Klasifikasi leukemia mieloblastik akut

Secara historis, diagnosis leukemia myeloid akut didasarkan pada sitomorfologi. Penyakit ini merupakan kelompok yang secara morfologis heterogen.

Saat ini, klasifikasi menurut kriteria FAB (French-American-British Cooperative Group) diterima secara umum. Dasar klasifikasi ini adalah korespondensi substrat morfologi leukemia dengan serangkaian dan tingkat diferensiasi sel hematopoietik normal tertentu.

Klasifikasi FAB leukemia myeloid akut

Penamaan	Nama	Ciri
AML-M 0	AML dengan diferensiasi minimal	Tidak ada pematangan, aktivitas mieloperoksidase kurang dari 3%, terdapat penanda imunologi diferensiasi myeloid
AML-M 1	AML tanpa pematangan	Jumlah ledakan lebih besar atau sama dengan 90% sel non-eritroid, aktivitas mieloperoksidase kurang dari 3%
AML-M 2	AML dengan pematangan	Lebih dari 10% sel myeloid menunjukkan tanda-tanda pematangan menjadi promielosit, jumlah monosit kurang dari 20%
AML - M3	Leukemia promielositik akut	Sel dominan adalah promielosit dengan atipia yang jelas
AML-M 3a	Leukemia promielositik akut	Sel yang dominan adalah promielosit dengan mikrogranulasi dan reaksi positif tajam terhadap mieloperoksidase.
AML - M4	Leukemia mielomonositik akut	Jumlah sel mielomonosit dengan komponen monosit lebih dari 20% dan kurang dari 80%
AML-M 4 E 0	Leukemia mielomonositik akut	Opsi M, dengan eosinofil atipikal (>5%)
AML-M 5a	Leukemia monoblastik akut	Jumlah monoblas di sumsum tulang >80%
AML-M 5b	Leukemia monoblastik akut	Jumlah monoblas dan monosit di sumsum tulang adalah 80%
AML-M 6	Leukemia eritroid akut	Proporsi eritroblas di antara sel-sel inti dalam sumsum tulang adalah £50%, proporsi ledakan di antara sel-sel non-eritroid lebih dari 30%.
AML-M 7	Leukemia megakariosit akut	Ciri morfologi megakarioblas, CD4V, CD6V

Ciri morfologi dan imunologi

Temuan morfologi yang sangat spesifik untuk leukemia mieloblastik akut adalah apa yang disebut batang Auer. Jika reaksi mieloperoksidase negatif, yang merupakan ciri khas _{varian M 0, dan batang Auer terdeteksi, diagnosis leukemia akut varian M1} harus dibuat. Pada varian M ₁ dan M ₂ dengan t(8;21), batang Auer yang panjang, halus, dan seperti benang sering diamati; pada varian M ₃, kumpulan batang ini dapat dilihat di sitoplasma.

Tanda imunologi diferensiasi myeloid meliputi penanda nonlinier progenitor hematopoietik CD34 dan HLA-DR, penanda panmieloid CD13, CD33 dan CD65; penanda yang terkait dengan monosit dan granulosit CD14 dan CD15; penanda megakariosit linier CD41 dan CD61; mieloperoksidase intraseluler.

Pentingnya flow cytofluorometry dalam diagnosis leukemia mieloblastik akut signifikan dalam kasus-kasus yang memerlukan verifikasi varian M ₀ dan M ₁, serta dalam diagnosis leukemia bifenotipik. Selain itu, metode ini memungkinkan seseorang untuk membedakan antara varian M ₀ dan M ₁, serta varian dengan diferensiasi granulosit - M ₂ dan M ₃.

Untuk menentukan strategi pengobatan, penting untuk membedakan apa yang disebut leukemia bifenotipik akut (BAL). Kriteria diagnostik untuk leukemia bifenotipik didasarkan pada penilaian rasio penanda limfoid dan myeloid spesifik yang diekspresikan oleh sel.

Karakteristik sitogenetik

Pentingnya uji laboratorium modern dalam diagnosis leukemia myeloid akut telah meningkat berkali-kali lipat selama dua dekade terakhir. Karakteristik sitogenetik telah memperoleh kepentingan terbesar; mereka diakui sebagai faktor prognostik yang menentukan. Hingga awal 1990-an, penelitian dilakukan pada tingkat seluler: struktur dan jumlah kromosom, keberadaan aberasi kromosom pada sel tumor dinilai. Kemudian, metode biologi molekuler ditambahkan ke penelitian; objek penelitian adalah gen chimeric yang muncul sebagai akibat dari aberasi kromosom, dan protein - produk dari ekspresinya. Perubahan sitogenetik pada sel leukemia terdeteksi pada 55-78% pasien dewasa dan pada 77-85% anak-anak. Di bawah ini adalah deskripsi aberasi kromosom yang paling umum dan signifikan secara klinis pada leukemia myeloid akut dan signifikansi prognostiknya.

Aberasi kromosom yang paling umum adalah t(8;21)(q22;q22), yang diidentifikasi pada tahun 1973. Dalam 90% kasus, t(8;21) dikaitkan dengan varian M2, dalam 10% - dengan M1. Translokasi t(8;21) dianggap sebagai aberasi "prognosis yang baik". Ditemukan pada 10-15% anak-anak dengan leukemia myeloid akut.

Translokasi yang terkait dengan leukemia promielositik akut - t(15;17)(q22;ql2) dengan pembentukan gen chimeric PML-RARa. Frekuensi deteksi anomali ini adalah 6-12% dari semua kasus leukemia mieloblastik akut pada anak-anak, dengan varian M ₃ adalah 100%. Transkrip PML-RARa merupakan penanda leukemia, yaitu tidak terdeteksi pada pasien yang telah mencapai remisi, dan deteksi berulangnya selama remisi morfologis merupakan pertanda kekambuhan klinis leukemia promielositik akut.

Inversi kromosom 16 - inv(16)(pl3;q22) - dan variannya t (16;16) merupakan karakteristik leukemia mielomonositik dengan eosinofilia M4E0 _, meskipun mereka juga diamati pada varian lain leukemia mieloblastik akut _.

Penataan ulang 1 Iq23/MLL. Wilayah 23 dari lengan panjang kromosom 11 cukup sering menjadi lokasi penataan ulang struktural pada anak-anak dengan leukemia akut - baik limfoblastik maupun mieloblastik. Pada leukemia mieloblastik akut primer, anomali llq23 ditemukan pada 6-8% pasien. Pada leukemia mieloblastik sekunder - pada 85%, yang dikaitkan dengan efek epipodophyllotoxins - penghambat topoisomerase.

Inversi inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) telah dijelaskan pada semua varian leukemia myeloid akut kecuali M3 _/ M3v _dan M4E0 _{. Meskipun tidak ada hubungan antara varian FAB spesifikdan} inversi kromosom 3, sebagian besar pasien menunjukkan ciri morfologi umum di sumsum tulang: peningkatan jumlah megakariosit dan banyak mikromegakariosit.

Translokasi t(6;9)(p23;q34) telah dideskripsikan pada lebih dari 50 pasien dengan leukemia myeloid akut. Dalam kebanyakan kasus, ini adalah satu-satunya kelainan kromosom. Agak lebih sering, t(6;9) terdeteksi pada pasien dengan varian M ₂ dan M ₄, meskipun terjadi pada semua bentuk leukemia myeloid akut.

Translokasi t(8;16)(pll;pl3) telah dideskripsikan pada 30 pasien dengan leukemia myeloid akut, terutama dengan varian M4 _dan M5 _. Anomali ini paling sering terdeteksi pada pasien muda, termasuk anak-anak di bawah usia satu tahun.

Delesi monosomi (-5) dan del(5)(q-). Hilangnya sebagian lengan panjang atau seluruh kromosom 5 tidak terkait dengan varian leukemia myeloid akut tertentu. Hal ini sering kali merupakan kelainan tambahan pada aberasi kompleks.

Pembelahan monosomi (-7) dan del(7)(q-). Monosomi pada pasangan kromosom ketujuh merupakan kelainan kedua yang paling umum, setelah trisomi (+8), di antara translokasi kuantitatif (yaitu translokasi yang mengubah jumlah kromosom).

Trisomi (+8) merupakan kelainan kuantitatif yang paling umum, mencakup 5% dari semua perubahan sitogenetik pada leukemia myeloid akut.

Penghapusan del(9)(q-). Hilangnya lengan panjang kromosom 9 sering kali disertai dengan aberasi menguntungkan t(S;21), lebih jarang inv(16) dan t(15;17), tanpa mempengaruhi prognosis.

Trisomi (+11), seperti trisomi lainnya, dapat merupakan anomali soliter, tetapi lebih sering terjadi terkait dengan aberasi kromosom numerik atau struktural lainnya.

Trisomi (+13) merupakan kelainan soliter pada 25% pasien, paling sering ditemukan pada pasien berusia 60 tahun. Kondisi ini dikaitkan dengan respons yang baik terhadap terapi, tetapi kekambuhan sering terjadi dan tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan rendah.

Trisomi (+21). Kelainan ini ditemukan pada 5% pasien leukemia mieloblastik akut, pada kurang dari 1% kasus bersifat soliter. Tidak ditemukan kaitan dengan varian FAB apa pun.

Selain yang tercantum di atas, terdapat translokasi yang dijelaskan pada sejumlah kecil pasien, yang perannya dalam perkembangan penyakit dan signifikansi prognostiknya tidak jelas. Ini adalah aberasi kuantitatif pada pasangan kromosom keempat, kesembilan, dan kedua puluh dua, serta translokasi struktural t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) dan t(16;21)(pll;q22).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]