Hiperkalsemia

Hiperkalsemia adalah konsentrasi kalsium plasma total lebih besar dari 10,4 mg/dL (> 2,60 mmol/L) atau kalsium plasma terionisasi lebih besar dari 5,2 mg/dL (> 1,30 mmol/L). Penyebab umumnya meliputi hiperparatiroidisme, toksisitas vitamin D, dan kanker. Manifestasi klinis meliputi poliuria, konstipasi, kelemahan otot, gangguan kesadaran, dan koma. Diagnosis didasarkan pada pengukuran kadar kalsium plasma terionisasi dan hormon paratiroid. Pengobatan hiperkalsemia ditujukan untuk meningkatkan ekskresi kalsium dan mengurangi resorpsi tulang serta meliputi diuresis garam dan natrium serta obat-obatan seperti pamidronat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab hiperkalsemia

Hiperkalsemia biasanya berkembang akibat resorpsi tulang yang berlebihan.

Hiperparatiroidisme primer adalah kelainan umum yang disebabkan oleh sekresi hormon paratiroid (PTH) yang berlebihan oleh satu atau lebih kelenjar paratiroid. Kondisi ini mungkin merupakan penyebab paling umum dari hiperkalsemia. Insidensinya meningkat seiring bertambahnya usia dan lebih tinggi pada wanita pascamenopause. Kondisi ini juga terlihat dengan frekuensi tinggi 3 dekade atau lebih setelah penyinaran leher. Ada bentuk familial dan sporadis. Bentuk familial dengan adenoma paratiroid terlihat pada pasien dengan tumor endokrin lainnya. Hiperparatiroidisme primer menyebabkan hipofosfatemia dan peningkatan resorpsi tulang.

Meskipun hiperkalsemia asimtomatik umum terjadi, nefrolitiasis juga umum terjadi, terutama ketika hiperkalsiuria berkembang akibat hiperkalsemia yang sudah berlangsung lama. Pada pasien dengan hiperparatiroidisme primer, pemeriksaan histologis menunjukkan adenoma paratiroid pada 90% kasus, meskipun terkadang sulit untuk membedakan adenoma dari kelenjar normal. Sekitar 7% kasus melibatkan hiperplasia 2 kelenjar atau lebih. Kanker paratiroid terdeteksi pada 3% kasus.

Penyebab utama hiperkalsemia

Peningkatan resorpsi tulang

• Kanker dengan metastasis ke jaringan tulang: terutama karsinoma, leukemia, limfoma, mieloma multipel.
• Hipertiroidisme.
• Hiperkalsemia humoral pada keganasan: yaitu hiperkalsemia kanker tanpa adanya metastasis tulang.
• Imobilisasi: terutama pada pasien muda yang sedang tumbuh, pada fiksasi ortopedi, pada penyakit Paget; juga pada pasien lanjut usia dengan osteoporosis, paraplegia, dan quadriplegia.
• Kelebihan hormon paratiroid: hiperparatiroidisme primer, karsinoma paratiroid, hiperkalsemia hipokalsiurik familial, hiperparatiroidisme sekunder.
• Vitamin D, Toksisitas A.

Penyerapan GI yang berlebihan dan/atau asupan kalsium

• Sindrom susu-alkali.
• Sarkoidosis dan penyakit granulomatosa lainnya.
• Toksisitas vitamin D.

Peningkatan konsentrasi protein plasma

• Mekanisme tidak jelas.
• Osteomalacia yang diinduksi aluminium.
• Hiperkalsemia pada anak-anak.
• Keracunan litium dan teofilin.
• Miksedema, penyakit Addison, penyakit Cushing setelah operasi.
• Sindrom neuroleptik ganas
• Pengobatan dengan diuretik thiazide.
• Artefak
• Kontak darah dengan piring yang terkontaminasi.
• Stasis vena yang berkepanjangan selama pengambilan sampel darah

Sindrom hiperkalsemia hipokalsiurik familial (FHH) merupakan kelainan dominan autosomal. Pada sebagian besar kasus, mutasi inaktivasi terjadi pada gen yang mengkode reseptor penginderaan kalsium, yang mengakibatkan kebutuhan kadar kalsium plasma yang tinggi untuk menghambat sekresi PTH. Sekresi PTH merangsang ekskresi fosfat. Terdapat hiperkalsemia persisten (biasanya asimtomatik), sering kali sejak usia dini; kadar PTH normal atau sedikit meningkat; hipokalsiuria; hipermagnesemia. Fungsi ginjal normal, nefrolitiasis jarang terjadi. Namun, pankreatitis berat kadang-kadang berkembang. Sindrom ini, yang terkait dengan hiperplasia paratiroid, tidak disembuhkan dengan paratiroidektomi subtotal.

Hiperparatiroidisme sekunder terjadi ketika hiperkalsemia yang berlangsung lama, yang disebabkan oleh kondisi seperti gagal ginjal atau sindrom malabsorpsi usus, merangsang peningkatan sekresi PTH. Hiperkalsemia atau, yang lebih jarang, normokalsemia terjadi. Sensitivitas kelenjar paratiroid terhadap kalsium dapat menurun karena hiperplasia kelenjar dan peningkatan titik setel (yaitu, jumlah kalsium yang dibutuhkan untuk menurunkan sekresi PTH).

Hiperparatiroidisme tersier merujuk pada kondisi di mana sekresi PTH menjadi otonom. Kondisi ini biasanya terlihat pada pasien dengan hiperparatiroidisme sekunder yang sudah berlangsung lama, seperti mereka yang menderita penyakit ginjal stadium akhir yang telah berlangsung selama beberapa tahun.

Kanker merupakan penyebab umum hiperkalsemia. Meskipun ada beberapa mekanisme, peningkatan kalsium plasma umumnya disebabkan oleh resorpsi tulang. Hiperkalsemia humoral kanker (yaitu, hiperkalsemia dengan sedikit atau tanpa metastasis tulang) paling sering terlihat pada adenoma sel skuamosa, adenoma sel ginjal, kanker payudara, prostat, dan ovarium. Banyak kasus hiperkalsemia humoral kanker sebelumnya dikaitkan dengan produksi PTH ektopik. Namun, beberapa tumor ini mengeluarkan peptida terkait PTH, yang mengikat reseptor PTH di tulang dan ginjal dan meniru banyak efek hormon, termasuk resorpsi tulang. Keganasan hematologi, paling umum mieloma tetapi juga beberapa limfoma dan limfosarkoma, menyebabkan hiperkalsemia dengan melepaskan panel sitokin yang merangsang resorpsi tulang osteoklas, yang mengakibatkan fokus kerusakan osteolitik dan/atau osteopenia difus. Hiperkalsemia dapat berkembang akibat pelepasan sitokin pengaktif osteoklas atau prostaglandin lokal dan/atau penyerapan kembali tulang secara langsung oleh sel tumor metastasis.

Kadar kalsitriol endogen yang tinggi juga merupakan penyebab yang mungkin. Meskipun konsentrasi plasma biasanya rendah pada pasien dengan tumor padat, kadar yang tinggi kadang-kadang terlihat pada pasien dengan limfoma. Vitamin D eksogen dalam dosis farmakologis menyebabkan peningkatan resorpsi tulang serta peningkatan penyerapan kalsium di usus, yang menyebabkan hiperkalsemia dan hiperkalsiuria.

Penyakit granulomatosa seperti sarkoidosis, tuberkulosis, kusta, beriliosis, histoplasmosis, dan koksidioidomikosis menyebabkan hiperkalsemia dan hiperkalsiuria. Pada sarkoidosis, hiperkalsemia dan hiperkalsiuria terjadi akibat konversi vitamin D yang tidak aktif menjadi vitamin D yang aktif, mungkin karena ekspresi enzim 1a-hidroksilase pada sel mononuklear granuloma sarkoid. Demikian pula, kadar kalsitriol yang tinggi telah dilaporkan pada pasien dengan tuberkulosis dan silikosis. Mekanisme lain juga harus terlibat, karena kadar kalsitriol yang menurun telah dilaporkan pada pasien dengan hiperkalsemia dan kusta.

Imobilisasi, terutama istirahat di tempat tidur dalam waktu lama pada pasien dengan faktor risiko, dapat menyebabkan hiperkalsemia akibat resorpsi tulang yang dipercepat. Hiperkalsemia berkembang dalam beberapa hari hingga minggu setelah istirahat di tempat tidur. Pasien dengan penyakit tulang Paget memiliki risiko tertinggi untuk mengalami hiperkalsemia saat istirahat di tempat tidur.

Hiperkalsemia idiopatik pada bayi baru lahir (sindrom Williams) merupakan kelainan sporadis yang sangat langka dengan ciri-ciri wajah dismorfik, kelainan kardiovaskular, hipertensi vaskular ginjal, dan hiperkalsemia. Metabolisme PTH dan vitamin D normal, tetapi respons kalsitonin terhadap pemberian kalsium mungkin tidak normal.

Sindrom susu-alkali adalah konsumsi kalsium dan alkali yang berlebihan, biasanya karena pengobatan sendiri dengan antasida kalsium karbonat untuk dispepsia atau untuk mencegah osteoporosis. Hiperkalsemia, alkalosis metabolik, dan gagal ginjal berkembang. Ketersediaan obat yang efektif untuk pengobatan penyakit tukak lambung dan osteoporosis telah secara signifikan mengurangi kejadian sindrom ini.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Gejala hiperkalsemia

Hiperkalsemia ringan tidak bergejala pada banyak pasien. Kondisi ini sering ditemukan selama pengujian laboratorium rutin. Manifestasi klinis hiperkalsemia meliputi konstipasi, anoreksia, mual dan muntah, nyeri perut, dan ileus. Gangguan fungsi konsentrasi ginjal menyebabkan poliuria, nokturia, dan polidipsia. Kadar kalsium plasma lebih dari 12 mg/dL (lebih dari 3,0 mmol/L) menyebabkan labilitas emosional, gangguan kesadaran, delirium, psikosis, pingsan, dan koma. Manifestasi neuromuskular hiperkalsemia meliputi kelemahan otot rangka. Hiperkalsuria dengan nefrolitiasis sering terjadi. Yang lebih jarang terjadi, hiperkalsemia yang berkepanjangan atau parah menyebabkan gagal ginjal akut yang reversibel atau kerusakan ginjal ireversibel akibat nefrokalsinosis (endapan garam kalsium di parenkim ginjal). Pasien dengan hiperparatiroidisme dapat mengalami tukak lambung dan pankreatitis, tetapi penyebabnya tidak terkait dengan hiperkalsemia.

Hiperkalsemia berat menyebabkan pemendekan interval QT pada EKG, perkembangan aritmia, terutama pada pasien yang mengonsumsi digoksin. Hiperkalsemia lebih dari 18 mg/dL (lebih dari 4,5 mmol/L) dapat menyebabkan syok, gagal ginjal, dan kematian.

[ 9 ], [ 10 ]

Diagnostik hiperkalsemia

Hiperkalsemia - Diagnosis didasarkan pada temuan kadar kalsium plasma total lebih dari 10,4 mg/dL (lebih dari 2,6 mmol/L) atau kadar kalsium plasma terionisasi lebih dari 5,2 mg/dL (lebih dari 1,3 mmol/L). Hiperkalsemia dapat ditutupi oleh kadar protein serum yang rendah; jika kadar protein dan albumin tidak normal atau jika kadar kalsium terionisasi tinggi diduga (misalnya, jika terdapat gejala hiperkalsemia), kadar kalsium plasma terionisasi harus diukur.

Penyebabnya jelas dari riwayat dan temuan klinis pada lebih dari 95% pasien. Riwayat yang cermat, khususnya penilaian konsentrasi kalsium plasma sebelumnya; pemeriksaan fisik; radiografi dada; dan studi laboratorium termasuk elektrolit, nitrogen urea darah, kreatinin, kalsium fosfat terionisasi, alkali fosfatase, dan imunoelektroforesis protein serum diperlukan. Pada pasien tanpa penyebab hiperkalsemia yang jelas, PTH utuh dan kalsium urin harus diukur.

Hiperkalsemia asimtomatik yang telah ada selama beberapa tahun atau yang terjadi pada beberapa anggota keluarga meningkatkan kemungkinan FHH. Hiperparatiroidisme primer biasanya muncul di kemudian hari tetapi dapat berlangsung selama beberapa tahun sebelum gejala muncul. Jika tidak ada penyebab yang jelas, kadar kalsium plasma kurang dari 11 mg/dL (kurang dari 2,75 mmol/L) menunjukkan hiperparatiroidisme atau penyebab nonmaligna lainnya, sedangkan kadar lebih dari 13 mg/dL (lebih dari 3,25 mmol/L) menunjukkan kanker.

Radiografi dada sangat berguna dalam mendeteksi sebagian besar penyakit granulomatosa seperti tuberkulosis, sarkoidosis, silikosis, serta kanker paru primer, lesi lisis, dan lesi tulang pada bahu, tulang rusuk, dan tulang belakang toraks.

Pemeriksaan radiografi juga dapat mengungkap efek hiperparatiroidisme sekunder pada tulang, lebih sering pada pasien yang menjalani dialisis jangka panjang. Pada osteodistrofi fibrosa umum (sering kali sekunder akibat hiperparatiroidisme primer), peningkatan aktivitas osteoklas menyebabkan pengeroposan tulang dengan degenerasi fibrosa dan pembentukan nodul kistik dan fibrosa. Karena lesi tulang yang khas hanya terjadi pada penyakit lanjut, pemeriksaan radiografi tidak direkomendasikan pada pasien asimtomatik. Pemeriksaan radiografi biasanya menunjukkan kista tulang, tampilan tengkorak yang heterogen, dan resorpsi tulang subperiosteal pada falang dan ujung distal klavikula.

Menentukan penyebab hiperkalsemia sering kali bergantung pada tes laboratorium.

Pada hiperparatiroidisme, kalsium plasma jarang lebih besar dari 12 mg/dL (lebih besar dari 3,0 mmol/L), tetapi kalsium plasma terionisasi hampir selalu meningkat. Fosfat plasma yang rendah menunjukkan hiperparatiroidisme, terutama bila dikaitkan dengan peningkatan ekskresi fosfat. Bila hiperparatiroidisme menyebabkan kelainan tulang, alkali fosfatase plasma sering meningkat. PTH utuh yang meningkat, terutama peningkatan yang tidak tepat (yaitu, jika tidak ada hipokalsemia), bersifat diagnostik. Bila tidak ada riwayat keluarga neoplasia endokrin, iradiasi leher, atau penyebab jelas lainnya, hiperparatiroidisme primer dicurigai. Penyakit ginjal kronis menunjukkan hiperparatiroidisme sekunder, tetapi hiperparatiroidisme primer juga dapat terjadi. Pada pasien dengan penyakit ginjal kronis, kadar kalsium plasma yang tinggi dan kadar fosfat yang normal menunjukkan hiperparatiroidisme primer, sedangkan kadar fosfat yang meningkat menunjukkan hiperparatiroidisme sekunder.

Perlunya lokalisasi jaringan paratiroid sebelum operasi paratiroid masih kontroversial. Pemindaian CT dengan atau tanpa biopsi, MRI, USG, angiografi digital, dan pemindaian talium-201 dan teknesium-99 telah digunakan untuk tujuan ini dan sangat akurat, tetapi belum meningkatkan tingkat keberhasilan paratiroidektomi yang umumnya tinggi yang dilakukan oleh ahli bedah berpengalaman. Sestamibi teknesium-99, yang memiliki sensitivitas dan spesifisitas lebih tinggi, dapat digunakan untuk mendeteksi adenoma soliter.

Pada hiperparatiroidisme residual atau berulang setelah operasi tiroid, pencitraan diperlukan untuk mengidentifikasi kelenjar paratiroid yang berfungsi abnormal di lokasi yang tidak biasa di leher dan mediastinum. Teknesium-99 sestamibi adalah metode pencitraan yang paling sensitif. Beberapa studi pencitraan (MRI, CT, USG selain teknesium-99 sestamibi) terkadang diperlukan sebelum paratiroidektomi ulang.

Konsentrasi kalsium plasma yang lebih besar dari 12 mg/dL (lebih besar dari 3 mmol/L) menunjukkan tumor atau penyebab lain, tetapi bukan hiperparatiroidisme. Pada hiperkalsemia humoral karsinoma, PTH biasanya rendah atau tidak terdeteksi; fosfat sering rendah; alkalosis metabolik, hipokloremia, dan hipoalbuminemia hadir. Penekanan PTH membedakan kondisi ini dari hiperparatiroidisme primer. Hiperkalsemia humoral karsinoma dapat didiagnosis dengan mendeteksi peptida terkait PTH dalam plasma.

Anemia, azotemia, dan hiperkalsemia menunjukkan adanya mieloma. Diagnosis mieloma dipastikan melalui pemeriksaan sumsum tulang atau dengan adanya gammopati monoklonal.

Jika diduga adanya penyakit Paget, penyelidikan harus dimulai dengan radiografi.

FHH, terapi diuretik, gagal ginjal, dan sindrom susu-alkali dapat menyebabkan hiperkalsemia tanpa hiperkalsiuria. FHH dibedakan dari hiperparatiroidisme primer dengan onset dini, hipermagnesemia yang sering, dan adanya hiperkalsemia tanpa hiperkalsiuria pada banyak anggota keluarga. Ekskresi kalsium fraksional (rasio klirens kalsium terhadap klirens kreatinin) rendah (kurang dari 1%) pada FHH; pada hiperparatiroidisme primer hampir selalu meningkat (1-4%). PTH utuh mungkin meningkat atau dalam kisaran normal, mungkin mencerminkan perubahan dalam regulasi umpan balik fungsi paratiroid.

Sindrom susu-alkali didefinisikan oleh riwayat peningkatan asupan kalsium antasida dan adanya kombinasi hiperkalsemia, alkalosis metabolik, dan terkadang azotemia dengan hipokalsiuria. Diagnosis dipastikan jika kadar kalsium kembali normal dengan cepat saat asupan kalsium dan alkali dihentikan, tetapi gagal ginjal dapat berlanjut jika terjadi nefrokalsinosis. PTH yang beredar biasanya menurun.

Kadar kalsitriol plasma dapat meningkat pada hiperkalsemia akibat sarkoidosis dan penyakit granulomatosa lainnya serta limfoma. Toksisitas vitamin D juga ditandai dengan peningkatan kadar kalsitriol. Pada penyebab endokrin hiperkalsemia lainnya, seperti tirotoksikosis dan penyakit Addison, temuan laboratorium yang umum pada gangguan ini membantu dalam membuat diagnosis.

[ 11 ], [ 12 ]

Pengobatan hiperkalsemia

Ada 4 strategi utama untuk mengurangi konsentrasi kalsium plasma: mengurangi penyerapan kalsium di usus, meningkatkan ekskresi kalsium melalui urin, mengurangi resorpsi tulang, dan membuang kelebihan kalsium melalui dialisis. Perawatan yang digunakan bergantung pada penyebab dan tingkat hiperkalsemia.

Hiperkalsemia ringan - pengobatan [kalsium plasma kurang dari 11,5 mg/dL (kurang dari 2,88 mmol/L)], di mana gejalanya ringan, ditentukan setelah diagnosis ditegakkan. Penyebab yang mendasarinya dikoreksi. Jika gejalanya signifikan, pengobatan harus ditujukan untuk menurunkan kadar kalsium plasma. Fosfat oral dapat digunakan. Ketika diberikan bersama makanan, fosfat mengikat kalsium, mencegah penyerapan. Dosis awal adalah 250 mg unsur P04 (sebagai garam natrium atau kalium) 4 kali sehari. Dosis dapat ditingkatkan menjadi 500 mg 4 kali sehari jika perlu. Bentuk pengobatan lain adalah meningkatkan ekskresi kalsium urin dengan memberikan salin isotonik dengan diuretik loop. Jika tidak ada gagal jantung yang signifikan, 1 hingga 2 L salin diberikan selama 2 hingga 4 jam, karena pasien dengan hiperkalsemia biasanya hipovolemik. Untuk mempertahankan diuresis 250 ml/jam, 20-40 mg furosemide diberikan secara intravena setiap 2-4 jam. Untuk menghindari hipokalemia dan hipomagnesemia, elektrolit ini dipantau setiap 4 jam selama pengobatan, dan penggantian intravena dilakukan jika perlu. Konsentrasi kalsium plasma mulai menurun setelah 2-4 jam dan mencapai kadar normal dalam 24 jam.

Hiperkalsemia sedang - pengobatan [kadar kalsium plasma lebih besar dari 11,5 mg/dL (lebih besar dari 2,88 mmol/L) dan kurang dari 18 mg/dL (kurang dari 4,51 mmol/L)] dapat menggunakan garam isotonik dan diuretik loop seperti dijelaskan di atas atau, tergantung pada penyebabnya, dengan obat-obatan yang mengurangi resorpsi tulang (kalsitonin, bifosfonat, plikamisin, atau galium nitrat), glukokortikoid, atau klorokuin.

Kalsitonin biasanya disekresikan sebagai respons terhadap hiperkalsemia oleh sel-sel C tiroid dan menurunkan kalsium plasma dengan menghambat aktivitas osteoklas. Dosis yang aman adalah 4-8 IU/kg secara subkutan setiap 12 jam. Efektivitasnya dalam mengobati hiperkalsemia terkait kanker dibatasi oleh durasi kerjanya yang pendek, perkembangan takifilaksis, dan kurangnya respons pada lebih dari 40% pasien. Namun, kombinasi kalsitonin dan prednisolon dapat mengendalikan kalsium plasma selama beberapa bulan pada pasien kanker. Jika kalsitonin berhenti bekerja, obat dapat dihentikan selama 2 hari (prednisolon dilanjutkan) dan kemudian dilanjutkan.

Bifosfonat menekan osteoklas. Obat ini biasanya merupakan obat pilihan untuk hiperkalsemia terkait kanker. Untuk pengobatan penyakit Paget dan hiperkalsemia terkait kanker, etidronat digunakan dengan dosis 7,5 mg/kg secara intravena sekali sehari selama 3-5 hari. Obat ini juga dapat digunakan dengan dosis 20 mg/kg secara oral sekali sehari. Pamidronat digunakan untuk hiperkalsemia terkait kanker dengan dosis tunggal 30-90 mg secara intravena yang diulang setelah 7 hari. Obat ini menurunkan kadar kalsium plasma selama 2 minggu. Zoledronat dapat digunakan dengan dosis 4-8 mg secara intravena dan menurunkan kadar kalsium plasma selama rata-rata lebih dari 40 hari. Bifosfonat oral (alendronat atau resistronat) dapat digunakan untuk mempertahankan kalsium pada kadar normal.

Plikamisin 25 mcg/kg IV sekali sehari dalam 50 mL dekstrosa 5% selama 4 hingga 6 jam efektif pada pasien dengan hiperkalsemia akibat kanker tetapi lebih jarang digunakan karena agen lain lebih aman. Galium nitrat juga efektif dalam kondisi ini tetapi jarang digunakan karena toksisitas ginjal dan pengalaman klinis terbatas. Penambahan glukokortikoid (misalnya, prednisolon 20 hingga 40 mg secara oral sekali sehari) secara efektif mengendalikan hiperkalsemia dengan mengurangi produksi kalsitriol dan penyerapan kalsium usus pada pasien dengan toksisitas vitamin D, hiperkalsemia idiopatik pada bayi baru lahir, dan sarkoidosis. Beberapa pasien dengan mieloma, limfoma, leukemia, atau kanker metastasis memerlukan 40 hingga 60 mg prednisolon sekali sehari. Namun, lebih dari 50% pasien tersebut tidak merespons glukokortikoid, dan respons (jika ada) membutuhkan waktu beberapa hari, biasanya memerlukan pengobatan lain.

Klorokuin PO 500 mg PO sekali sehari menghambat sintesis kalsitriol dan mengurangi kadar kalsium plasma pada pasien dengan sarkoidosis. Pemeriksaan oftalmologi rutin (misalnya, pemeriksaan retina dalam 6-12 bulan) wajib dilakukan untuk mendeteksi kerusakan retina dengan cara yang bergantung pada dosis.

Hiperkalsemia berat - pengobatan [kalsium plasma lebih dari 18 mg/dL (lebih dari 4,5 mmol/L) atau dengan gejala berat] memerlukan hemodialisis dengan dialisat rendah kalsium sebagai tambahan pengobatan di atas. Hemodialisis merupakan pengobatan jangka pendek yang paling aman dan paling dapat diandalkan pada pasien dengan gagal ginjal.

Fosfat intravena hanya boleh digunakan jika hiperkalsemia mengancam jiwa dan metode lain telah gagal, dan jika hemodialisis tidak memungkinkan. Tidak lebih dari 1 g intravena harus diberikan dalam 24 jam; biasanya satu atau dua dosis selama dua hari akan menurunkan kadar kalsium plasma selama 10 hingga 15 hari. Kalsifikasi jaringan lunak dan gagal ginjal akut dapat terjadi. Natrium sulfat intravena lebih berbahaya dan kurang efektif dan tidak boleh digunakan.

Pengobatan hiperparatiroidisme pada pasien dengan gagal ginjal melibatkan pembatasan fosfat makanan dan penggunaan pengikat fosfat untuk mencegah hiperfosfatemia dan kalsifikasi metastasis. Pada gagal ginjal, zat yang mengandung aluminium harus dihindari untuk mencegah akumulasi di tulang dan osteomalasia parah. Pembatasan fosfat makanan diperlukan meskipun penggunaan pengikat fosfat. Suplementasi vitamin D pada gagal ginjal berbahaya dan memerlukan pemantauan kadar kalsium dan fosfat yang sering. Pengobatan harus dibatasi pada pasien dengan osteomalasia simptomatik (bukan karena aluminium), hiperparatiroidisme sekunder, atau hipokalsemia pascaoperasi. Meskipun kalsitriol sering diberikan dengan kalsium oral untuk menekan hiperparatiroidisme sekunder, hasilnya bervariasi pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir. Kalsitriol parenteral lebih baik dalam mencegah hiperparatiroidisme sekunder pada pasien tersebut karena kadar plasma yang tinggi secara langsung menekan pelepasan PTH.

Kadar kalsium serum yang tinggi sering kali mempersulit terapi vitamin D pada pasien dialisis. Osteomalasia sederhana dapat merespons kalsitriol oral 0,25 hingga 0,5 mcg/hari, dan koreksi hiperkalsemia pascaoperasi mungkin memerlukan pemberian kalsitriol 2 mcg/hari dan >2 g/hari kalsium elemental secara kronis. Agen kalsimimetik, cinakalset, merupakan golongan agen baru yang menurunkan kadar PTH pada pasien dialisis tanpa meningkatkan kalsium serum. Osteomalasia yang disebabkan oleh aluminium umumnya terlihat pada pasien dialisis yang telah menelan pengikat fosfat yang mengandung aluminium dalam jumlah besar. Pada pasien ini, penghilangan aluminium dengan deferoksamin diperlukan sebelum kerusakan tulang yang terkait dengan kalsitriol membaik.

Hiperparatiroidisme simptomatik atau progresif diobati dengan pembedahan. Kelenjar adenomatosa diangkat. Jaringan paratiroid yang tersisa biasanya juga diangkat, karena sulit untuk mengidentifikasi kelenjar paratiroid selama pemeriksaan bedah berikutnya. Untuk mencegah perkembangan hipoparatiroidisme, sebagian kecil kelenjar paratiroid normal ditanamkan kembali ke dalam perut otot sternokleidomastoid atau secara subkutan di lengan bawah. Kadang-kadang, kriopreservasi jaringan digunakan untuk transplantasi berikutnya jika terjadi hipoparatiroidisme.

Indikasi pembedahan pada pasien dengan hiperparatiroidisme primer ringan masih kontroversial. Laporan Ringkasan Simposium tentang Hiperparatiroidisme Primer Asimptomatik dari National Institutes of Health tahun 2002 mencantumkan indikasi pembedahan berikut: kalsium plasma 1 mg/dL (0,25 mmol/L) di atas normal; kalsiuria lebih dari 400 mg/hari (10 mmol/hari); klirens kreatinin 30% di bawah normal untuk usia; kepadatan tulang puncak di pinggul, tulang belakang lumbar, atau radius 2,5 standar deviasi di bawah kontrol; usia kurang dari 50 tahun; potensi kemunduran di masa mendatang.

Jika pembedahan tidak dilakukan, pasien harus tetap bergerak (hindari imobilisasi), menjalani diet rendah kalsium, minum banyak cairan untuk mengurangi risiko nefrolitiasis, dan menghindari obat-obatan yang meningkatkan kadar kalsium plasma, seperti diuretik thiazide. Kadar kalsium plasma dan fungsi ginjal harus dinilai setiap 6 bulan, dan kepadatan tulang setiap 12 bulan.

Meskipun pasien dengan hiperparatiroidisme primer asimtomatik tanpa indikasi pembedahan dapat diobati secara konservatif, masih ada kekhawatiran mengenai penyakit tulang subklinis, hipertensi, dan kelangsungan hidup. Meskipun FHH disebabkan oleh adanya jaringan paratiroid yang secara histologis abnormal, respons terhadap paratiroidektomi subtotal buruk. Karena manifestasi klinis yang nyata jarang terjadi, terapi obat intermiten biasanya cukup.

Pada hiperparatiroidisme ringan, kadar kalsium plasma turun ke kadar normal 24-48 jam setelah operasi; kadar kalsium harus dipantau. Pada pasien dengan osteodistrofi fibrosa umum yang parah, hipokalsemia simptomatik yang berkepanjangan dapat terjadi setelah operasi kecuali 10-20 g kalsium elemental diberikan beberapa hari sebelum operasi. Bahkan dengan pemberian kalsium praoperasi, dosis kalsium dan vitamin D yang lebih tinggi mungkin diperlukan saat kalsium tulang (hiperkalsemia) berlebih.