Ichthyoses

Iktiosis adalah sekelompok penyakit kulit turunan yang ditandai dengan gangguan keratinisasi.

[ 1 ]

Penyebab dan patogenesis iktiosis

Penyebab dan patogenesisnya belum sepenuhnya dipahami. Banyak bentuk iktiosis yang disebabkan oleh mutasi atau gangguan dalam ekspresi gen yang mengkode berbagai bentuk keratin. Pada iktiosis lamelar, terdapat defisiensi transglutaminase keratinosit dan hiperkeratosis proliferatif. Pada iktiosis terkait kromosom X, terdapat defisiensi sterol sulfatase.

[ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologi iktiosis

Ditandai dengan hiperkeratosis, penipisan atau tidak adanya lapisan granular, penipisan lapisan spinosus epidermis. Hiperkeratosis sering meluas ke mulut folikel rambut, yang secara klinis dimanifestasikan oleh keratosis folikular.

Lapisan spinosus menunjukkan tanda-tanda atrofi ringan dan terdiri dari sel-sel epitel kecil yang atrofi atau, sebaliknya, sel-sel besar dengan fenomena vakuolisasi. Jumlah melanin di lapisan basal terkadang meningkat. Aktivitas mitosis normal atau menurun. Jumlah folikel rambut berkurang, kelenjar sebasea mengalami atrofi.

Pada dermis, jumlah pembuluh darah kecil meningkat; infiltrat perivaskular kecil yang terdiri dari sel limfoid dan basofil jaringan dapat dideteksi.

Histogenesis iktiosis

Penipisan atau tidak adanya lapisan granular disebabkan oleh cacat dalam sintesis keratohyalin, butiran yang tampak kecil, berbutir halus atau seperti spons dalam gambar mikroskopis elektron, terlokalisasi di tepi bundel tonofilamen. Di stratum korneum sel-selnya diratakan, pembubaran desmosomnya terjadi pada baris ke-25-35 (biasanya proses ini terjadi pada baris ke-4-8), yang secara morfologis dimanifestasikan oleh keterlambatan penolakan sel-sel stratum korneum dan peningkatan daya rekat sel-sel stratum korneum. Dasar pelanggaran proses keratinisasi adalah cacat dalam sintesis protein utama epidermis - keratohyalin, pelanggaran polimerisasi normalnya, yang dapat menjadi hasil dari urutan asam amino yang salah dalam rantai polipeptida, hilangnya salah satu komponennya atau perubahan jumlah, serta pelanggaran aktivitas enzim keratinisasi tertentu. Namun, hubungan antara cacat dalam sintesis keratohyalin dan perubahan sifat perekat sisik tanduk masih belum jelas. Kehadiran cacat genetik gabungan tidak dapat dikesampingkan.

Gejala Iktiosis

Bentuk-bentuk iktiosis berikut dibedakan: umum, terkait-X, lamelar dan epidermolitik.

Ichthyosis vulgaris merupakan bentuk penyakit yang paling umum dan diwariskan secara autosomal dominan.

Secara klinis, biasanya muncul pada akhir tahun pertama kehidupan sebagai kulit kering, keratosis folikular, pengelupasan dengan adanya sisik poligonal yang tipis dan melekat erat menyerupai "sisik ikan". Tidak ada fenomena peradangan. Permukaan ekstensor ekstremitas, punggung, dan pada tingkat yang lebih rendah perut terutama terpengaruh, tidak ada perubahan pada lipatan kulit.

Kulit telapak tangan dan telapak kaki tampak pikun karena meningkatnya pola papiler dan semakin dalam lipatan kulit.

Iktiosis umum dimulai pada anak usia dini (3-12 bulan) dan diwariskan secara dominan autosom. Pria dan wanita sama-sama terpengaruh. Proses patologis kulit ditandai dengan kekeringan dan pengelupasan kulit, paling menonjol pada permukaan ekstensor ekstremitas, hiperkeratosis folikel. Pada telapak tangan dan telapak kaki, pola kulit ditingkatkan, kadang-kadang - keratoderma. Kulitnya pucat, dengan semburat abu-abu kekuningan, ditutupi dengan banyak sisik kering atau lebih besar, poligonal, putih keabu-abuan atau lebih sering abu-abu kotor, tembus cahaya di bagian tengah dan terkelupas di tepinya, yang akan membuat kulit tampak retak, seperti dedak. Beberapa pasien mengalami pengelupasan pelat besar dalam bentuk sisik ikan. Kulit kepala kering, banyak ditutupi sisik seperti dedak (seolah-olah ditaburi tepung). Rambutnya kering, menipis, kusam. Kuku sebagian besar pasien tidak berubah, tetapi terkadang perubahan distrofik diamati. Gangguan subjektif biasanya tidak ada, tetapi mungkin ada rasa gatal disertai kekeringan yang nyata, lebih sering terjadi di musim dingin, saat eksaserbasi penyakit sering terjadi. Frekuensi atopi meningkat. Kesehatan umum sebagian besar pasien tidak terganggu. Penyakit ini, meskipun agak mereda seiring bertambahnya usia, ada sepanjang hidup, melemah di musim panas.

Iktiosis resesif terkait kromosom X

Iktiosis resesif terkait kromosom X (sinonim: iktiosis hitam, iktiosis nigrikans). terjadi dengan frekuensi 1:6000 pada laki-laki, jenis pewarisannya resesif, terkait jenis kelamin, gambaran klinis lengkap hanya diamati pada laki-laki. Penyakit ini dapat terjadi sejak lahir, tetapi paling sering muncul pada minggu-minggu atau bulan-bulan pertama kehidupan. Kulit ditutupi dengan sisik tebal berwarna kecoklatan yang besar dan melekat erat, terlokalisasi terutama pada permukaan anterior batang tubuh, kepala, leher, permukaan fleksor dan ekstensor anggota badan. Lesi kulit sering disertai dengan kekeruhan kornea, hipogonadisme, kriptorkismus. Tidak seperti iktiosis normal, timbulnya penyakit lebih awal dicatat, tidak ada perubahan pada telapak tangan dan telapak kaki, lipatan kulit terpengaruh, manifestasi penyakit lebih jelas pada permukaan fleksor anggota badan dan di perut. Sebagai aturan, keratosis folikular tidak ada.

Iktiosis resesif terkait kromosom X lebih jarang terjadi daripada biasanya, dan manifestasi penyakitnya mungkin mirip dengan yang diamati pada iktiosis biasa. Namun, bentuk iktiosis ini ditandai oleh sejumlah tanda klinis yang khas. Dermatosis dimulai pada minggu-minggu atau bulan-bulan pertama kehidupan, tetapi mungkin ada sejak lahir. Kulitnya kering, ditutupi dengan sisik berlapis halus, terkadang lebih besar dan tebal, melekat erat pada permukaan, berwarna coklat tua hingga hitam. Prosesnya terlokalisasi pada batang tubuh, terutama pada permukaan ekstensor anggota badan. Telapak tangan dan telapak kaki tidak terpengaruh, hiperkeratosis folikel tidak ada. Kekeruhan kornea dicatat pada 50% pasien dan kriptorkismus pada 20%.

Patomorfologi. Tanda histologis utama adalah hiperkeratosis dengan lapisan granular normal atau sedikit menebal. Stratum korneum masif, retikuler, di beberapa tempat lebih tebal dari biasanya. Lapisan granular diwakili oleh 2-4 baris sel, dengan pemeriksaan mikroskopis elektron yang memperlihatkan granula keratohyalin dengan ukuran dan bentuk normal. Jumlah granula lamelar berkurang. Kandungan melanin di lapisan basal meningkat. Aktivitas proliferatif epidermis tidak terganggu, waktu transit sedikit meningkat dibandingkan dengan norma. Sebagai aturan, tidak ada perubahan yang terdeteksi di dermis.

Histogenesis. Seperti pada bentuk penyakit yang biasa, pada iktiosis terkait-X, hiperkeratosis retensi dipecah, tetapi asalnya berbeda. Cacat genetik utama dalam bentuk iktiosis ini adalah defisiensi sterol sulfatase (steroid sulfatase), yang gennya terletak di lokus Xp22.3. Steroid sulfatase menghidrolisis ester sulfur dari 3-beta-hidroksisteroid, termasuk kolesterol sulfat dan sejumlah hormon steroid. Di epidermis, kolesterol sulfat, yang dihasilkan dari kolesterol, terletak di ruang antar sel lapisan granular. Karena jembatan disulfida dan polarisasi lipid, ia berpartisipasi dalam stabilisasi membran. Hidrolisisnya meningkatkan pengelupasan stratum korneum, karena glikosidase dan sterol sulfatase yang terkandung dalam lapisan ini berpartisipasi dalam adhesi dan deskuamasi antar sel. Jelas bahwa dengan tidak adanya sterol sulfatase, koneksi antar sel tidak melemah dan hiperkeratosis retensi berkembang. Dalam kasus ini, kandungan kolesterol sulfat yang tinggi ditemukan di stratum korneum. Penurunan atau tidak adanya sterol sulfatase ditemukan dalam kultur fibroblas dan sel epitel, folikel rambut, neurofilamen dan leukosit pasien. Indikator tidak langsung dari kekurangannya dapat berupa percepatan elektroforesis 3-lipoprotein plasma darah. Kekurangan enzim juga ditentukan pada wanita - pembawa gen. Diagnostik antenatal dari jenis iktiosis ini dimungkinkan dengan menentukan kandungan estrogen dalam urin wanita hamil. Aril sulfatase C dari plasenta menghidrolisis dehidroepiandrosteron sulfat, yang diproduksi oleh kelenjar adrenal janin, yang merupakan prekursor estrogen. Dengan tidak adanya enzim yang disebutkan di atas, kandungan estrogen dalam urin menurun. Pengamatan perkembangan anak yang lahir dari ibu dengan kekurangan hormon menunjukkan bahwa manifestasi etnis iktiosis terkait-X bervariasi. Dengan bantuan studi biokimia enzim, iktiosis terkait kromosom X didiagnosis dalam beberapa kasus pada pasien dengan gambaran klinis iktiosis biasa. Iktiosis terkait kromosom X dapat menjadi bagian dari sindrom yang ditentukan secara genetik yang lebih kompleks. Sebuah kasus kombinasi lesi kulit khas iktiosis terkait kromosom X dengan perawakan pendek dan retardasi mental yang terkait dengan translokasi segmen kromosom Xp22.3-pter dijelaskan.

Sindrom yang menyertakan iktiosis sebagai salah satu gejalanya meliputi, khususnya, sindrom Refsum dan Podlit.

Sindrom Refsum

Sindrom refsum meliputi, selain perubahan kulit yang menyerupai iktiosis umum, ataksia serebelum, neuropati perifer, retinitis pigmentosa, terkadang ketulian, perubahan mata dan rangka. Pemeriksaan histologis mengungkapkan, bersama dengan tanda-tanda iktiosis umum, vakuolisasi sel-sel lapisan basal epidermis, di mana lemak terdeteksi saat diwarnai dengan Sudan III.

Dasar histogenesis adalah cacat yang diekspresikan dalam ketidakmampuan untuk mengoksidasi asam fitanat. Biasanya, asam fitanat tidak terdeteksi di epidermis, tetapi pada sindrom Refsum, asam fitanat terakumulasi, yang merupakan bagian penting dari fraksi lipid zat antarsel, yang menyebabkan terganggunya adhesi sisik tanduk dan pengelupasannya serta terganggunya pembentukan metabolit asam arakidonat, khususnya prostaglandin, yang terlibat dalam regulasi proliferasi epidermis, yang mengakibatkan perkembangan ginekratosis proliferatif dan akantosis.

Sindrom Podlit

Sindrom Podlit, selain perubahan kulit seperti iktiosis umum, meliputi kelainan rambut (rambut bengkok, trikoreksis nodular) dengan kelangkaannya, perubahan distrofik pada lempeng kuku, karies gigi, katarak, keterbelakangan mental dan fisik. Penyakit ini diwariskan secara resesif autosom, dasar perkembangan prosesnya adalah cacat dalam sintesis, transportasi atau asimilasi asam amino yang mengandung sulfur. Perubahan histologis sama seperti pada iktiosis umum.

Pengobatan. Pengobatan umum terdiri dari neotigazone dengan dosis harian 0,5-1,0 mg/kg atau vitamin A dalam dosis tinggi, emolien dan keratolitik dioleskan secara lokal.

Iktiosis lamelar

Iktiosis lamelar adalah penyakit langka dan parah yang diwariskan dalam sebagian besar kasus secara resesif autosom. Beberapa pasien memiliki kelainan pada transglutaminase epidermal. Manifestasi klinis saat lahir meliputi "janin kolodion" atau eritema difus dengan pengelupasan lamelar.

Iktiosis lamelar (lempeng)

Iktiosis lamelar (lempeng) sudah ada sejak lahir dan parah. Anak-anak lahir dalam "cangkang" bertanduk (janin kolodion) dengan sisik besar, tebal, berwarna gelap seperti lempeng yang dipisahkan oleh retakan dalam. Proses patologis kulit tersebar luas dan memengaruhi seluruh kulit, termasuk wajah, kulit kepala, telapak tangan, dan telapak kaki. Sebagian besar pasien mengalami ektropion dan deformasi telinga yang parah. Telapak tangan dan telapak kaki mengalami keratosis masif dengan retakan, yang membatasi pergerakan sendi-sendi kecil. Distrofi kuku dan lempeng kuku terlihat, sering kali sesuai dengan jenis opichogryphosis. Sekresi keringat dan sebum berkurang. Ada pengelupasan yang jelas di kulit kepala, rambut saling menempel dengan sisik, dan penipisannya terlihat. Alopesia sikatrikial diamati karena penambahan infeksi sekunder. Dermatosis dapat dikombinasikan dengan berbagai anomali perkembangan (perawakan pendek, tuli, buta, dll.). Penyakit ini berlangsung sepanjang hidup.

Penyakit ini ditularkan secara dominan autosom, bisa bawaan atau dimulai segera setelah lahir. Pria dan wanita sama-sama terpengaruh. Segera setelah lahir, lepuh muncul, terbuka, membentuk erosi, yang pada gilirannya sembuh tanpa meninggalkan bekas. Kemudian keratinisasi kulit berkembang hingga lapisan seperti kutil di lipatan kulit, siku dan fossa poplitea. Sisiknya berwarna gelap, melekat erat pada kulit dan biasanya membentuk pola yang mirip beludru. Ruam disertai dengan bau. Munculnya lepuh berulang pada kulit berkeratin, serta pengelupasan lapisan tanduk menyebabkan fakta bahwa kulit memperoleh penampilan yang benar-benar normal. Ada juga pulau-pulau kulit normal di tengah fokus keratinisasi - ini adalah tanda diagnostik yang khas. Prosesnya hanya terlokalisasi pada kulit lipatan, telapak tangan dan telapak kaki. Rambut tidak berubah, deformasi kuku mungkin terjadi.

Buah kolodion

Janin kolodion (sinonim: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) merupakan ekspresi dari berbagai kelainan proses keratinisasi. Pada sebagian besar kasus (60%), janin kolodion mendahului eritroderma ichthyosiform resesif non-bulosa. Saat lahir, kulit bayi ditutupi dengan lapisan sisik inelastis yang menempel erat menyerupai kolodion. Di bawah lapisan tersebut, kulit berwarna merah, di area lipatan terdapat retakan tempat pengelupasan dimulai, berlanjut dari hari pertama kehidupan hingga 18-60 hari. Ektropion, ekslabion, perubahan bentuk daun telinga sering diamati, jari-jari difiksasi dalam posisi setengah tertekuk dengan ibu jari terentang. Dalam 9,7% kasus, kondisi janin kolodion sembuh tanpa konsekuensi apa pun.

Pasien dengan kulit yang tampak normal saat lahir telah dijelaskan, tetapi dalam kasus seperti itu iktiosis terkait kromosom X harus disingkirkan. Biasanya seluruh tubuh, termasuk lipatan kulit, ditutupi sisik besar, berwarna kekuningan, terkadang gelap, berbentuk piring dengan latar belakang eritroderma. Hampir semua pasien mengalami ektropion yang jelas, keratoderma difus pada telapak tangan dan telapak kaki, peningkatan pertumbuhan rambut dan kuku dengan deformasi lempeng kuku. Yang kurang umum adalah kebotakan, brakhi- dan sindaktili kaki, perawakan pendek, deformasi dan ukuran kecil daun telinga, katarak.

Patomorfologi. Akantosis sedang, papilomatosis (proliferasi simultan papila dermal dan epidermis), pelebaran pertumbuhan epidermis dan hiperkeratosis yang nyata terdeteksi di epidermis. Ketebalan stratum korneum 2 kali lebih besar dari ketebalan seluruh epidermis dalam kondisi normal; parakeratosis fokal diamati dalam kasus yang jarang terjadi. Lapisan granular sebagian besar tidak berubah, meskipun terkadang menebal. Lapisan spinosus dan basal mengalami peningkatan aktivitas mitosis yang terkait dengan peningkatan proliferasi sel epitel, yang waktu transitnya dipersingkat menjadi 4-5 hari. Mikroskop elektron mengungkapkan peningkatan aktivitas metabolisme sel epitel, sebagaimana dibuktikan oleh peningkatan jumlah mitokondria dan ribosom dalam sitoplasma mereka. Kristal transparan elektron yang terletak di dalam sel terdeteksi di stratum korneum, dan gugus padat elektron ditemukan di sepanjang membran sitoplasma. Di beberapa tempat terdapat area keratinisasi yang tidak lengkap dengan adanya sisa-sisa organel yang hancur dan inklusi lipid. Di antara sisik tanduk dan lapisan granular terdapat 1-2 baris sel parakeratotik. Granula keratohyalin terdapat dalam sekitar 7 baris sel, di ruang antarsel terdapat banyak granula lamelar.

Histogenesis. Proses patologis didasarkan pada ketidakmampuan sel epitel untuk membentuk pita marginal di stratum korneum, yaitu lapisan luar sel epitel skuamosa. Kristal yang tembus elektron, menurut L. Kanerva dkk. (1983), adalah kristal kolesterol. Bersamaan dengan iktiosis lamelar resesif autosomal, varian dominan autosomal telah dideskripsikan, yang serupa dalam fitur klinis dan histologis. Namun, fitur khasnya adalah adanya lapisan sel parakeratotik yang lebih lebar, yang menunjukkan perlambatan dalam proses keratinisasi. Struktur stratum korneum tidak berubah.

Pengobatan: Sama seperti pada iktiosis terkait-X.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Iktiosis epidermolitik

Iktiosis epidermolitik (sinonim: eritroderma iktiosiform bulosa kongenital Brocq, iktiosis bulosa, dll.)

Histopatologi: Lapisan granular menunjukkan butiran keratohyalin raksasa dan vakuolisasi, lisis sel dan pembentukan bula multilokular subkornea, serta papilomatosis dan hiperkeratosis.

Pengobatan: Sama seperti pengobatan bentuk iktiosis lainnya.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pengobatan Iktiosis

Emolien dan agen keratolitik diresepkan.