Influenza: penyebab dan patogenesis

Penyebab influenza

Penyebab flu adalah orthomixovirus (keluarga Orthomyxoviridae) - virus kompleks yang mengandung RNA. Mereka mendapatkan nama mereka karena afinitas untuk mucoprotein sel yang terkena dan kemampuan untuk bergabung dengan glikoprotein - reseptor permukaan sel. Keluarga termasuk genus Influenzavirus, yang mengandung virus dari tiga serotipe: A, B dan C.

Diameter partikel virus adalah 80-120 nm. Virion berbentuk bulat (kurang sering seperti benang). Di tengah virion adalah nukleokapsid. Genom diwakili oleh molekul RNA beruntai tunggal, yang memiliki 8 segmen dan 7 segmen pada Serotipe C pada serotipe A dan B.

Kapsul terdiri dari nukleoprotein (NP) dan protein kompleks polimerase (P). Nukleokapsid dikelilingi oleh lapisan protein matriks dan membran (M). Di luar struktur ini terletak membran lipoprotein luar, membawa protein kompleks permukaannya (glikoprotein): hemaglutinin (H) dan neuraminidase (N).

Dengan demikian, virus influenza memiliki antigen internal dan permukaan. Antigen internal diwakili oleh protein NP dan M; Ini adalah antigen tipe-spesifik. Antibodi terhadap antigen internal tidak memiliki efek perlindungan yang signifikan. Permukaan antigen - hemaglutinin dan neuraminidase - menentukan subtipe virus dan menginduksi produksi antibodi pelindung spesifik.

Virus Serotipe A ditandai oleh variabilitas konstan antigen permukaan, dan perubahan antigen H dan N terjadi secara independen satu sama lain. Ada 15 subtipe hemaglutinin dan 9 - neuraminidase. Virus serotipe B lebih stabil (5 subtipe dibedakan). Struktur antigenik virus serotipe C tidak mengalami perubahan, neuraminidase tidak ada.

Variabilitas virus serotipe A yang luar biasa disebabkan oleh dua proses: drift antigenik (mutasi titik di situs genom yang tidak melampaui strain) dan sebuah cipher (perubahan lengkap pada struktur antigen dengan pembentukan regangan baru). Alasan pergeseran antigenik adalah penggantian keseluruhan segmen RNA sebagai hasil pertukaran materi genetik antara virus influenza manusia dan hewan.

Menurut klasifikasi modern virus influenza yang diajukan oleh WHO pada tahun 1980, adalah kebiasaan untuk menggambarkan serotipe virus, asal-usulnya, tahun isolasi dan subtipe antigen permukaan. Misalnya: virus influenza A, Moskow / 10/99 / NZ N2.

Virus serotipe A memiliki virulensi tertinggi dan memiliki signifikansi epidemiologi terbesar. Mereka diisolasi dari manusia, hewan dan burung. Virus serotipe B hanya diisolasi dari manusia: virulensi dan signifikansi epidemiologis lebih rendah daripada virus serotipe A. Virus influenza C Aktivitas reproduksi rendah sangat melekat.

Di lingkungan, resistensi virus rata-rata. Mereka sensitif terhadap suhu tinggi (lebih dari 60 ° C), efek radiasi ultraviolet dan larut dalam lemak, namun mempertahankan sifat virulen untuk sementara pada suhu rendah (suhu tidak sampai 40 ° C selama seminggu). Mereka sensitif terhadap desinfektan meja.

[1], [2], [3],

Patogenesis influenza

Virus influenza memiliki sifat epitelotropik. Masuk ke tubuh. Ini direproduksi dalam sitoplasma sel epitel silinder selaput lendir saluran pernafasan. Replikasi virus terjadi dengan cepat, dalam waktu 4-6 jam, yang menjelaskan masa inkubasi singkat. Terkena virus influenza, sel mengalami degenerasi, nekrotik dan ditolak. Sel yang terinfeksi mulai memproduksi dan melepaskan interferon, mencegah penyebaran lebih lanjut virus. Perlindungan tubuh dari virus dipromosikan oleh inhibitor B thermolabile nonspesifik dan antibodi sekretori kelas IgA. Metaplasia dari epitel silinder mengurangi fungsi proteksinya. Proses patologis meliputi jaringan yang melapisi membran mukosa dan pembuluh darah. Epitheliotropy virus influenza secara klinis diekspresikan dalam bentuk tracheitis, namun lesi dapat mempengaruhi bronkus besar, kadang-kadang laring atau faring. Sudah dalam masa inkubasi, viremia diwujudkan, berlangsung sekitar 2 hari. Manifestasi klinis viremia adalah reaksi alergi beracun dan beracun. Efek ini memiliki partikel virus dan produk pembusukan sel epitel. Intoksikasi influenza terutama disebabkan oleh akumulasi zat aktif biologis endogen (prostaglandin E2, serotonin, histamin). Peran radikal oksigen bebas yang mendukung proses inflamasi, enzim lisosomal, serta aktivitas proteolitik virus dalam merealisasikan tindakan patogenik mereka telah ditetapkan.

Hubungan utama patogenesis adalah kekalahan sistem peredaran darah. Kapal mikrovaskular lebih cenderung berubah. Karena efek toksik virus influenza dan komponennya di dinding vaskular, permeabilitasnya meningkat, yang menyebabkan sindrom hemoragik muncul pada pasien. Peningkatan permeabilitas vaskular dan peningkatan "kerapuhan" pembuluh darah menyebabkan edema selaput lendir saluran pernapasan dan jaringan paru-paru, beberapa perdarahan di alveoli dan interstitium paru-paru, dan hampir semua organ dalam.

Gangguan keracunan dan paru-paru yang dihasilkan dari ventilasi dan hipoksemia terjadi gangguan mikrosirkulasi: memperlambat aliran darah venula-kapiler kecepatan, peningkatan eritrosit dan agregasi trombosit, meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, penurunan aktivitas fibrinolitik dari serum darah dan viskositas darah meningkat. Semua ini dapat menyebabkan koagulasi intravaskular disebarluaskan - sebuah kaitan penting dalam patogenesis syok beracun menular. Gangguan hemodinamika, mikrosirkulasi dan hipoksia berkontribusi terhadap perkembangan perubahan distrofi pada miokardium.

Pelanggaran sirkulasi darah akibat kerusakan vaskular memainkan peran penting dalam kerusakan fungsi sistem saraf pusat dan sistem saraf otonom. Efek virus pada reseptor pleksus vaskular berkontribusi terhadap hipersekresi cairan serebrospinal, hipertensi intrakranial, gangguan peredaran darah, dan edema serebral. Volaskularisasi tinggi di hipotalamus dan kelenjar pituitari, melakukan neuro-vegetatif. Peraturan neuroendokrin dan neurohumoral, menyebabkan munculnya kompleks gangguan fungsional sistem saraf. Pada periode akut penyakit terdapat sympathicotonia, yang menyebabkan perkembangan hipertermia, kekeringan dan pucat pada kulit, meningkatkan denyut nadi, meningkatkan tekanan darah. Dengan penurunan toksikosis, tanda eksitasi parasimpatis pada sistem saraf otonom dicatat: penghambatan, mengantuk, penurunan suhu tubuh, penurunan denyut nadi, penurunan tekanan darah, kelemahan otot, adynamia (asthenovegetative syndrome).

Peran penting dalam patogenesis influenza dan komplikasinya, serta dalam perkembangan perubahan inflamasi pada saluran pernapasan termasuk mikroflora bakteri, aktivasi yang berkontribusi terhadap kerusakan epitel dan pengembangan imunosupresi. Reaksi alergi pada influenza timbul pada antigen kedua virus itu sendiri dan bakteri mikroflora, serta produk disintegrasi sel yang terkena.

Tingkat keparahan flu sebagian disebabkan oleh virulensi virus influenza, namun pada tingkat yang lebih tinggi - keadaan sistem kekebalan tubuh dari makroorganisme.