Eritroderma Ichthyosiform: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Gejala utama eritroderma diekspresikan dalam satu derajat atau lainnya, dengan latar belakang pengelupasan tipe iktiosis. Perubahan histologis serupa (kecuali eritroderma iktiosiform bulosa) sesuai dengan gambaran klinis ini: dalam bentuk hiperkeratosis, akantosis yang diekspresikan dalam derajat yang berbeda-beda, dan perubahan inflamasi pada dermis.

Eritroderma iktiosiform mencakup sekelompok besar penyakit bawaan: eritroderma iktiosiform bulosa bawaan, eritroderma bawaan non-bulosa (iktiosis fetalis, iktiosis lamelar, eritroderma iktiosiform bawaan non-bulosa, iktiosis asikular).

Perbedaan histologis pada kulit pada sebagian besar penyakit yang disebutkan di atas tidak signifikan dan terkadang tidak cukup untuk diagnosis. Bahkan pemeriksaan mikroskopis elektron sering kali tidak memberikan hasil yang jelas. Dalam hal ini, autoradiografi dan penentuan kandungan zat tertentu dalam stratum korneum (sulfur, kolesterol, n-alkana, dll.) juga digunakan untuk mendiagnosis sejumlah penyakit dalam kelompok ini. Namun, penanda biokimia untuk sebagian besar penyakit dalam kelompok ini belum ditemukan.

Eritroderma iktiosiform bulosa kongenital (sinonim: hiperkeratosis epidermolitik, iktiosis bulosa) diwariskan secara dominan autosomal. Mutasi gen keratin K1 hingga K10, yang masing-masing terletak di 12q dan 17q, telah terdeteksi. Tanda klinis utamanya adalah eritroderma, yang biasanya muncul sejak lahir dalam bentuk eritema yang meluas dengan pembentukan lepuh lembek besar di latar belakangnya, yang sembuh tanpa jaringan parut. Seiring bertambahnya usia, lepuh tidak muncul, dan hiperkeratosis menjadi lebih jelas, yang membuat bentuk ini mirip dalam gambaran klinis dengan eritroderma iktiosiform lainnya. Bentuk eritroderma bulosa "lunak" tanpa lepuh telah dijelaskan. Hiperkeratosis terutama signifikan di area lipatan kulit, sering kali tampak seperti tonjolan bertanduk. Susunan tonjolan konsentris pada permukaan ekstensor sendi merupakan karakteristik. Lesi kulit dapat mencakup keratoderma palmoplantar. Perubahan pada wajah bersifat minor, terutama di bagian bawah. Pertumbuhan rambut dan kuku dipercepat

Patomorfologi. Tanda-tanda khas hiperkeratosis epidermolitik, akantosis, hiperkeratosis lamelar kompak, penebalan lapisan granular dengan peningkatan jumlah butiran keratohyalin, vakuolisasi sitoplasma sel-sel lapisan granular dan spinosus, yang dapat menyebabkan pembentukan lepuh. Lapisan hidung, sebagai suatu peraturan, tidak berubah. Aktivitas mitosis epidermis meningkat tajam, waktu transit sel epitel dipersingkat menjadi 4 hari. Hiperkerat memiliki karakter proliferatif, tidak seperti hiperkeratosis pada iktiosis biasa dan terkait-X, di mana hiperkeratosis retensi terdeteksi. Di bagian atas dermis - infiltrat inflamasi sedang dengan dominasi limfosit. Perlu dicatat bahwa hiperkeratosis epidermolitik merupakan tanda karakteristik, tetapi tidak spesifik hanya untuk eritroderma bulosa. Dengan demikian, ditemukan pada keratoderma palmoplantar Werner, kista epidermis dan pilar, nevi epidermal, keratosis seboroik dan berkutil, leukoplakia dan leukokeratosis, di pinggiran fokus kanker sel skuamosa dan sel basal.

Pemeriksaan mikroskopis elektron menunjukkan penebalan tonofibril di lapisan basal dan pembentukan benjolan di lapisan spinosus epidermis. Selain itu, edema perinukleus diamati pada sel-sel lapisan granular dan spinosus, di zona yang tidak terdapat organel. Di bagian perifer sel epitel, terdapat banyak ribosom, mitokondria, tonofibril, dan granula keratohyalin. Di sel-sel lapisan granular, ukuran fanula keratohyalin meningkat tajam, dan di ruang antarsel, jumlah granula lamelar meningkat. Desmosom tampak normal, tetapi hubungannya dengan tonofilamen rusak, mengakibatkan akantolisis dan pembentukan lepuh.

Histogenesis. Menurut beberapa penulis, perkembangan penyakit ini didasarkan pada pembentukan tonofibril yang tidak normal sebagai akibat dari gangguan interaksi tonofilamen dan substansi interfilamen. Karena cacat pada struktur tonofibril, koneksi antarsel terganggu, yang menyebabkan epidermolisis dengan pembentukan retakan dan lakuna. Peningkatan jumlah granula lamelar di lapisan atas epidermis dapat menyebabkan peningkatan adhesi sisik tanduk. Perubahan tonofibril merupakan ciri khas penyakit ini, dan tanda ini dapat digunakan dalam diagnostik antenatal. Adanya benjolan tonofilamen dan tidak adanya kompleks granula tonofibril-keratohialin dalam sel-sel lapisan granular membedakan kulit pasien dari kulit janin yang sehat. Sel epitel dengan inti piknotik yang mengandung agregat tonofilamen ditemukan dalam cairan ketuban, yang memastikan diagnostik dini (14-16 minggu) penyakit ini pada janin.

Eritroderma iktiosiform non-bulosa kongenital. Selama ini, istilah "iktiosis lamelar" dan "eritroderma iktiosiform non-bulosa kongenital" dianggap sinonim. Akan tetapi, studi morfologi dan biokimia telah menunjukkan bahwa kedua kondisi ini berbeda.

Ichthyosis fetalis (sinonim: harlequin fetalis) adalah bentuk paling parah dari kelompok penyakit kulit ini, biasanya tidak dapat bertahan hidup. Penyakit ini diwariskan secara resesif autosom. Anak-anak yang tidak mendapatkan perawatan retinoid biasanya meninggal pada hari-hari pertama kehidupan.

Pada pasien yang selamat, gambaran klinisnya memiliki ciri-ciri iktiosis lamelar, meskipun perkembangan eritroderma iktiosiform kering juga telah dijelaskan. Sejak lahir, seluruh kulit berwarna merah, ditutupi sisik poligonal tebal, besar, kering, berwarna kuning kecokelatan, yang ditembus oleh retakan yang dalam. Ada ektropion, mulut tidak menutup, deformasi hidung dan telinga sering terjadi, bukaan luarnya ditutup oleh massa bertanduk.

Patomorfologi. Hiperkeratosis yang nyata dengan pembentukan sumbat tanduk di mulut folikel rambut. Jumlah baris sisik tanduk mencapai 30 (biasanya 2-3), mengandung banyak lipid. Lapisan granular menebal, jumlah butiran keratohyalin meningkat. Pemeriksaan mikroskopis elektron menunjukkan bahwa struktur butiran keratohyalin tidak berubah. Membran sel menebal (penebalan prematur), ruang antarsel mengandung banyak butiran lamelar.

Eritoderma iktiosiform kongenital non-bulosa merupakan penyakit langka dan parah yang diwariskan secara resesif autosomal. Penyakit ini bermula saat lahir sebagai eritroderma atau "janin kolodion". Seluruh kulit terkena, meskipun bentuk parsial dengan lesi pada permukaan fleksor ekstremitas dan pengelupasan di area tertentu juga dijelaskan. Dengan latar belakang eritema, pengelupasan yang melimpah dengan sisik kecil berwarna keperakan terlihat, kecuali pada kulit tulang kering, yang lebih besar. Ektropion jarang berkembang, lebih sering - garis ketegangan yang menonjol antara kelopak mata bawah dan bibir atas, terkadang kebotakan diamati. Pada masa pubertas, penurunan gejala klinis terlihat.

Patomorfologi. Akantosis signifikan, hiperkeratosis folikel, penebalan stratum korneum yang tidak merata, parakeratosis fokal. Stratum lucidum dipertahankan. Lapisan granular terdiri dari 2-3 baris sel, granula keratohyalin kasar dan besar. Sel diskeratotik ditemukan di mulut folikel rambut. Sel-sel lapisan basal mengandung sejumlah besar pigmen. Di dermis, terdapat vasodilatasi, infiltrat inflamasi perivaskular dan perifolikular. Folikel rambut dan kelenjar sebasea mengalami atrofi, jumlahnya berkurang, kelenjar keringat hampir tidak berubah.

Histogenesis. Cacat biokimia utama pada penyakit ini adalah peningkatan kadar n-alkana - hidrokarbon jenuh dengan rantai lurus yang tidak mengandung gugus reaktif; n-alkana bersifat hidrofobik, dan kemungkinan efeknya pada aktivitas mitosis epidermis diindikasikan. Misalnya, salah satu alkana (heksadekana - C16-alkana) ketika diterapkan secara lokal dalam percobaan hewan menyebabkan hiperplasia psoriasiform epidermis. Diasumsikan bahwa n-alkana bertanggung jawab atas pengerasan zat antarsel stratum korneum dan peningkatan kandungannya menyebabkan kerapuhan dan kekerasan berlebihan stratum korneum.

Iktiosis spinosus diwariskan secara dominan autosomal, cukup langka, dan tempatnya di antara jenis iktiosis lainnya belum ditentukan secara pasti. Ada beberapa jenis iktiosis spinosus; di antaranya, yang paling banyak dipelajari secara histologis adalah tipe Ollendorff-Kurt-McLean (epidermolitik) dan Reydt. Karena kelangkaan penyakit ini, gambaran klinis dan patomorfologinya masih sedikit dipelajari. Tipe Ollendorff-Kurt-McLean lebih umum, ditandai dengan eritema pada wajah dan badan, yang muncul sejak lahir, yang disertai ruam kutil linier, serta keratosis palmar-plantar.

Patomorfologi. Pada tipe Ollendorff-Kurt-McLean dari iktiosis berduri, hiperkeratosis yang jelas, akantosis, papilomatosis, vakuolisasi sel epitel spinosus, dan edema interseluler diamati. Pada tipe epidermolitik dari iktiosis berduri, vakuolisasi yang jelas dari sel-sel lapisan spinosus dan granular, piknosis nukleus, diskeratosis dengan gangguan hubungan antara baris-baris sel individual dari lapisan spinosus dan penolakan bagian epidermis ini bersama dengan stratum korneum diamati. Lapisan basal tidak berubah. Dalam studi mikroskopis elektron, L. Kanerva et al. (1984) menemukan vakuola perinuklear dan susunan tonofibril perifer dalam sel-sel lapisan granular dan spinosus. Tonofibril membentuk bidang retikuler atau terletak tegak lurus terhadap membran nukleus. O. Braun-Falco et al. (1985) menemukan massa tonofilamen yang padat dan menggumpal dalam sel epitel. Pada iktiosis tipe Reydt, sel epitel mengandung sejumlah kecil tonofilamen tipis dan pendek tanpa gangguan signifikan pada orientasinya.

Histogenesis penyakit ini didasarkan pada gangguan dalam sintesis tonofilamen, dan juga, mungkin, ketidakmampuan granula lamelar untuk keluar dari sel epitel.

Sindrom yang menyertakan eritroderma iktiosiform sebagai salah satu gejalanya telah dijelaskan: sindrom Sjogren-Larsson, sindrom Tau, sindrom KID, sindrom akumulasi lemak netral, sindrom Netherton, sindrom CHILD, sindrom Conradi-Hünermann, dll.

Sindrom Sjogren-Larsson ditandai dengan kombinasi eritroderma iktiosiformis dengan displasia gigi, retinitis pigmentosa, retardasi mental, epilepsi, kelumpuhan spastik (di- dan tetraplegia), dan diwariskan secara resesif autosomal. Seiring bertambahnya usia, komponen inflamasi menjadi hampir tidak terlihat, kulit menjadi kering, kasar, polanya ditekankan, menyerupai permukaan kain beludru tipis. Pada sindrom ini, cacat pada enzim yang terlibat dalam oksidasi alkohol lemak telah diidentifikasi, sebagai akibat dari mutasi pada gen aldehida dehidrogenase. Pemeriksaan histologis kulit menunjukkan perubahan yang mirip dengan eritroderma non-bulosa kongenital, namun (hiperkeratosis folikel tidak ada). Pemeriksaan biokimia stratum korneum menunjukkan penurunan kandungan asam linoleat, tampaknya sebagai akibat dari blok enzim yang terlibat dalam pembentukan asam lemak tak jenuh dari asam lemak jenuh.

Sindrom Tau (trikotiodistrofi) meliputi kelainan rambut seperti trikoschisis dan trikoreksis nodular, demensia, perawakan pendek, dan lesi kulit seperti eritroderma iktiosiform. Beberapa pasien mengalami peningkatan fotosensitivitas. Kondisi ini diwariskan secara resesif autosom. Terdapat penurunan kandungan sulfur pada rambut, lempeng kuku, dan epidermis, yang mengindikasikan adanya cacat pada metabolisme atau pengangkutan sulfur.

Sindrom KID (eritroderma iktiosiform kongenital atipikal dengan ketulian dan keratitis). Plak bersisik simetris terbentuk pada kulit pipi, dagu, hidung, dan daun telinga, keratosis terlihat pada telapak tangan dan jari. Alopesia, trikoreksis nodular, perubahan distrofik pada kuku, jambul, pioderma sering terjadi. Perubahan histologis pada kulit mirip dengan eritroderma iktiosiform non-bulosa kongenital. Pemeriksaan histokimia kulit pada satu kasus menunjukkan glikogen pada otot polos, dinding pembuluh darah, saraf, dan sel jaringan ikat, namun, dalam pengamatan ini, kombinasi glikogenosis dan sindrom KID tidak dapat dikesampingkan.

Sindrom akumulasi lipid netral (sindrom Chanarin-Dorfman) meliputi lesi kulit jenis eritroderma iktiosiform, miopati, katarak, tuli, lesi SSP, penyakit hati berlemak, vakuolisasi granulosit neutrofilik. Pemeriksaan histologis kulit, selain tanda-tanda karakteristik eritroderma iktiosiform non-bulosa kongenital, mengungkapkan lipid dalam sel-sel lapisan banal dan granular epidermis. Mikroskopi elektron mengungkapkan vakuola lipid dalam sel epitel, fibroblas, dan miosit; struktur granula lamelar berubah.

Sindrom Netherton mencakup lesi kulit berupa eritroderma iktiosiform atau iktiosis sirkumfleks linier Komel. Gejala atopi (urtikaria, angioedema, asma bronkial, eosinofilia darah) dan beberapa kelainan rambut, yang paling umum dan signifikan secara diagnostik adalah trikoreksis nodular - rambut seperti bambu (trikoreksis invaginata), alopesia. Dalam beberapa kasus, keterbelakangan mental dan gangguan pertumbuhan diamati. Jenis pewarisannya adalah resesif autosom. Secara histologis, selain gambaran eritroderma iktiosiform non-bulosa kongenital, parakeratosis dan vakuolisasi sel-sel lapisan basal diamati. Pemeriksaan mikroskopis elektron mengungkapkan gangguan pada arsitektur keratin rambut (keratin distrofik), yang menyebabkan keratomalasia. Gangguan keratinisasi dikaitkan dengan kekurangan asam amino yang diperlukan untuk proses ini. Aminoasiduria dan kelainan imun telah ditemukan pada beberapa pasien.

Sindrom CHILD merupakan gabungan perubahan kulit tipe eritroderma iktiosiform dengan pemendekan tungkai unilateral dan displasia ektodermal kongenital. Secara histologis, di kulit, selain tanda-tanda eritroderma iktiosiform non-bulosa, penebalan lapisan granular dan keberadaan sejumlah kecil sel diskeratotik di epidermis dicatat.

Perubahan kulit yang mirip dengan eritroderma iktiosiform dapat diamati pada bayi baru lahir dengan sindrom Conradi-Hünermann (sinonim: kondrodisplasia punctate) dengan dugaan jenis pewarisan dominan terkait-X dan hasil yang mematikan pada janin laki-laki homozigot. Pada anak-anak yang lebih besar, atrophoderma linier dan folikular, alopecia tipe pseudopelade, anomali struktur rambut, mata, kardiovaskular, cacat tulang berkembang. Perubahan kulit juga dapat menyerupai iktiosis umum (yang disebut iktiosis dominan terkait-X). Pemeriksaan histologis mengungkapkan kalsium dalam sumbat tanduk yang terletak di mulut folikel rambut. Mikroskop elektron mengungkapkan vakuolisasi sel epitel umum, di lapisan granular - penurunan jumlah butiran keratohyalin, vakuola yang mengandung struktur kristal.

[ 1 ]