Kanker prostat yang resistan terhadap hormon - Pengobatan

Kanker prostat refrakter hormon merupakan penyakit heterogen yang mencakup beberapa subkelompok pasien dengan harapan hidup rata-rata yang berbeda.

Perkiraan harapan hidup pasien kanker prostat refrakter hormon tergantung pada gambaran klinis

Gambaran klinis	Perkiraan harapan hidup pasien
Peningkatan PSA asimtomatik
Tidak ada metastasis Metastasis minimal Sejumlah besar metastasis	24-27 bulan 16-18 bulan 9-12 bulan
Peningkatan PSA yang bersifat simptomatis
Metastasis minimal Sejumlah besar metastasis	14-16 bulan 9-12 bulan

Sejumlah besar istilah telah digunakan untuk mendefinisikan kanker prostat yang berkembang setelah pengobatan yang awalnya efektif. Namun, perlu dibedakan kanker prostat yang tidak bergantung androgen tetapi sensitif terhadap hormon dari kanker prostat yang benar-benar refrakter terhadap hormon. Dalam kasus pertama, manipulasi hormonal sekunder (penghentian antiandrogen, estrogen, glukokortikoid) biasanya memiliki efek yang berbeda.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kriteria kanker prostat refrakter hormon

• Tingkat pengebirian testosteron dalam serum.
• Dua atau lebih hasil dengan kadar PSA 50% di atas titik nadir dalam tiga tes berturut-turut dengan interval 2 minggu.
• Penghentian antiandrogen selama minimal 4 minggu (diperlukan untuk memastikan diagnosis kanker prostat refrakter hormon).
• Peningkatan PSA meskipun adanya manipulasi hormonal sekunder (diperlukan untuk memastikan diagnosis kanker prostat refrakter terhadap hormon).
• Perkembangan metastasis pada tulang atau jaringan lunak.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Evaluasi efektivitas pengobatan pasien kanker prostat refrakter hormon

Meskipun belum ada pemahaman lengkap tentang bagaimana pengobatan memengaruhi kadar PSA, penanda ini merupakan salah satu prediktor utama kelangsungan hidup pasien. Kadar PSA harus dinilai bersama dengan data klinis.

Dengan demikian, penurunan jangka panjang (hingga 8 minggu) dalam jumlah PSA lebih dari 50% selama perawatan, sebagai aturan, menentukan harapan hidup yang jauh lebih panjang bagi pasien.

Pada pasien dengan lesi tulang metastasis simtomatik, penurunan intensitas nyeri atau hilangnya nyeri sepenuhnya dapat menjadi parameter untuk menilai efektivitas pengobatan.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Blokade androgen pada pasien kanker prostat yang resistan terhadap hormon

Perkembangan kanker prostat dengan latar belakang pengebirian berarti transisi penyakit ke bentuk yang tahan terhadap androgen. Namun, sebelum menegakkan diagnosis ini, perlu dipastikan bahwa kadar testosteron dalam darah sesuai dengan kadar pengebirian (kurang dari 50 ng/dl).

Meskipun kanker prostat berubah menjadi bentuk yang tidak dapat disembuhkan oleh hormon, blokade androgen harus dipertahankan. Data yang menunjukkan bahwa blokade androgen dapat memperpanjang hidup pasien masih saling bertentangan, tetapi sebagian besar ilmuwan setuju bahwa blokade androgen diperlukan.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Pengobatan hormonal lini kedua

Bagi pasien dengan perkembangan kanker prostat dengan latar belakang blokade androgen, pilihan terapi berikut mungkin dilakukan: penghentian antiandrogen, penambahan antiandrogen ke terapi, pengobatan dengan estrogen, adrenolitik, dan obat baru lainnya yang saat ini sedang dipelajari.

Terlepas dari pilihan awal perawatan hormonal (kastrasi medis/bedah atau ionoterapi dengan antiandrogen), perlu untuk menciptakan blokade androgen maksimum dengan menambahkan antiandrogen atau analog LHRH ke dalam rejimen perawatan, masing-masing.

Di masa mendatang, jika antiandrogen flutamil digunakan untuk mengobati pasien, dapat diganti dengan bicalutamide dengan dosis 150 mg, yang efeknya terlihat pada 25-40% pasien.

Kondisi wajib untuk memulai pengobatan hormonal lini kedua adalah menentukan jumlah testosteron dalam darah dan mempertahankannya pada tingkat pengebirian.

Jika terjadi perkembangan penyakit lebih lanjut, salah satu pilihan terapi adalah penghentian obat antiandrogen. Dalam kasus ini, sindrom putus obat antiandrogen (penurunan kadar PSA lebih dari 50%) terjadi pada sekitar sepertiga pasien dengan kanker prostat yang resistan terhadap hormon dalam waktu 4-6 minggu setelah penghentian obat. Durasi efeknya, sebagai aturan, tidak melebihi 4 bulan.

Mengingat bahwa sekitar 10% androgen yang beredar disintesis oleh kelenjar adrenal, pembuangannya dari darah (adrenalektomi bilateral, ablasi obat) dapat menghentikan perkembangan kanker prostat yang resistan terhadap hormon karena beberapa sel tumor, sebagai aturan, mempertahankan sensitivitas hormonal. Untuk mencapai tujuan ini, ketoconazole dan glukokortikoid digunakan; respons terhadap pengobatan dengan obat-obatan ini terjadi rata-rata pada 25% pasien (durasi sekitar 4 bulan).

Sebagai pengobatan lini kedua, estrogen dosis tinggi juga dapat digunakan, yang efeknya diduga terjadi melalui efek sitotoksik langsung pada sel tumor. Efek klinis, yang dicapai rata-rata pada 40% pasien, sering kali disertai dengan komplikasi dari sistem kardiovaskular (trombosis vena dalam pada ekstremitas bawah, infark miokard).

Pengobatan non-hormonal (obat sitotoksik)

Saat ini, beberapa regimen kemoterapi digunakan untuk kanker prostat pada pasien dengan penyakit yang resistan terhadap hormon. Regimen pengobatan yang menggunakan docetaxel sedikit lebih efektif (berdasarkan analisis kelangsungan hidup pasien) dibandingkan dengan mitoxantrone dan kombinasi mitoxantrone dengan prednisolone. Tingkat keparahan efek samping umumnya tidak berbeda saat menggunakan regimen yang berbeda. Waktu kelangsungan hidup rata-rata pasien yang diobati dengan docetaxel adalah 15,6-18,9 bulan. Waktu pemberian obat kemoterapi biasanya ditentukan secara individual; potensi manfaat dari penggunaan agen kemoterapi dan kemungkinan efek samping harus didiskusikan dengan setiap pasien.

Salah satu regimen terapi yang paling efektif saat ini adalah penggunaan docetaxel dengan dosis 75 mg/m2 setiap 3 minggu. Efek samping yang biasanya terjadi saat menggunakan docetaxel adalah: mielosupresi, edema, kelelahan, neurotoksisitas, disfungsi hati.

Sebelum pengobatan, diperlukan konfirmasi ganda atas peningkatan progresif kadar PSA terhadap latar belakang terapi hormon. Untuk interpretasi yang benar tentang efektivitas pengobatan sitotoksik, kadar PSA sebelum dimulainya pengobatan harus lebih dari 5 ng/ml.

Kombinasi docetaxel dengan calcitriol saat ini sedang dipelajari, begitu pula rejimen kemoterapi alternatif menggunakan pegylated doxorubicin, estramustine, cisplatin, carboplatin dan agen lain dengan hasil yang menggembirakan.