virus. Antibodi yang beredar dalam darah diproduksi untuk masing-masing protein struktural dan non-struktural. Antibodi ini tidak memiliki sifat penetral virus.

Ada 6 genotipe virus hepatitis C, klasifikasinya didasarkan pada analisis daerah terminal 5' dari daerah non-struktural NS5 (genotipe la, lb, 1c, 2a, 2b, 2c, 3a, 3b, 4, 5, 6).

Di Afrika Utara, 4 genotipe umum, di Asia Utara dan Tenggara serta Timur Jauh - 1, 2, 6, di AS - 1.

Ada lebih dari 500.000.000 pembawa virus hepatitis C di seluruh dunia. Genotipe 1b dikaitkan dengan perjalanan penyakit yang lebih parah, kadar RNA HCV serum yang lebih tinggi, respons yang lebih buruk terhadap terapi antivirus, dan kemungkinan lebih tinggi kambuhnya hepatitis C yang serius setelah transplantasi hati. Genotipe 4 dikaitkan dengan respons yang buruk terhadap terapi interferon.

Infeksi HCV kronis biasanya dimulai dalam bentuk ringan, tetapi pada 50% pasien penyakit ini berkembang selama 10 tahun, pada 10-20% - berkembang sirosis hati, dan lebih jarang - kanker hati.

Virus Hepatitis C merupakan virus RNA. Penanda serum virus hepatitis C adalah RNA virus dan antibodi terhadap HCV (HCVAb).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Bagaimana hepatitis C menular?

Hepatitis C kronis ditularkan melalui beberapa cara:

• parenteral, terutama transfusi (transfusi darah, komponennya - kriopresipitat, fibrinogen, faktor VIII dan IX; pemberian berbagai obat parenteral; hemodialisis); HCV adalah penyebab utama hepatitis pasca transfusi (85-95% dari semua kasus);
• saluran seksual;
• dari ibu ke janin (melalui plasenta).

Manifestasi histologis hepatitis C kronis bervariasi dari CPH hingga CAH dengan atau tanpa sirosis. Penyebaran hepatitis C sangat bergantung pada faktor lingkungan.

Ada 2 mekanisme utama kerusakan hati oleh virus hepatitis C:

• efek sitopatik (sitotoksik) langsung dari virus pada hepatosit;
• kerusakan hati yang dimediasi imun, yang didukung oleh data bahwa hepatitis C virus dapat dikaitkan dengan penyakit autoimun (sindrom Sjogren, krioglobulinemia, dll.), serta deteksi infiltrasi sel limfoid yang terdiri dari limfosit B dan T dalam biopsi hati pasien dengan hepatitis C virus.

Penanda virus hepatitis C terdeteksi di antara tenaga medis departemen hematologi pada 12,8%, pada pasien dengan penyakit darah - pada 22,6%, pada pasien dengan hepatitis kronis - pada 31,8%, pada pasien dengan sirosis hati - pada 35,1% kasus, di antara populasi Rusia - pada 1,5-5% penduduk.

Kekebalan pada hepatitis C tidak optimal (disebut suboptimal), yang tidak memberikan kendali yang andal atas proses infeksi. Oleh karena itu, hepatitis C virus akut sering berubah menjadi kronis, dan ini juga menjelaskan seringnya infeksi ulang dengan virus C. Virus hepatitis C "terlepas" dari pengawasan imunologis. Hal ini dijelaskan oleh kemampuan unik virus hepatitis C untuk terus-menerus mengubah struktur antigen, untuk memperbarui dirinya berkali-kali bahkan dalam satu menit. Variabilitas virus hepatitis C yang konstan tersebut mengarah pada fakta bahwa dalam 24 jam muncul 10 ^10-11 varian antigen HCV, yang dekat, tetapi masih berbeda secara imunologis. Dalam situasi seperti itu, sistem kekebalan tidak punya waktu untuk terus mengenali lebih banyak antigen baru dan terus-menerus menghasilkan antibodi yang menetralkannya. Dalam struktur HCV, variabilitas maksimum dicatat dalam antigen membran, protein C inti sedikit berubah.

Perjalanan infeksi HCV berlangsung selama bertahun-tahun (seperti infeksi virus yang lambat). Hepatitis kronis yang terekspresi secara klinis berkembang rata-rata setelah 14 tahun, sirosis hati - setelah 18 tahun, hepatokarsinoma - setelah 23-18 tahun.

Ciri khas hepatitis C virus akut adalah perjalanan penyakitnya yang lambat, laten, atau bergejala ringan, biasanya tidak terdeteksi dalam waktu lama, lalu berkembang secara bertahap dan kemudian dengan cepat mengarah pada perkembangan sirosis hati dengan karsinoma hepatoseluler (virus hepatitis C adalah “pembunuh diam-diam”).

Penanda fase replikasi virus hepatitis C adalah terdeteksinya anti-HCVcoreIgM dan IgG dalam darah dengan koefisien anti-HCVlgG/IgM dalam 3-4 U tanpa adanya aHTH-HCVNS4 dan terdeteksinya HCV-RNA dalam darah.

Virus hepatitis C juga dapat bereplikasi di luar hepatik, termasuk dalam monosit.

Mekanisme kerusakan hati pada hepatitis C kronis

Virus ini diduga memiliki efek sitopatik langsung. Efek ini berbeda dari kerusakan yang disebabkan oleh HBV, yang diduga dimediasi oleh sistem imun. Ada bukti yang berkembang bahwa mekanisme imun juga berperan dalam kronisitas infeksi HCV.

Flavivirus sitotoksik cenderung menyebabkan cedera hepatoseluler langsung tanpa peradangan yang signifikan. Pada infeksi HCV kronis, histologi hati menunjukkan kerusakan minimal meskipun terjadi perkembangan. Respons limfosit lemah, dengan eosinofilia sitoplasma hepatosit. Tidak seperti hepatitis B kronis, pengobatan infeksi HCV kronis dengan IFN disertai dengan penurunan cepat aktivitas ALT dan konsentrasi HCV-RNA.

Terdapat korelasi antara tingkat keparahan penyakit dan tingkat viremia. Tingkat viremia yang sangat tinggi dan kerusakan hati yang parah diamati pada pasien dengan infeksi HCV kronis setelah transplantasi hati.

Respon imun terhadap HCV lemah, terbukti dari meningkatnya aktivitas ALT, yang disertai dengan peningkatan titer HCV-RNA. Dengan inokulasi sejumlah besar partikel virus (transfusi darah), penyakit hati lebih parah dibandingkan dengan masuknya virus ke dalam tubuh dalam jumlah yang lebih sedikit (penggunaan obat intravena).

PembawaHCV memiliki viremia HCV persisten tanpa penyakit hati yang terbukti secara klinis. Tidak ada korelasi antara kadar RNA HCV dalam jaringan hati dan aktivitas histologis.

Terapi imunosupresan mengurangi aktivitas transaminase serum, meskipun viremia meningkat.

Hasil mikroskopi imunoelektron menunjukkan bahwa sel T sitotoksik intralobular mendukung cedera hati. Limfosit sitotoksik mengenali epitop inti dan lapisan protein HCV. Studi hepatositotoksisitas autologus in vitro telah secara meyakinkan menunjukkan bahwa toksisitas sel T CD8⁺ restriktif HLA 1 merupakan mekanisme patogenetik penting dalam infeksi HCV kronis.

Tes serologis untuk autoantibodi (antinuklear, otot polos, dan faktor reumatoid) menunjukkan hasil positif. Namun, autoantibodi ini tidak memengaruhi tingkat keparahan penyakit dan tidak memiliki signifikansi patogenetik.

Bukti sitotoksisitas hati telah diperoleh pada infeksi HCV kronis. Respons imun terhadap HCV juga didokumentasikan dengan jelas, tetapi perannya sebagai faktor pelindung dan sebagai faktor penyebab infeksi kronis masih belum jelas.