Kecanduan - Penyebab Perkembangan

Penyebab Kecanduan

Ketika pecandu narkoba ditanya mengapa mereka mengonsumsi zat tertentu, sebagian besar menjawab bahwa mereka ingin mendapatkan "rasa senang". Hal ini mengacu pada keadaan kesadaran yang berubah yang ditandai dengan perasaan senang atau euforia. Sifat sensasi yang dialami sangat bervariasi tergantung pada jenis zat yang digunakan. Beberapa orang melaporkan mengonsumsi obat untuk bersantai, menghilangkan stres, atau menghilangkan depresi. Sangat jarang bagi pasien untuk mengonsumsi obat pereda nyeri dalam waktu lama untuk meredakan sakit kepala kronis atau sakit punggung dan kemudian kehilangan kendali atas penggunaannya. Namun, jika setiap kasus dianalisis lebih dekat, mustahil untuk memberikan jawaban yang sederhana. Hampir selalu, beberapa faktor dapat ditemukan yang menyebabkan perkembangan kecanduan. Faktor-faktor ini dapat dibagi menjadi tiga kelompok: yang terkait dengan zat itu sendiri, orang yang menggunakannya ("inang"), dan keadaan eksternal. Hal ini mirip dengan penyakit menular, di mana kemungkinan seseorang terinfeksi setelah bersentuhan dengan patogen bergantung pada beberapa faktor.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Faktor-faktor yang berhubungan dengan sifat zat psikoaktif

Zat psikoaktif memiliki kemampuan yang berbeda-beda untuk segera menimbulkan sensasi menyenangkan. Ketika zat yang menimbulkan rasa senang yang intens (euforia) digunakan lebih cepat, kecanduan akan lebih mudah terbentuk. Pembentukan kecanduan dikaitkan dengan mekanisme penguatan positif, yang menyebabkan seseorang mengembangkan keinginan untuk mengonsumsi obat berulang kali. Semakin kuat kemampuan obat untuk mengaktifkan mekanisme penguatan positif, semakin tinggi risiko penyalahgunaan. Kemampuan obat untuk mengaktifkan mekanisme penguatan positif dapat dinilai menggunakan model eksperimental. Untuk ini, hewan laboratorium diberikan kateter intravena yang harus digunakan untuk memasukkan zat tersebut. Kateter dihubungkan ke pompa listrik, yang pengoperasiannya dapat diatur oleh hewan menggunakan tuas khusus. Sebagai aturan, hewan seperti tikus dan monyet mencari pengenalan obat-obatan yang menyebabkan kecanduan pada manusia secara lebih intensif, dan rasio aktivitasnya kira-kira sama. Dengan demikian, dengan menggunakan model eksperimental seperti itu, adalah mungkin untuk menilai kemampuan obat untuk menyebabkan kecanduan.

Sifat penguat obat-obatan terkait dengan kemampuannya untuk meningkatkan kadar dopamin di area otak tertentu, terutama di nukleus akumbens (NA). Kokain, amfetamin, etanol, opioid, dan nikotin dapat meningkatkan kadar dopamin ekstraseluler di NA. Mikrodialisis dapat digunakan untuk mengukur kadar dopamin dalam cairan ekstraseluler tikus yang bergerak bebas atau mengonsumsi obat-obatan. Ternyata penerimaan makanan manis dan kesempatan untuk melakukan hubungan seksual mengakibatkan peningkatan kadar dopamin yang serupa dalam struktur otak. Sebaliknya, obat-obatan yang memblokir reseptor dopamin cenderung menyebabkan sensasi yang tidak menyenangkan (disforia); baik hewan maupun manusia tidak secara sukarela mengonsumsi obat-obatan ini berulang kali. Meskipun hubungan sebab-akibat antara kadar dopamin dan euforia atau disforia belum ditetapkan secara pasti, hubungan tersebut didukung oleh hasil penelitian obat-obatan dari kelas yang berbeda.

Banyak faktor independen yang mempengaruhi inisiasi dan kelanjutan penggunaan, penyalahgunaan dan ketergantungan zat

“Agen” (zat psikoaktif)

• Tersedianya
• Harga
• Tingkat pemurnian dan aktivitas
• Rute administrasi
• Mengunyah (penyerapan melalui mukosa mulut) Pemberian oral (penyerapan di saluran cerna) Intranasal
• Inhalasi parenteral (intravena, subkutan atau intramuskular)
• Kecepatan timbul dan berakhirnya suatu efek (farmakokinetik) ditentukan secara simultan oleh sifat zat dan karakteristik metabolisme manusia.

“Tuan Rumah” (orang yang menggunakan zat psikoaktif)

• Keturunan
• Toleransi bawaan
• Tingkat perkembangan toleransi yang diperoleh
• Kemungkinan mengalami keracunan sebagai kesenangan
• Gejala mental
• Pengalaman dan harapan sebelumnya
• Kecenderungan untuk terlibat dalam perilaku berisiko

Rabu

• Kondisi sosial
• Hubungan dalam kelompok sosial Pengaruh teman sebaya, panutan
• Ketersediaan cara lain untuk menikmati atau bersenang-senang
• Peluang Kerja dan Pendidikan
• Rangsangan terkondisi: faktor eksternal menjadi terkait dengan penggunaan narkoba setelah penggunaan berulang kali di lingkungan yang sama

Zat-zat dengan onset aksi yang cepat lebih mungkin menyebabkan kecanduan. Efek yang terjadi segera setelah mengonsumsi zat tersebut kemungkinan akan memicu serangkaian proses yang akhirnya menyebabkan hilangnya kendali atas penggunaan zat tersebut. Waktu yang dibutuhkan zat untuk mencapai reseptor di otak dan konsentrasinya bergantung pada rute pemberian, laju penyerapan, karakteristik metabolisme, dan kemampuan untuk menembus sawar darah-otak. Sejarah kokain dengan jelas menunjukkan bagaimana kemampuan zat yang sama untuk menyebabkan kecanduan dapat berubah dengan perubahan bentuk dan rute pemberiannya. Penggunaan zat ini dimulai dengan mengunyah daun koka. Ini melepaskan alkaloid kokain, yang diserap perlahan melalui selaput lendir rongga mulut. Akibatnya, konsentrasi kokain di otak meningkat sangat lambat. Oleh karena itu, efek psikostimulan ringan dari mengunyah daun koka muncul secara bertahap. Pada saat yang sama, selama beberapa ribu tahun penggunaan daun koka oleh orang Indian Andes, kasus kecanduan, jika diamati, sangat jarang. Pada akhir abad ke-19, ahli kimia belajar mengekstrak kokain dari daun koka. Dengan demikian, kokain murni pun tersedia. Kokain dapat dikonsumsi dalam dosis tinggi secara oral (yang diserap di saluran pencernaan) atau dihirup bubuknya ke hidung sehingga diserap oleh mukosa hidung. Dalam kasus terakhir, obat tersebut bekerja lebih cepat, dan konsentrasinya di otak lebih tinggi. Selanjutnya, larutan kokain hidroklorida mulai diberikan secara intravena, yang menyebabkan perkembangan efek yang lebih cepat. Dengan setiap kemajuan tersebut, kadar kokain yang lebih tinggi tercapai di otak, dan kecepatan timbulnya aksi meningkat, dan seiring dengan ini, kemampuan zat tersebut untuk menyebabkan kecanduan meningkat. "Pencapaian" lain dalam metode pemberian kokain terjadi pada 1980-an dan dikaitkan dengan munculnya apa yang disebut "crack". Crack, yang dapat dibeli dengan sangat murah di jalan (seharga $ 1-3 per dosis), mengandung alkaloid kokain (basa bebas), yang mudah menguap saat dipanaskan. Menghirup uap crack menghasilkan konsentrasi kokain dalam darah yang sama dengan menyuntikkannya secara intravena. Rute paru-paru sangat efektif karena luas permukaannya yang besar untuk penyerapan obat ke dalam darah. Darah dengan kandungan kokain yang tinggi kembali ke sisi kiri jantung dan dari sana memasuki sirkulasi sistemik tanpa diencerkan oleh darah vena dari bagian lain. Dengan demikian, konsentrasi obat yang lebih tinggi tercipta dalam darah arteri daripada dalam darah vena. Karena itu, obat mencapai otak lebih cepat. Ini adalah rute pemberian kokain yang disukai oleh para pecandu nikotin dan mariyuana. Dengan demikian, menghirup uap crack akan menyebabkan kecanduan lebih cepat daripada mengunyah daun koka, menelan kokain, atau menghirup bubuk kokain.

Meskipun karakteristik suatu zat sangat penting, karakteristik tersebut tidak dapat sepenuhnya menjelaskan mengapa penyalahgunaan dan ketergantungan berkembang. Kebanyakan orang yang mencoba suatu obat tidak menggunakannya lagi, apalagi menjadi kecanduan. "Eksperimen" bahkan dengan zat yang memiliki efek penguat yang kuat (misalnya, kokain) mengarah pada perkembangan ketergantungan hanya dalam sejumlah kecil kasus. Oleh karena itu, perkembangan ketergantungan juga bergantung pada dua kelompok faktor lainnya - karakteristik orang yang menggunakan obat dan keadaan hidupnya.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Faktor-faktor yang berhubungan dengan pengguna zat ("tuan rumah")

Kepekaan orang terhadap zat psikoaktif sangat bervariasi. Ketika dosis zat yang sama diberikan kepada orang yang berbeda, konsentrasinya dalam darah tidak sama. Variasi ini setidaknya sebagian dijelaskan oleh perbedaan yang ditentukan secara genetik dalam penyerapan, metabolisme, dan ekskresi zat tersebut, serta dalam kepekaan reseptor tempat zat tersebut bekerja. Salah satu hasil dari perbedaan ini adalah bahwa efek zat tersebut juga dapat dirasakan secara subjektif secara berbeda. Pada orang, sangat sulit untuk memisahkan pengaruh keturunan dari pengaruh lingkungan. Kemampuan untuk menilai pengaruh faktor-faktor ini secara terpisah disediakan oleh penelitian terhadap anak-anak yang diadopsi lebih awal dan tidak memiliki kontak dengan orang tua kandung mereka. Telah dicatat bahwa anak-anak kandung pecandu alkohol lebih mungkin mengembangkan alkoholisme bahkan jika mereka diadopsi oleh orang-orang yang tidak memiliki kecanduan alkohol. Namun, penelitian tentang peran faktor keturunan dalam penyakit ini menunjukkan bahwa risiko mengembangkan alkoholisme pada anak-anak pecandu alkohol meningkat, tetapi 100% telah ditentukan sebelumnya. Data ini menunjukkan bahwa ini adalah penyakit poligenik (multifaktorial), yang perkembangannya bergantung pada banyak faktor. Ketika mempelajari saudara kembar identik dengan set gen yang sama, tingkat konkordansi untuk alkoholisme tidak mencapai 100%, tetapi secara signifikan lebih tinggi daripada pada saudara kembar fraternal. Salah satu indikator biologis yang memengaruhi perkembangan alkoholisme adalah toleransi bawaan terhadap alkohol. Studi menunjukkan bahwa anak laki-laki pecandu alkohol memiliki kepekaan yang lebih rendah terhadap alkohol dibandingkan dengan orang muda seusia (22 tahun) dengan pengalaman serupa dalam minum minuman beralkohol. Kepekaan terhadap alkohol dinilai dengan mempelajari efek dari dua dosis alkohol yang berbeda pada fungsi motorik dan oleh perasaan subjektif keracunan. Ketika orang-orang ini diperiksa ulang 10 tahun kemudian, ternyata mereka yang lebih toleran (kurang sensitif) terhadap alkohol pada usia 22 tahun lebih mungkin untuk mengembangkan ketergantungan alkohol di kemudian hari. Meskipun toleransi meningkatkan kemungkinan mengembangkan alkoholisme terlepas dari riwayat keluarga, proporsi individu yang toleran lebih tinggi di antara orang-orang dengan riwayat keluarga yang positif. Tentu saja, toleransi bawaan terhadap alkohol tidak menjadikan seseorang menjadi pecandu alkohol, tetapi secara signifikan meningkatkan kemungkinan mengembangkan penyakit ini.

Penelitian menunjukkan bahwa kualitas yang berlawanan - ketahanan terhadap alkoholisme - juga dapat diwariskan. Etanol diubah menjadi asetaldehida dengan bantuan alkohol dehidrogenase, yang kemudian dimetabolisme oleh aldehid asetaldehida mitokondria (ADCH2). Mutasi pada gen ADCH2 umum terjadi, yang dapat membuat enzim tersebut kurang efektif. Alel mutan ini sangat umum di kalangan orang Asia dan menyebabkan akumulasi asetaldehida, produk alkohol yang beracun. Pembawa alel ini mengalami aliran darah yang sangat tidak menyenangkan ke wajah 5-10 menit setelah minum alkohol. Kemungkinan mengembangkan alkoholisme dalam kategori orang ini lebih rendah, tetapi risikonya tidak sepenuhnya dihilangkan. Ada orang dengan motivasi kuat untuk minum alkohol, yang dengan tabah menahan perasaan terburu-buru untuk mengalami efek alkohol lainnya - mereka dapat menjadi pecandu alkohol. Dengan demikian, perkembangan alkoholisme tidak bergantung pada satu gen, tetapi pada banyak faktor genetik. Misalnya, orang dengan toleransi yang diwariskan terhadap alkohol dan karena itu rentan terhadap pengembangan alkoholisme mungkin menolak untuk minum alkohol. Sebaliknya, orang yang mengalami ketagihan alkohol mungkin akan terus menyalahgunakannya.

Gangguan mental merupakan faktor penting lain dalam perkembangan kecanduan. Beberapa obat memberikan kelegaan subjektif langsung dari gejala mental. Pasien dengan kecemasan, depresi, insomnia, atau karakteristik psikologis tertentu (seperti rasa malu) mungkin secara tidak sengaja menemukan bahwa zat tertentu memberikan kelegaan. Namun, perbaikan ini bersifat sementara. Dengan penggunaan berulang, mereka mengembangkan toleransi, dan seiring waktu, penggunaan narkoba yang kompulsif dan tidak terkendali. Pengobatan sendiri adalah salah satu cara orang jatuh ke dalam perangkap ini. Namun, proporsi pecandu yang pernah mengobati diri sendiri masih belum diketahui. Meskipun gangguan mental sering ditemukan pada pecandu zat yang mencari pengobatan, banyak dari gejala ini berkembang setelah orang tersebut mulai menyalahgunakan zat tersebut. Secara umum, zat adiktif menghasilkan lebih banyak gangguan mental daripada yang diringankan.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Faktor Eksternal

Timbulnya dan berlanjutnya penggunaan narkoba ilegal sangat dipengaruhi oleh norma sosial dan tekanan orang tua. Terkadang remaja menggunakan narkoba sebagai bentuk pemberontakan terhadap otoritas orang tua atau pengasuh mereka. Di beberapa komunitas, pengguna dan pengedar narkoba merupakan panutan yang dihormati dan menarik bagi kaum muda. Kurangnya akses ke hiburan dan kesempatan bersenang-senang lainnya mungkin juga penting. Faktor-faktor ini terutama penting di komunitas dengan tingkat pendidikan rendah dan pengangguran tinggi. Tentu saja, ini bukan satu-satunya faktor, tetapi faktor-faktor ini memperkuat pengaruh faktor-faktor lain yang dijelaskan di bagian sebelumnya.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Fenomena farmakologis

Meskipun penyalahgunaan dan ketergantungan merupakan kondisi yang sangat kompleks yang manifestasinya bergantung pada banyak keadaan, keduanya dicirikan oleh sejumlah fenomena farmakologis umum yang terjadi secara independen dari faktor sosial dan psikologis. Pertama, keduanya dicirikan oleh perubahan respons tubuh terhadap pemberian zat secara berulang. Toleransi merupakan jenis perubahan yang paling umum sebagai respons terhadap pemberian zat yang sama secara berulang. Toleransi dapat didefinisikan sebagai penurunan respons terhadap suatu zat ketika zat tersebut diberikan kembali. Dengan metode yang cukup sensitif untuk menilai aksi suatu zat, perkembangan toleransi terhadap beberapa efeknya dapat diamati setelah dosis pertama. Dengan demikian, dosis kedua, meskipun diberikan hanya beberapa hari kemudian, akan memiliki efek yang sedikit lebih rendah daripada yang pertama. Seiring berjalannya waktu, toleransi dapat berkembang bahkan terhadap dosis zat yang tinggi. Misalnya, pada orang yang belum pernah menggunakan diazepam sebelumnya, obat ini biasanya menimbulkan efek sedatif pada dosis 5-10 mg. Namun, mereka yang telah menggunakannya berulang kali untuk mendapatkan jenis "rasa senang" tertentu mungkin mengembangkan toleransi terhadap dosis beberapa ratus miligram, dan dalam beberapa kasus yang terdokumentasi, toleransi telah diketahui terhadap dosis yang melebihi 1000 mg per hari.

Toleransi terhadap beberapa efek zat psikoaktif berkembang lebih cepat daripada yang lain. Misalnya, ketika opioid (seperti heroin) diberikan, toleransi terhadap euforia berkembang dengan cepat, dan pecandu terpaksa meningkatkan dosis untuk "menangkap" "rasa senang" yang sulit dipahami ini. Sebaliknya, toleransi terhadap efek opioid pada usus (melemahnya motilitas, sembelit) berkembang sangat lambat. Disosiasi antara toleransi terhadap efek euforogenik dan efek pada fungsi vital (seperti pernapasan atau tekanan darah) dapat menyebabkan konsekuensi tragis, termasuk kematian. Penyalahgunaan obat penenang seperti barbiturat atau metakualon cukup umum di kalangan remaja. Dengan pemberian berulang, mereka perlu mengonsumsi dosis yang semakin tinggi untuk mengalami keadaan mabuk dan kantuk yang mereka rasakan sebagai "rasa senang". Sayangnya, toleransi terhadap efek obat penenang ini berkembang lebih cepat daripada toleransi terhadap efek zat ini pada fungsi vital batang otak. Ini berarti bahwa indeks terapeutik (rasio dosis yang menyebabkan efek toksik terhadap dosis yang menyebabkan efek yang diinginkan) menurun. Karena dosis sebelumnya tidak lagi menimbulkan rasa "mabuk", orang-orang muda ini meningkatkan dosisnya hingga melampaui batas aman. Dan ketika mereka meningkatkannya lagi, mereka mungkin mencapai dosis yang menekan fungsi vital, yang menyebabkan penurunan tekanan darah atau depresi pernapasan secara tiba-tiba. Akibat overdosis seperti itu bisa berakibat fatal.

"Kecanduan iatrogenik." Istilah ini digunakan saat pasien kecanduan obat yang diresepkan dan mulai mengonsumsinya dalam dosis berlebihan. Situasi ini relatif jarang terjadi, mengingat banyaknya pasien yang mengonsumsi obat yang dapat menyebabkan toleransi dan ketergantungan fisik. Contohnya adalah pasien dengan nyeri kronis yang mengonsumsi obat lebih sering daripada yang diresepkan dokter. Jika dokter yang merawat meresepkan obat dalam jumlah terbatas, pasien dapat mencari dokter lain dan layanan medis darurat tanpa sepengetahuan dokter dengan harapan menerima obat dalam jumlah tambahan. Karena takut kecanduan, banyak dokter membatasi resep obat tertentu secara tidak perlu, sehingga menyebabkan pasien, misalnya, yang menderita sindrom nyeri, mengalami penderitaan yang tidak perlu. Berkembangnya toleransi dan ketergantungan fisik merupakan konsekuensi yang tak terelakkan dari pengobatan kronis dengan opioid dan beberapa obat lain, tetapi toleransi dan ketergantungan fisik itu sendiri tidak serta merta berarti berkembangnya kecanduan.

Kecanduan sebagai penyakit otak

Pemberian zat adiktif secara kronis mengakibatkan perubahan perilaku yang terus-menerus yang tidak disengaja, refleks terkondisi, dan bertahan dalam jangka waktu yang lama, bahkan dengan pantangan total. Refleks terkondisi atau jejak memori yang disebabkan oleh zat psikoaktif ini mungkin berperan dalam perkembangan kekambuhan penggunaan narkoba secara kompulsif. Wickler (1973) adalah orang pertama yang menarik perhatian pada peran refleks terkondisi dalam perkembangan kecanduan. Sejumlah penelitian telah meneliti perubahan neurokimia, serta perubahan pada tingkat transkripsi gen, yang terkait dengan pemberian zat psikoaktif jangka panjang. Hasil penelitian ini tidak hanya memperdalam pemahaman kita tentang sifat kecanduan, tetapi juga membuka kemungkinan baru untuk pengobatannya dan pengembangan pendekatan terapeutik yang serupa dengan yang digunakan pada penyakit kronis lainnya.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Biaya sosial ekonomi akibat penyalahgunaan zat

Saat ini, masalah klinis terpenting di Amerika Serikat disebabkan oleh empat zat - nikotin, etil alkohol, kokain, dan heroin. Di Amerika Serikat saja, 450.000 orang meninggal setiap tahun akibat nikotin yang terkandung dalam asap tembakau. Menurut beberapa perkiraan, hingga 50.000 orang yang bukan perokok juga meninggal setiap tahun akibat paparan pasif terhadap asap tembakau. Dengan demikian, nikotin merupakan masalah kesehatan masyarakat yang paling serius. Dalam satu tahun, alkoholisme menimbulkan kerugian ekonomi bagi masyarakat sebesar 100 miliar dolar dan merenggut nyawa 100.000 orang di Amerika Serikat, yang 25.000 di antaranya meninggal dalam kecelakaan lalu lintas. Obat-obatan terlarang seperti heroin dan kokain, meskipun penggunaannya sering dikaitkan dengan infeksi HIV dan kejahatan, jarang menjadi penyebab kematian - keduanya mencakup 20.000 kasus per tahun. Meskipun demikian, kerusakan ekonomi dan sosial yang disebabkan oleh penggunaan obat-obatan terlarang sangat besar. Pemerintah AS menghabiskan sekitar $140 miliar setiap tahunnya untuk program Perang terhadap Narkoba, dengan sekitar 70% dari jumlah tersebut dialokasikan untuk berbagai tindakan hukum (seperti memerangi perdagangan narkoba).

Para pecandu sering kali lebih menyukai salah satu zat ini, berdasarkan ketersediaannya. Namun, mereka sering kali menggunakan kombinasi obat-obatan dari kelompok yang berbeda. Alkohol merupakan zat umum yang dikombinasikan dengan hampir semua kelompok zat psikoaktif lainnya. Beberapa kombinasi perlu disebutkan secara khusus karena efek sinergis dari zat-zat yang dikombinasikan. Contohnya adalah kombinasi heroin dan kokain (yang disebut "speedball"), yang dibahas dalam bagian tentang kecanduan opioid. Saat memeriksa pasien dengan tanda-tanda overdosis atau sindrom putus zat, dokter harus mempertimbangkan kemungkinan kombinasi, karena masing-masing obat mungkin memerlukan terapi khusus. Sekitar 80% pecandu alkohol dan persentase yang lebih tinggi lagi dari pengguna heroin juga merupakan perokok. Dalam kasus ini, pengobatan harus ditujukan pada kedua jenis kecanduan tersebut. Dokter harus terlebih dahulu menangani masalah yang paling mendesak, yang biasanya adalah kecanduan alkohol, heroin, atau kokain. Namun, saat melakukan pengobatan, perhatian juga harus diberikan pada perbaikan kecanduan nikotin yang terjadi bersamaan. Kecanduan nikotin yang serius tidak dapat diabaikan hanya karena masalah utamanya adalah penyalahgunaan alkohol atau heroin.