Kolitis ulseratif non-spesifik - Patogenesis

Faktor patogenetik utama kolitis ulseratif nonspesifik adalah:

• disbiosis usus - pelanggaran komposisi normal mikroflora di usus besar, yang memiliki efek toksik dan alergen lokal, dan juga berkontribusi pada perkembangan peradangan non-imun pada usus besar;
• pelanggaran regulasi neurohumoral fungsi usus yang disebabkan oleh disfungsi sistem endokrin otonom dan gastrointestinal;
• peningkatan signifikan dalam permeabilitas mukosa usus besar untuk molekul protein dan antigen bakteri;
• kerusakan pada dinding usus dan pembentukan autoantigen dengan pembentukan autoantibodi berikutnya pada dinding usus. Antigen beberapa strain E. Coli menginduksi sintesis antibodi pada jaringan usus besar;
• pembentukan kompleks imun yang terlokalisasi di dinding usus besar, dengan perkembangan peradangan imun di dalamnya;
• perkembangan manifestasi ekstraintestinal penyakit akibat patologi autoimun yang multifaset.

Meskipun patogenesis kolitis ulseratif sering dijelaskan bersamaan dengan penyakit Crohn dalam literatur yang ada, terdapat perbedaan penting. Sel epitel kolon (kolonosit), defek barier mukosa, dan defek barier epitel memainkan peran penting dalam patogenesis kolitis ulseratif. Ekspresi peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-γ), pengatur negatif inflamasi yang bergantung pada NF-κB, berkurang dalam kolonosit pasien dengan kolitis ulseratif, yang menunjukkan hubungan kausal. [ 1 ], [ 2 ] Agonis PPAR-γ yang ada dibatasi oleh toksisitas jantung dan metabolik. Namun, analog asam 5-aminosalisilat (5-ASA) baru dengan aktivitas agonis PPAR-γ yang lebih besar saat ini sedang dalam pengembangan. [ 3 ] Autoantibodi terhadap tropomiosin yang terkait dengan kolonosit telah dideskripsikan pada kolitis ulseratif, [ 4 ] tetapi bukti yang meyakinkan yang mengklasifikasikan kolitis ulseratif sebagai penyakit yang dimediasi oleh autoantibodi masih kurang. Cacat yang terkait dengan kolonosit pada XBP1, komponen utama dari jalur respons stres retikulum endoplasma, telah dilaporkan pada kolitis ulseratif. [ 5 ] [ 6 ]

Gagasan bahwa cacat fungsi penghalang merupakan faktor utama dalam perkembangan penyakit didukung oleh fakta bahwa pasien dengan kolitis ulseratif aktif memiliki sel goblet kolon yang menipis dan penghalang mukosa yang permeabel.[ 7 ]

Disbiosis telah diamati pada pasien dengan kolitis ulseratif, meskipun pada tingkat yang lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan penyakit Crohn.[ 8 ] Keanekaragaman hayati yang menurun dengan proporsi Firmicutes yang lebih rendah dan peningkatan Gammaproteobacteria dan Enterobacteriaceae telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis ulseratif.[ 9 ] Selain itu, pasien dengan penyakit ini memiliki peningkatan kadar Deltaproteobacteria pereduksi sulfit di usus besar.[ 10 ] Namun, tidak jelas apakah disbiosis merupakan penyebab atau akibat dari peradangan mukosa.

Sel limfoid bawaan (ILC) mungkin memainkan peran utama dalam patogenesis penyakit radang usus. ILC3 adalah mediator utama peradangan usus kronis.[ 11 ] Lebih jauh lagi, ILC yang diisolasi dari pasien dengan kolitis ulseratif aktif menunjukkan peningkatan ekspresi gen sitokin ILC3 utama (IL17A dan IL22), faktor transkripsi (RORC dan AHR), dan reseptor sitokin (termasuk IL23R).[ 12 ] Kemungkinan bahwa ILC mungkin menjadi pendorong patogenesis penyakit telah menghasilkan sejumlah target terapi baru yang potensial.

Bukti terkini menunjukkan bahwa imunitas seluler bawaan dan adaptif merupakan kunci patogenesis penyakit. Bukti sebelumnya menunjukkan bahwa kolitis ulseratif adalah penyakit T helper 2 (Th2) yang dimodifikasi, sedangkan penyakit Crohn disebabkan oleh Th1. Sebagai pendukung, sel lamina propria kolon dari pasien dengan kolitis ulseratif ditemukan mengandung sel T terpolarisasi Th2 yang menghasilkan interleukin-5 (IL-5). [ 13 ]

Patomorfologi

Pada kolitis ulseratif nonspesifik, proses peradangan yang nyata berkembang di selaput lendir usus besar. Kerusakan epitel yang progresif dan penyatuan infiltrat inflamasi menyebabkan perkembangan ulkus pada selaput lendir.

Pada 70-80% pasien, tanda khas kolitis ulseratif nonspesifik berkembang - mikroabses kripta kolon. Dalam kasus kronis, displasia epitel usus dan fibrosis dinding usus diamati.

Lesi yang paling umum pada kolitis ulseratif nonspesifik adalah kolon distal dan rektum, dengan rektum terlibat dalam proses patologis pada hampir 100% kasus. Pankolitis berkembang pada 25% pasien.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]