Hepatitis A - Penyebab dan Patogenesis

Agen penyebab hepatitis A virus adalah virus HAV (virus hepatitis A), yang termasuk dalam genus Hepatovirus dalam famili Picornaviridae. Secara morfologis, HAV tampak seperti partikel bulat kecil tanpa selubung berukuran 27-30 nm. Genom diwakili oleh molekul RNA untai tunggal yang terdiri dari sekitar 7500 nukleotida. RNA virus dikelilingi oleh kapsul protein luar (kapsid). Hanya satu antigen HAV yang diketahui - HAAg, yang terhadapnya makroorganisme menghasilkan antibodi. Ketika mempelajari banyak galur HAV yang diisolasi dari pasien di berbagai wilayah di dunia dan dari monyet yang terinfeksi secara eksperimental, keberadaan 7 genotipe dan beberapa subtipe HAV ditetapkan. Galur yang diisolasi di Rusia termasuk dalam varian virus IA. Semua isolat HAV yang diketahui termasuk dalam satu serotipe, yang memastikan pengembangan kekebalan protektif silang. HAV bersifat hepatotropik dan memiliki efek sitopatogenik yang lemah pada sel-sel hati. HAV merupakan salah satu virus manusia yang paling resistan terhadap faktor lingkungan. Virus ini dapat bertahan hidup pada suhu kamar selama beberapa minggu, pada suhu +4 °C selama berbulan-bulan, dan pada suhu -20 °C virus ini tetap hidup selama beberapa tahun. Virus ini dapat bertahan terhadap pemanasan hingga 60 °C selama 4-12 jam; virus ini tahan terhadap asam dan pelarut lemak, serta dapat bertahan lama dalam air, produk makanan, air limbah, dan pada berbagai objek lingkungan. Virus ini hancur dalam waktu 5 menit jika direbus dan dalam waktu 15 menit jika diobati dengan kloramin. Virus ini sensitif terhadap formalin dan radiasi ultraviolet. Virus ini juga dapat dinonaktifkan dengan autoklaf. kalium permanganat, senyawa yodium, etanol 70%, dan disinfektan berdasarkan senyawa amonium kuarterner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenesis Hepatitis A

HAV masuk ke dalam tubuh melalui mulut dan kemudian ke dalam lambung. Karena tahan asam, virus ini dengan mudah melewati penghalang lambung, masuk ke dalam usus halus, diserap ke dalam darah dan mencapai hati melalui sistem vena porta. Di dalam sel-sel tempat replikasinya terjadi. Pada membran hepatosit terdapat reseptor yang sesuai dengan virus, tempat HAV menempel dan menembus ke dalam sel hati; replikasinya terjadi di dalam sitoplasma hepatosit. Beberapa partikel virus yang baru terbentuk masuk ke dalam tinja bersama empedu dan dikeluarkan dari tubuh, yang lainnya menginfeksi hepatosit di sekitarnya.

Telah ditetapkan bahwa replikasi jangka panjang HAV dalam kultur sel tidak disertai dengan sitolisis hepatosit. Oleh karena itu, saat ini diyakini bahwa kerusakan hati pada hepatitis A virus disebabkan bukan oleh HAV itu sendiri melainkan oleh reaksi imun seluler manusia. Sel T sitotoksik mengenali dan melisiskan hepatosit yang terinfeksi virus. Selain itu, limfosit T yang sama ini menghasilkan interferon gamma, yang memicu sejumlah reaksi imun. Pembebasan dari virus sebagian besar terjadi karena penghancuran sel hati yang dimediasi secara imunologis. Karena disintegrasi hepatosit nekrotik, virus dan "fragmennya" memasuki darah, yaitu, fase viremia sekunder terjadi.

HAV memiliki aktivitas imunogenik yang tinggi. Bersamaan dengan komponen seluler, komponen humoral dari sistem imun juga diaktifkan dengan akumulasi antibodi penetral virus. Karena respons imun yang cepat dan intens, replikasi virus terhambat, dan penetrasi lebih lanjut ke hepatosit yang tidak terinfeksi menjadi terbatas. Sebagai hasil dari tindakan gabungan dari semua mata rantai sistem imun, sebagai aturan, tubuh terbebas dari HAV dalam beberapa minggu, oleh karena itu, dengan hepatitis A virus, tidak ada pembawa virus jangka panjang atau bentuk kronis. Kecukupan respons imun protektif pada hepatitis A virus menjelaskan perjalanannya yang relatif ringan, kelangkaan bentuk fulminan yang sangat jarang dengan hasil yang fatal, dan pemulihan total pada sebagian besar kasus. Nekrosis hepatosit masif biasanya tidak terjadi pada hepatitis A virus. Sebagian besar hepatosit tetap utuh. Seperti halnya hepatitis virus akut lainnya, dengan hepatitis A virus, terjadi peradangan hati difus akut, yang dapat dideteksi bahkan sebelum munculnya penyakit kuning. Pada hepatitis A virus, hati merupakan satu-satunya organ sasaran tempat terjadinya replikasi virus, sehingga manifestasi ekstrahepatik dari hepatitis A virus tidaklah khas.

Molekul HLA berperan dalam lisis hepatosit yang terkena HAV. Akibatnya, mekanisme autoimun "dipicu" selama perjalanan penyakit dengan pembentukan antibodi terhadap hepatosit sendiri. Pada individu dengan predisposisi genetik terhadap reaksi autoimun, HAV dapat memicu perkembangan hepatitis autoimun tipe 1. Data terkini tentang patogenesis hepatitis A virus memungkinkan penyakit ini ditafsirkan sebagai akut, jinak, dan sembuh sendiri, meskipun pada tahun 1996 penulis Jepang menerbitkan laporan pertama tentang hepatitis A virus kronis dan replikasi virus yang terus-menerus pada manusia.