Komplikasi setelah vaksinasi: seberapa sering terjadi?

Komplikasi setelah vaksinasi ditafsirkan oleh para spesialis dan sejumlah besar orang tanpa pengetahuan khusus (dan terkadang bahkan medis), sehingga frekuensi kejadian yang lebih langka dapat dipastikan hanya dengan bantuan pengawasan epidemiologi pasca-lisensi. Vaksin modern dievaluasi dalam pengujian pra-registrasi pada kelompok target 20-60 ribu, yang memungkinkan kita mengidentifikasi komplikasi yang terjadi dengan frekuensi 1:10.000 dan lebih sering.

Ada kelompok anti-vaksinasi di seluruh dunia. Argumen mereka baru-baru ini menyangkut kemungkinan hubungan antara vaksinasi dan perkembangan penyakit kronis langka, yang biasanya tidak diketahui etiologinya. Biasanya, semua tuduhan tersebut diuji dalam studi populasi besar, yang sayangnya jarang diliput oleh media kita.

Jelas bahwa mayoritas komplikasi terkait dengan vaksinasi BCG; tidak mungkin komplikasi serius pada vaksin lain tidak dilaporkan dan diselidiki.

Komplikasi setelah vaksinasi sangat jarang terjadi: sebagian besar anak mengalami reaksi yang dapat diprediksi atau penyakit penyerta - paling sering infeksi virus pernapasan akut. Kejang tanpa demam memiliki frekuensi 1:70.000 dosis DPT dan 1:200.000 dosis vaksin saluran cerna, ruam alergi dan/atau edema Quincke - 1:120.000 vaksinasi. Data serupa disediakan oleh sebagian besar penulis lainnya.

Dalam sebuah penelitian di AS (680.000 anak menerima DPT dan 137.500 MMR), kejang tanpa demam tidak diamati sama sekali, dan frekuensi kejang demam adalah 4-9% setelah DPT dan 2,5-3,5% setelah MMR. Purpura trombositopenik diamati dengan frekuensi 1:22.300 dosis MMR. Meningitis praktis tidak diamati saat menggunakan vaksin gondongan dari strain Jeryl Lynn (1:1.000.000), dari strain LZ - dalam kasus terisolasi.

Statistik kematian pada periode pasca-vaksinasi di Uni Soviet sebelum tahun 1992 dan kemudian di Rusia menunjukkan bahwa hanya 22% di antaranya yang terkait dengan vaksinasi, dalam setengah kasus - dengan BCG-itis umum pada anak-anak dengan defisiensi imun. Dari 16 anak yang meninggal karena komplikasi pasca-vaksinasi, 3 mengalami syok anafilaksis, yang merupakan penyebab kematian yang dapat dicegah. Jelas, beberapa anak yang meninggal karena penyebab lain dapat diselamatkan dengan diagnosis yang tepat; ini terutama berlaku untuk meningitis dan pneumonia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Komplikasi yang belum dipastikan terkait dengan vaksin

Perkembangan penyakit parah pada periode pasca-vaksinasi, terutama yang etiologinya tidak diketahui, sering kali menjadi alasan untuk menyalahkan vaksinasi. Dan meskipun hubungan semacam itu hanya sementara, sangat sulit untuk membuktikan tidak adanya hubungan sebab-akibat. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, muncul penelitian yang menunjukkan kemungkinan untuk membuktikan tidak adanya hubungan semacam itu.

Karena tuduhan tersebut paling sering berkaitan dengan penyakit autoimun, pengetahuan tentang latar belakang kejadian penyakit tersebut memungkinkan penghitungan risiko perkembangannya pada periode pasca-vaksinasi. Pekerjaan tersebut dilakukan di Amerika Serikat sehubungan dengan pengenalan vaksin Gardasil ke dalam Kalender.

Jumlah penyakit autoimun (per 100.000) yang diperkirakan terjadi secara kebetulan terkait dengan vaksinasi massal (usia 0-1-6 bulan) pada remaja perempuan dan perempuan muda

Waktu setelah perkiraan pemberian vaksin	1 hari	1 minggu	6 minggu
Konsultasi Departemen Gawat Darurat - Remaja Putri
Asma	2.7	18.8	81.3
Alergi	1.5	10.6	45.8
Diabetes	0.4	2.9	12.8
Rawat inap - gadis remaja
Penyakit radang usus	0.2	1.0	4.5
Tiroiditis	0,1	0.9	4.0
Lupus eritematosus sistemik	0,1	0.5	2.0
Sklerosis multipel, neuritis pendengaran	0,0	0.2	1.0
Konsultasi Departemen Gawat Darurat - Wanita Muda
Asma	3.0	21.2	91.5
Alergi	2.5	17.4	75.3
Diabetes	0.6	3.9	17.0
Rawat inap - wanita muda
Penyakit radang usus	0.3	2.0	8.8
Tiroiditis	2.4	16.6	71.8
Lupus eritematosus sistemik	0.3	1.8	7.8
Sklerosis multipel, neuritis pendengaran	0.1	0.7	3.0

Telah ditunjukkan bahwa pada tahun 2005, sebelum dimulainya vaksinasi, jumlah kunjungan dari gadis remaja untuk penyakit yang berhubungan dengan kekebalan tubuh adalah 10,3% dari semua kunjungan, paling sering untuk asma. Kunjungan untuk penyakit non-atopik mencapai 86 per 100.000, terutama untuk diabetes. Lima puluh tiga gadis dan 389 wanita muda dirawat di rumah sakit karena penyakit autoimun (per 100.000); diagnosis yang paling umum adalah tiroiditis autoimun; di antara gadis-gadis, frekuensi rawat inap untuk polineuropati adalah 0,45, multiple sclerosis dan neuritis optik - 3,7, di antara wanita muda, masing-masing 1,81 dan 11,75.

Diperkirakan bahwa jika vaksinasi massal sesuai jadwal 0-1-6 bulan dengan cakupan 80% dilakukan, sejumlah besar dari mereka yang divaksinasi akan mencari pertolongan untuk penyakit-penyakit ini sebagai akibat dari kebetulan sederhana dalam waktu. Karena risiko rawat inap untuk sejumlah penyakit jauh lebih tinggi untuk wanita muda daripada untuk gadis remaja, prioritas harus diberikan pada vaksinasi (khususnya terhadap infeksi HPV) pada masa remaja.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vaksinasi ensefalitis dan batuk rejan

Gelombang kepanikan ketakutan terhadap ensefalitis pada tahun 1970-an mengurangi cakupan vaksinasi pertusis, yang menyebabkan epidemi di beberapa negara dengan sejumlah besar komplikasi serius. Studi ensefalopati Inggris (memperhitungkan semua kasus dalam 1 bulan setelah vaksinasi DPT) yang dilakukan pada tahun 1979 memberikan hasil yang tidak pasti dan tidak signifikan secara statistik; dalam 10 tahun berikutnya, tidak mengungkapkan perbedaan dalam frekuensi perubahan residual yang serius pada anak-anak yang divaksinasi dan pada kontrol. Fakta-fakta ini dan lainnya meragukan kemungkinan hubungan antara ensefalitis dan vaksinasi pertusis. Dari tahun 1965 hingga 1987, kami hanya mengamati 7 kasus ensefalitis yang dinilai sebagai konsekuensi dari DPT; beberapa dari anak-anak ini secara retrospektif didiagnosis dengan kerusakan SSP virus atau degeneratif. Pada tahun-tahun berikutnya, penyelidikan semua penyakit yang diduga ensefalitis tidak mengungkapkan hubungan apa pun dengan vaksinasi DPT, tetapi patologi spesifik diidentifikasi.

Di Amerika Serikat, pertanyaan tentang hubungan vaksinasi dengan perubahan SSP yang persisten diperiksa ulang (dengan metode kasus-kontrol) pada kontingen 2 juta anak berusia 0-6 tahun selama 15 tahun (1981-1995). Tidak ditemukan hubungan antara vaksinasi (dalam 90 hari setelah DPT atau MMR) dan patologi SSP. Ketika mengecualikan anak-anak dengan penyakit SSP dengan etiologi yang diketahui, risiko relatif terjadinya kerusakan SSP dalam 7 hari setelah DPT adalah 1,22 (CI 0,45-3,1), dan dalam 90 hari setelah MMR - 1,23 (CI 0,51-2,98), yang menunjukkan tidak adanya hubungan kausal. Tampaknya, diskusi tentang topik ini harus dianggap selesai.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ensefalopati pada periode pasca vaksinasi

Sifat ensefalopati baru-baru ini diuraikan: analisis genetik dilakukan pada 14 pasien dengan ensefalopati dalam waktu 72 jam setelah vaksinasi dengan vaksin dengan komponen pertusis (kejang, dalam setengah kasus berlangsung lebih dari 30 menit, terutama klonik, dalam setengah kasus dengan latar belakang suhu di bawah 38°). Selanjutnya, epilepsi mioklonik berat pada masa bayi (SME) didiagnosis pada 8 anak, bentuk ambangnya pada 4 anak, dan sindrom Lennox-Gastaut pada 2 anak.

TMCE ditandai dengan mutasi al pada subunit gen saluran natrium neuronal (SCN1A). Mutasi tersebut terdeteksi pada 11 dari 14 pasien dengan ensefalopati (pada semua anak dengan TMCE dan pada 3 dari 4 anak dengan bentuk ambang batas), dan analisis genetik orang tua menunjukkan bahwa mutasi ini baru terjadi pada sebagian besar kasus. Karya ini menunjukkan pentingnya penelitian tersebut, karena memungkinkan kita untuk melihat penyebab sebenarnya dari patologi yang berkembang; pengenalan vaksin dan/atau reaksi suhu terkait dapat menjadi pemicu perkembangan ensefalopati pada anak dengan kecenderungan genetik terhadap epilepsi parah.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Sindrom Kematian Bayi Mendadak dan Vaksinasi

Alasan untuk membicarakan adanya hubungan antara sindrom kematian bayi mendadak sebagai komplikasi setelah vaksinasi adalah meningkatnya kasus sindrom kematian bayi mendadak - "kematian di tempat tidur bayi" - pada usia 2-4 bulan, yang bertepatan dengan dimulainya vaksinasi. Fakta bahwa kebetulan ini terjadi dalam waktu dan tidak memiliki hubungan sebab-akibat telah ditunjukkan dengan jelas dalam sejumlah penelitian, terutama pada DPT.

Karena munculnya vaksin baru terus membuat masyarakat khawatir, penelitian tentang masalah ini terus berlanjut. Salah satu penelitian terbaru tentang topik ini menganalisis kemungkinan hubungan sindrom kematian bayi mendadak dengan pengenalan vaksin 6-valen (difteri, tetanus, pertusis, IPV, Hib, HBV). Perbandingan 307 kasus sindrom kematian bayi mendadak dan 921 kontrol tidak mengungkapkan adanya hubungan dengan vaksinasi yang diberikan 0-14 hari sebelumnya.

Penggunaan vaksin flu yang meluas pada orang lanjut usia disertai dengan kasus-kasus individual kematian mendadak - jantung - pada orang lanjut usia setelah vaksinasi. Dengan demikian. Pada bulan Oktober 2006, di Israel, 4 kasus kematian orang lanjut usia (semuanya berusia di atas 65 tahun) yang menerima vaksin flu tercatat di 2 klinik rawat jalan. Hal ini menyebabkan penghentian sementara vaksinasi, yang dilanjutkan kembali 2 minggu kemudian - setelah bukti tidak adanya hubungan dengannya tentang hasil yang fatal. Bukti ini didasarkan pada perbandingan mortalitas orang lanjut usia (di atas 55 tahun) dengan mempertimbangkan usia dan adanya patologi. Ternyata mortalitas dalam periode hingga 14 hari setelah vaksinasi flu adalah 3 kali lebih sedikit daripada tanpanya.

Laporan dari Israel memaksa beberapa negara Eropa untuk menunda dimulainya vaksinasi flu, tetapi vaksinasi dilanjutkan setelah Pusat Pengendalian Penyakit Eropa (ECDC) melaporkan bahwa tidak ada hubungan antara kematian mendadak dan vaksinasi.

Pada bulan November 2006, empat kasus kematian mendadak setelah vaksinasi influenza juga dilaporkan di Belanda, pada individu berusia 53, 58, 80, dan 88 tahun. Kaitan dengan vaksinasi dianggap sangat tidak mungkin berdasarkan data medis, dan kesimpulan ini didukung secara statistik dengan menunjukkan bahwa kemungkinan setidaknya satu orang di setiap kelompok usia ini meninggal pada hari vaksinasi adalah 0,016, yang 330 kali lebih besar daripada kemungkinan tidak ada yang meninggal pada hari vaksinasi. Penelitian ini dan penelitian serupa telah memberikan dasar untuk melanjutkan vaksinasi influenza, yang diberikan kepada lebih dari 300 juta orang di seluruh dunia setiap tahun.

Vaksinasi otosklerosis dan campak

Protein virus campak berulang kali ditemukan dalam makrofag dan kondroblas dari eksudat inflamasi telinga tengah pada individu dengan otosklerosis, yang menimbulkan pertanyaan tentang kemungkinan peran virus vaksin dalam perkembangan penyakit tersebut. Namun, penelitian di Jerman telah menunjukkan bahwa peningkatan cakupan vaksinasi campak disertai dengan penurunan signifikan dalam kejadian otosklerosis - hal ini dapat mengonfirmasi hubungan antara perkembangannya dan campak, tetapi tidak dengan vaksinasi.

Vaksinasi Hepatitis B dan Multiple Sclerosis

Dugaan adanya hubungan antara multiple sclerosis dan vaksin hepatitis B dikemukakan pada tahun 1997 oleh seorang ahli saraf yang bekerja di sebuah klinik ternama di Prancis, yang istrinya mengidap penyakit tersebut beberapa minggu setelah vaksinasi. Penyebaran klaim ini menyebabkan menurunnya cakupan vaksin, yang sangat populer di Prancis: pada akhir tahun 1998, lebih dari 70 juta dosis vaksin telah diberikan, menjangkau lebih dari sepertiga populasi Prancis dan lebih dari 80% penduduk berusia 16-20 tahun.

Pertanyaan tentang kemungkinan hubungan antara vaksin ini dan multiple sclerosis dipelajari oleh Komisi Pemantauan Reaksi Obat yang Merugikan. Sejak awal tahun 1997, sebuah studi kasus-kontrol di Paris dan Bordeaux menunjukkan bahwa peningkatan risiko episode pertama multiple sclerosis (atau penyakit demielinasi lainnya) setelah vaksinasi terhadap hepatitis B, jika ada, tidak signifikan dalam besarnya, tidak dapat diandalkan, dan tidak berbeda dari yang terjadi setelah vaksinasi lainnya. Pada kelompok populasi yang menerima vaksin hepatitis B, frekuensi multiple sclerosis sama dengan yang terjadi pada mereka yang tidak divaksinasi (1:300.000 pada orang dewasa dan 1:1.000.000 pada anak-anak). Data ini dikonfirmasi dalam studi yang mencakup 18 klinik neurologi di Prancis, serta di Inggris. Laporan tentang penyakit neurologis yang berkembang setelah vaksinasi sepenuhnya dijelaskan oleh peningkatan jumlah orang yang divaksinasi (dari 240.000 pada tahun 1984 menjadi 8.400.000 pada tahun 1997).

Para penentang vaksin terus-menerus mengungkit fakta bahwa Kementerian Kesehatan Prancis menghentikan vaksinasi terhadap hepatitis B di sekolah-sekolah pada musim gugur tahun 1998, karena kesulitan dalam memberikan penjelasan yang diperlukan kepada orang tua anak-anak sekolah yang telah divaksinasi. Pada saat yang sama, Kementerian Kesehatan menganjurkan agar jenis vaksinasi ini dilanjutkan untuk anak-anak, remaja, dan orang dewasa di lembaga-lembaga medis dan kantor-kantor dokter.

Masalah keamanan vaksinasi hepatitis B dibahas pada Pertemuan Konsultatif WHO pada bulan September 1998. Bersamaan dengan data dari Prancis dan Inggris, hasil penelitian dari AS, Kanada, dan Italia dipertimbangkan. Pertemuan tersebut, setelah mempertimbangkan tiga hipotesis, merekomendasikan vaksinasi hepatitis B yang berkelanjutan.

Hipotesis tentang kebetulan waktu timbulnya multiple sclerosis dan vaksinasi dianggap paling mungkin, karena karakteristik usia dan jenis kelamin kasus multiple sclerosis yang berkembang segera setelah vaksinasi sesuai dengan pasien yang tidak divaksinasi terhadap hepatitis B.

Hipotesis tentang peran vaksinasi sebagai faktor pemicu pada individu yang memiliki predisposisi genetik dapat didukung oleh sedikit peningkatan risiko relatif terkena multiple sclerosis setelah pemberian vaksin hepatitis dan vaksin lainnya (OR = 1,3-1,8). Akan tetapi, tidak ada satu pun penelitian yang peningkatannya mencapai tingkat keandalan (interval kepercayaan 95% 0,4-6,0), dan dalam sejumlah penelitian tidak ditemukan peningkatan OR sama sekali.

Hipotesis ketiga, yaitu hubungan kausal antara vaksinasi hepatitis B dan multiple sclerosis, ditolak karena tidak ada hubungan antara hepatitis B dan penyakit demielinasi yang pernah diamati.

Karena penentang vaksinasi telah membuat tuduhan bahwa vaksinasi dapat berkontribusi terhadap perkembangan multiple sclerosis pada tahap selanjutnya, status vaksinasi 143 pasien dengan multiple sclerosis dengan onset sebelum usia 16 tahun dibandingkan dengan kelompok kontrol yang terdiri dari 1122 anak dengan usia dan tempat tinggal yang sama. Ditunjukkan bahwa tidak ada hubungan antara vaksinasi terhadap hepatitis B dan onset penyakit 3 tahun setelah vaksinasi (OR 1,03, 95% CI 0,62-1,69), serta untuk interval 1, 2, 4, 5 dan 6 tahun.

Polineuropati radikuloneuropati Guillain-Barré dan vaksinasi

Ketertarikan terhadap masalah ini muncul setelah adanya kaitan yang dilaporkan di Amerika Serikat (frekuensi 1:100.000 dosis) dengan penggunaan "vaksin babi" influenza A/New Jersey.1976-1977. Tidak ditemukan hubungan seperti itu untuk vaksin influenza lainnya, frekuensi pada orang yang divaksinasi adalah 1:1 juta, yaitu, hanya sedikit berbeda dari latar belakang. Namun demikian, pertanyaan ini belum ditutup.

Masalah ini diperiksa ulang di Inggris dalam kelompok praktik dengan 1,8 juta pasien terdaftar. Selama tahun 1992–2000 terdapat total 228 kasus poliradikuloneuropati Guillain–Barré dengan tingkat kejadian standar 1,22 per 100.000 orang-tahun (95% CI 0,98–1,46) pada wanita dan 1,45 (95% CI 1,19–1,72) pada pria. Hanya 7 kasus (3,1%) yang mengalami timbulnya poliradikuloneuropati Guillain–Barré dalam 42 hari setelah vaksinasi: 3 dari 7 kasus tersebut disertai vaksinasi influenza. Dengan demikian, risiko relatif berkembangnya poliradikuloneuropati Guillain–Barré dalam 6 minggu pertama setelah imunisasi hanya 1,03 (95% CI 0,48–2,18), yang menunjukkan tidak ada hubungan sama sekali.

Kaitan antara poliradikuloneuropati Guillain-Barré dengan vaksinasi OPV massal (berdasarkan laporan dari Finlandia) telah dibantah setelah analisis yang cermat. Hal ini tidak didukung oleh pengamatan kami terhadap kelumpuhan flaksid akut.

Sebuah studi keamanan vaksin meningokokus Menactra pada remaja di Amerika Serikat tidak menemukan perbedaan signifikan dalam kejadian PE antara individu yang divaksinasi dan yang tidak divaksinasi.

Vaksinasi dan kekebalan heterolog

Gagasan bahwa cakupan vaksinasi dapat berdampak negatif pada keseluruhan morbiditas infeksi juga berdampak buruk. Isu ini khususnya dibahas terkait dengan perluasan penggunaan vaksin kombinasi, meskipun ada data yang dipublikasikan dari tahun 1990-an, misalnya, tentang penurunan insiden infeksi bakteri invasif pada anak-anak yang menerima DPT. Data yang jelas juga telah diperoleh tentang penurunan morbiditas keseluruhan pada anak-anak selama bulan pertama setelah vaksinasi.

Namun, pada tahun 2002, sebuah tinjauan oleh Institut Kedokteran AS mengindikasikan adanya mekanisme biologis yang menyebabkan vaksin kombinasi dapat meningkatkan risiko berkembangnya infeksi "non-target". Namun, pendapat ini tidak dikonfirmasi dalam sebuah penelitian yang mencakup semua anak Denmark (lebih dari 805 ribu) selama tahun 1990-2002 (2.900.000 orang-tahun observasi). Semua kasus rawat inap untuk infeksi pernapasan akut, pneumonia virus dan bakteri, infeksi usus akut, sepsis, meningitis bakteri, dan infeksi virus sistem saraf pusat diperhitungkan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pengenalan vaksin, termasuk vaksin kombinasi (ADS-polio, DTP-popio, MMK) tidak hanya tidak meningkatkan risiko relatif rawat inap anak untuk infeksi "non-target", tetapi juga mengurangi risiko ini untuk beberapa di antaranya. Mengenai vaksin hidup (BCG, HCV), stimulasi kekebalan heterolog telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian (termasuk penelitian buta dan kembar) yang dilakukan di negara-negara berkembang. Pada kelompok anak-anak yang divaksinasi dengan vaksin hidup, angka kematiannya 2,1-5,0 kali lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol, di mana plasebo atau vaksin yang tidak aktif diberikan.

Pengamatan ini menghilangkan masalah “berkurangnya reaktivitas nonspesifik” dan meningkatnya morbiditas infeksi di bawah pengaruh vaksin, yang membuat takut orang tua dan banyak dokter.

Apakah Anda sekarang yakin bahwa komplikasi akibat vaksinasi sangat jarang terjadi?