Investigasi laju filtrasi glomerulus

Untuk mengukur laju filtrasi glomerulus (LFG), pembersihan zat-zat yang hanya disaring selama pengangkutan melalui ginjal, tanpa diserap kembali atau disekresikan dalam tubulus, larut dalam air, melewati pori-pori membran dasar glomerulus dengan bebas dan tidak mengikat protein plasma digunakan. Zat-zat tersebut meliputi inulin, kreatinin endogen dan eksogen, urea. Dalam beberapa tahun terakhir, asam etilendiamintetraasetat dan radiofarmasi glomerulotropik seperti dietilentriaminpentaasetat atau iotalamat yang diberi label dengan radioisotop telah banyak digunakan sebagai zat penanda. Agen kontras yang tidak berlabel (iotalamat dan iogexol yang tidak berlabel) juga telah digunakan.

Laju filtrasi glomerulus merupakan indikator utama fungsi ginjal pada orang sehat dan sakit. Penentuannya digunakan untuk menilai efektivitas terapi yang ditujukan untuk mencegah perkembangan penyakit ginjal kronis difus.

Inulin, polisakarida dengan berat molekul 5200 dalton, dapat dianggap sebagai penanda ideal untuk menentukan laju filtrasi glomerulus. Inulin disaring secara bebas melalui filter glomerulus, tidak disekresikan, tidak diserap kembali, dan tidak dimetabolisme di ginjal. Dalam hal ini, klirens inulin digunakan saat ini sebagai "standar emas" untuk menentukan laju filtrasi glomerulus. Sayangnya, terdapat kesulitan teknis dalam menentukan klirens inulin, dan ini merupakan studi yang mahal.

Penggunaan penanda radioisotop juga memungkinkan penentuan laju filtrasi glomerulus. Hasil penentuan tersebut berkorelasi erat dengan pembersihan inulin. Akan tetapi, metode penelitian radioisotop dikaitkan dengan pengenalan zat radioaktif, keberadaan peralatan yang mahal, serta kebutuhan untuk mematuhi standar tertentu untuk penyimpanan dan pemberian zat tersebut. Dalam hal ini, penelitian laju filtrasi glomerulus menggunakan isotop radioaktif digunakan di laboratorium radiologi khusus.

Dalam beberapa tahun terakhir, metode baru menggunakan serum cystatin C, suatu inhibitor protease, telah diusulkan sebagai penanda SCF. Saat ini, karena belum lengkapnya studi populasi yang mengevaluasi metode ini, informasi mengenai efektivitasnya masih kurang.

Hingga beberapa tahun terakhir, klirens kreatinin endogen merupakan metode yang paling banyak digunakan untuk menentukan laju filtrasi glomerulus dalam praktik klinis. Untuk menentukan laju filtrasi glomerulus, dilakukan pengumpulan urin setiap hari (selama 14-40 menit) atau urin diambil dalam interval terpisah (biasanya selama 2 interval 2 jam) dengan beban air awal untuk mencapai diuresis yang cukup. Klirens kreatinin endogen dihitung menggunakan rumus klirens.

Perbandingan hasil SCF yang diperoleh dalam studi klirens kreatinin dan klirens inulin pada individu sehat mengungkapkan korelasi yang erat dari indikator-indikator tersebut. Namun, dengan perkembangan gagal ginjal sedang dan, terutama, berat, SCF yang dihitung dari klirens kreatinin endogen secara signifikan melebihi (lebih dari 25%) nilai SCF yang diperoleh dari klirens inulin. Dengan SCF 20 ml/menit, klirens kreatinin melebihi klirens inulin sebanyak 1,7 kali. Alasan perbedaan dalam hasil tersebut adalah bahwa, dalam kondisi gagal ginjal dan uremia, ginjal mulai mengeluarkan kreatinin oleh tubulus proksimal. Pemberian simetidin awal (2 jam sebelum dimulainya penelitian) kepada pasien, suatu zat yang menghalangi sekresi kreatinin, dengan dosis 1200 mg membantu untuk meratakan kesalahan tersebut. Setelah pemberian simetidin awal, klirens kreatinin pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang dan berat tidak berbeda dari klirens insulin.

Saat ini, metode perhitungan untuk menentukan SCF, dengan mempertimbangkan konsentrasi kreatinin dalam serum darah dan sejumlah indikator lain (jenis kelamin, tinggi badan, berat badan, usia), diperkenalkan secara luas dalam praktik klinis. Cockcroft dan Gault mengusulkan rumus berikut untuk menghitung SCF, yang saat ini digunakan oleh sebagian besar dokter yang berpraktik.

Laju filtrasi glomerulus untuk pria dihitung menggunakan rumus:

(140 - usia) xm: (72 x R _cr ),

Dimana P _cr adalah konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, mg%; m adalah berat badan, kg. SCF untuk wanita dihitung menggunakan rumus:

(140 - umur) x mx 0,85: (72 x R _cr ),

Dimana P _cr adalah konsentrasi kreatinin dalam plasma darah, mg%; m adalah berat badan, kg.

Perbandingan SCF yang dihitung menggunakan rumus Cockcroft-Gault dengan nilai SCF yang ditentukan menggunakan metode klirens yang paling akurat (klirens inulin, 1.125 ^- iothalamate) menunjukkan hasil yang sangat dapat dibandingkan. Dalam sebagian besar studi perbandingan, SCF yang dihitung berbeda dari nilai sebenarnya sebesar 14% atau kurang dalam arah negatif dan sebesar 25% atau kurang dalam arah positif; dalam 75% kasus, perbedaannya tidak melebihi 30%.

Dalam beberapa tahun terakhir, formula MDRD (Modifikasi Diet dalam Studi Penyakit Ginjal) telah diperkenalkan secara luas dalam praktik untuk menentukan SCF:

SCF+6,09x(kreatinin serum, mol/L) ^-0,999x (usia) ^-0,176x (0,762 untuk wanita (1,18 untuk orang Afrika Amerika)x(urea serum, mol/L) ^-0,17x (albumin serum, g/L) ⁰³¹⁸.

Studi perbandingan telah menunjukkan keandalan tinggi rumus ini: dalam lebih dari 90% kasus, penyimpangan hasil perhitungan menggunakan rumus MDRD tidak melebihi 30% dari nilai SCF yang diukur. Hanya dalam 2% kasus kesalahannya melebihi 50%.

Normalnya, laju filtrasi glomerulus untuk pria adalah 97-137 ml/menit, untuk wanita - 88-128 ml/menit.

Dalam kondisi fisiologis, laju filtrasi glomerulus meningkat selama kehamilan dan saat mengonsumsi makanan berprotein tinggi, dan menurun seiring bertambahnya usia. Jadi, setelah usia 40 tahun, laju penurunan GFR adalah 1% per tahun, atau 6,5 ml/menit per dekade. Pada usia 60-80 tahun, GFR menurun hingga setengahnya.

Dalam patologi, laju filtrasi glomerulus sering menurun, tetapi dapat juga meningkat. Pada penyakit yang tidak terkait dengan patologi ginjal, penurunan GFR paling sering disebabkan oleh faktor hemodinamik - hipotensi, syok, hipovolemia, gagal jantung berat, dehidrasi, dan penggunaan NSAID.

Pada penyakit ginjal, penurunan fungsi penyaringan ginjal terutama berkaitan dengan kelainan struktur yang menyebabkan berkurangnya massa nefron yang aktif, berkurangnya permukaan penyaringan glomerulus, berkurangnya koefisien ultrafiltrasi, berkurangnya aliran darah ginjal, dan penyumbatan tubulus ginjal.

Faktor-faktor tersebut mengakibatkan penurunan laju filtrasi glomerulus pada semua penyakit ginjal kronik difus [glomerulonefritis kronik (GNK), pielonefritis, penyakit ginjal polikistik, dsb.], kerusakan ginjal dalam konteks penyakit jaringan ikat sistemik, dengan perkembangan nefrosklerosis dengan latar belakang hipertensi arteri, gagal ginjal akut, obstruksi saluran kemih, kerusakan berat pada jantung, hati, dan organ lainnya.

Dalam proses patologis di ginjal, peningkatan SCF terdeteksi jauh lebih jarang karena peningkatan tekanan ultrafiltrasi, koefisien ultrafiltrasi atau aliran darah ginjal. Faktor-faktor ini penting dalam perkembangan SCF tinggi pada tahap awal diabetes melitus, hipertensi, lupus eritematosus sistemik, pada periode awal sindrom nefrotik. Saat ini, hiperfiltrasi jangka panjang dianggap sebagai salah satu mekanisme non-imun dari perkembangan gagal ginjal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Uji beban untuk menentukan cadangan filtrasi glomerulus

Laju filtrasi glomerulus dalam kondisi fisiologis berubah sepanjang hari tergantung pada kondisi fisik dan psikologis individu, komposisi makanan yang dikonsumsi, dan pemberian obat-obatan. Nilai maksimum terdeteksi setelah mengonsumsi protein daging dalam jumlah besar. Kemampuan ginjal untuk meningkatkan SCF sebagai respons terhadap stimulus digunakan sebagai dasar untuk menentukan cadangan filtrasi glomerulus atau cadangan fungsional ginjal (RFR).

Untuk menilai PFR, biasanya digunakan muatan tunggal (akut) protein atau asam amino atau pemberian dopamin dosis kecil.

Pemuatan protein akut

Tes ini melibatkan konsumsi 70-90 g protein daging (1,5 g protein per 1 kg berat badan, yang setara dengan 5 g daging sapi rebus per 1 kg berat badan), 100 g protein nabati, atau pemberian serangkaian asam amino secara intravena.

Pada individu yang sehat, sebagai respons terhadap beban protein akut atau pemberian asam amino, SCF meningkat sebesar 20-65% dalam 1-2,5 jam berikutnya setelah beban. SCF rata-rata adalah 20-35 ml/menit.

Perhitungan Dana Pensiun dilakukan dengan rumus:

PFR = (SCF ₂ - SCF ₁ ): SCF ₁,

Jika SCF ₁ adalah SCF dalam kondisi basal (di pagi hari, saat perut kosong), SCF ₂ adalah SCF setelah daging atau asam amino dimasukkan (SCF terstimulasi). Hasilnya dinyatakan dalam persentase.

Pada penyakit ginjal, PFR dapat tetap pada tingkat normal atau menurun. Penurunan tajam (kurang dari 10%) atau tidak adanya cadangan (kurang dari 5%) secara tidak langsung mencerminkan keadaan hiperfiltrasi pada nefron yang berfungsi. Nilai PFR yang rendah dapat diamati baik dengan nilai SCF normal (pada tahap awal nefropati diabetik, dengan sindrom nefrotik) maupun dengan penekanan SCF pada pasien dengan gagal ginjal.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]