Kriptokokus adalah agen penyebab kriptokokosis

Kriptokokosis (sinonim: torulosis, blastomikosis Eropa, penyakit Busse-Buschke) adalah mikosis disebarluaskan subakut atau kronis yang diamati pada individu dengan defisiensi imun yang parah.

Agen penyebabnya adalah jamur mirip ragi Cryptococcus neoformans (bentuk sempurna - Fibbasidielia neoformans). Di antara jamur genus Cryptococcus, hanya dua spesies yang bersifat patogen bagi manusia dan menyebabkan kriptokokosis - C. neoformans (agen penyebab utama) dan C. laurentii (penyakit sporadis).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Morfologi kriptokokus

Jamur ini berbentuk sel ragi bulat, jarang oval berukuran 6-13 µm, terkadang hingga 20 µm, yang dikelilingi oleh kapsul, yang ukurannya dapat mencapai 5-7 µm, dan terkadang melebihi diameter sel vegetatif. Kapsul tersebut terdiri dari polisakarida asam, ukurannya secara langsung bergantung pada virulensi strain. Bentuk invasif diwakili oleh sel ragi yang dikelilingi oleh kapsul besar, sehingga ukurannya signifikan (hingga 25 µm).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sifat kultural kriptokokus

Cryptococcus bersifat bersahaja, tumbuh baik pada media konvensional (Sabouraud, wort-agar, MPA), yang optimal adalah reaksi media yang sedikit asam atau sedikit basa. C. neoformans tumbuh sama baiknya pada suhu 25 °C dan 37 °C, sedangkan kriptokokus saprofit tidak dapat bereproduksi pada suhu 37 °C. Membentuk koloni berair mengilap yang khas, dimediasi oleh adanya kapsul polisakarida. Pada agar Sabouraud, ia dapat membentuk koloni berwarna cokelat krem mengilap.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Aktivitas biokimia kriptokokus

Rendah.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Struktur antigenik kriptokokus

Berdasarkan antigen polisakarida kapsul, 4 serovar dibedakan: A, B, C, dan D. Di antara patogen, serovar A dan D mendominasi. Serovar B dan C menyebabkan lesi sporadis di daerah tropis dan subtropis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Relung ekologi kriptokokus

Kriptokokus tersebar luas di alam, paling sering mereka diisolasi dari manusia, hewan, kotoran merpati, tanah, berbagai buah, beri, sayuran, daun.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Keberlanjutan dalam lingkungan

Cukup tinggi; sensitif terhadap efek suhu.

Sensitivitas antibiotik

Sensitif terhadap amfoterisin B dan flukonazol.

Sensitivitas terhadap antiseptik dan disinfektan

Peka terhadap tindakan antiseptik dan disinfektan yang umum digunakan.

Faktor patogenisitas kriptokokus

Kapsul yang melindungi patogen dari aksi fagosit dan faktor pertahanan humoral, mengaktifkan penekan T secara non-spesifik dan menginduksi pembelahan komponen komplemen dan opsonin serum. Patogen tidak membentuk toksin. Enzim fenoloksidase yang disekresikan oleh jamur dianggap sebagai faktor patogenisitas yang mungkin.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Patogenesis kriptokokosis

Kriptokokus membentuk fokus peradangan primer di paru-paru dengan melibatkan kelenjar getah bening regional. Dalam kebanyakan kasus, proses ini berakhir dengan pemulihan spontan. Penyebaran jamur dari fokus primer di paru-paru mungkin terjadi. Respons peradangan bervariasi tergantung pada status kekebalan pasien. Kelompok risiko penyebaran dibentuk oleh lipid dengan fungsi limfosit T yang terganggu. Reaksi sitotoksik memainkan peran utama dalam eliminasi patogen.

Kekebalan seluler

Antibodi dan komplemen tidak memberikan resistensi organisme terhadap patogen. Kehadiran antibodi terhadap antigen jamur pada pasien dengan DTH negatif merupakan tanda prognosis yang buruk. Biasanya, pasien mengalami defisiensi imun seluler.

Epidemiologi kriptokokosis

Sumber infeksi adalah tanah. Jamur kriptokokus telah diisolasi dari tanah, sarang dan kotoran burung merpati, sari buah, susu, dan mentega. Mekanisme penularannya adalah aerogenik, rute penularannya adalah debu di udara. Dari tanah, di mana jamur berukuran kecil (2-3 μm) karena kurangnya kelembaban, ia memasuki paru-paru dengan debu. Lesi primer terlokalisasi di paru-paru, meskipun kemungkinan jamur menembus kulit dan selaput lendir tidak dapat dikesampingkan. Kerentanan populasi rendah dan tergantung pada keadaan imunitas seluler. Penyakit bersifat sporadis, dan sebagian besar kasus adalah laki-laki. Penyakit kelompok yang terkait dengan penghirupan debu yang terinfeksi saat bekerja di gedung-gedung tua yang terkontaminasi kotoran burung merpati telah dijelaskan. Pasien tidak menular ke orang lain. Kondisi utama yang menjadi predisposisi perkembangan penyakit ini adalah AIDS, leukemia, penyakit Hodgkin, gangguan metabolik, dan kondisi setelah transplantasi organ.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Gejala kriptokokosis

Gejala utama kriptokokosis adalah lesi meningeal (hingga 80% meningitis kriptokokus pada pasien AIDS).

Kriptokokosis primer sering kali asimtomatik atau manifestasinya ringan dan tidak memerlukan perawatan medis. Kasus deteksi bentuk primer sangat jarang. Lesi kulit primer diamati jauh lebih jarang. Bentuk utama penyakit yang didiagnosis secara klinis adalah meningitis kriptokokus. Lesi ditandai dengan perkembangan yang lambat dan tidak adanya tanda-tanda spesifik pada tahap awal. Sakit kepala intermiten, yang intensitasnya meningkat, pusing, gangguan penglihatan, peningkatan rangsangan adalah hal yang umum. Dalam dinamika penyakit, beberapa minggu atau bulan setelah timbulnya, gangguan kesadaran diamati. Gambaran klinis mencakup tanda-tanda khas meningitis - suhu tubuh tinggi dan leher kaku. Kejang epileptoid, edema diskus optikus, dan gejala kerusakan saraf kranial mungkin terjadi. Lebih dari 50% pasien memiliki gangguan neurologis residual.

Diagnostik laboratorium kriptokokosis

Bahan-bahan untuk penelitian ini meliputi dahak, nanah, kerokan tukak, cairan serebrospinal, urine, tulang, dan biopsi jaringan.

Dalam sediaan asli, patogen, yang dikelilingi oleh kapsul lendir kekuningan, memiliki tampilan sel bulat atau oval berukuran 2x5-10x20 μm. Jamur mudah dideteksi pada apusan basah cairan serebrospinal yang diwarnai dengan tinta India. Kapsul terdeteksi dalam sediaan yang diwarnai dengan tinta India atau sediaan yang diwarnai dengan Buri-Gins. Sediaan histologis untuk mendeteksi C. neoformans diwarnai dengan mucicarmine.

Untuk mengisolasi kultur murni, bahan yang akan diteliti diinokulasikan ke dalam agar gula, medium Sabouraud, beer wort dengan penambahan antibiotik. Inokulasi diinkubasi pada suhu 37 °C, koloni terbentuk dalam 2-3 minggu. Pada media padat, koloni terbentuk dari warna keputihan-kekuningan hingga cokelat tua, dengan konsistensi seperti krim; pada agar wortel-kentang, koloni jamur berwarna cokelat tua atau cokelat. Identifikasi C. neoformans dilakukan dengan mempertimbangkan pembentukan urease pada medium Christiansen dan ketidakmampuan untuk mengasimilasi laktosa dan nitrogen anorganik, virulensi, dan pertumbuhan pada suhu 37 °C.

Bioassay dilakukan pada tikus yang terinfeksi secara intraperitoneal dengan darah, endapan urin atau eksudat dari pasien. Setelah 2-4 minggu, hewan tersebut dibunuh, dibedah dan homogenat hati, limpa dan otak diisolasi pada media dengan antibiotik. Kultur jamur yang diisolasi diidentifikasi berdasarkan sifat kultur, morfologi dan enzimatik.

Dalam serum pasien, aglutinin, presipitin, antibodi pengikat komplemen terdeteksi dalam titer rendah dan tidak konstan. Titer antibodi dalam RSC jarang mencapai 1:16 dan, sebagai pengecualian, 1:40. Munculnya antibodi dan peningkatan titernya berfungsi sebagai tanda prognostik yang baik. Deteksi antigen yang bersirkulasi dalam reaksi aglutinasi lateks memiliki signifikansi diagnostik absolut, dengan titer reaksi terkadang mencapai 1:1280 atau lebih.

Pengobatan kriptokokosis

Pengobatan kriptokokosis melibatkan penggunaan amfoterisin B dan flukonazol.

Bagaimana cara mencegah kriptokokosis?

Pencegahan khusus terhadap kriptokokosis belum dikembangkan.