Leukemia akut

Leukemia akut terjadi ketika sel induk hematopoietik mengalami transformasi ganas menjadi sel primitif yang tidak berdiferensiasi dengan rentang hidup yang abnormal.

Limfoblas (ALL) atau mieloblas (AML) menunjukkan kapasitas proliferatif yang abnormal, menggantikan sumsum tulang dan sel hematopoietik yang normal, sehingga menyebabkan anemia, trombositopenia, dan granulositopenia. Begitu berada di dalam darah, mereka dapat menyusup ke berbagai organ dan jaringan, termasuk hati, limpa, kelenjar getah bening, sistem saraf pusat, ginjal, dan gonad.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala leukemia akut

Gejala biasanya tidak muncul hingga beberapa hari atau minggu sebelum diagnosis. Hematopoiesis yang terganggu menyebabkan gejala yang paling umum (anemia, infeksi, memar, dan perdarahan). Gejala dan keluhan lainnya tidak spesifik (misalnya, pucat, lemah, malaise, penurunan berat badan, takikardia, nyeri dada) dan disebabkan oleh anemia dan keadaan hipermetabolik. Penyebab demam biasanya tidak diketahui, meskipun granulositopenia dapat menyebabkan infeksi bakteri yang berkembang pesat dan berpotensi mengancam jiwa. Perdarahan paling sering bermanifestasi sebagai petekie, kecenderungan memar, epistaksis, gusi berdarah, atau menstruasi tidak teratur. Hematuria dan perdarahan gastrointestinal lebih jarang terjadi. Infiltrasi sumsum tulang dan periosteum dapat menyebabkan ossalgia dan artralgia, terutama pada anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut. Keterlibatan sistem saraf pusat primer atau meningitis leukemia (dimanifestasikan oleh sakit kepala, mual, mudah tersinggung, kelumpuhan saraf kranial, kejang, dan papiledema) jarang terjadi. Infiltrasi ekstrameduler oleh sel-sel leukemia dapat menyebabkan limfadenopati, splenomegali, hepatomegali, dan leukemid (area kulit meninggi atau ruam kulit yang tidak gatal).

Diagnosis leukemia akut

Pemeriksaan pertama yang harus dilakukan adalah hitung darah lengkap dan apusan darah tepi. Adanya pansitopenia dan sel blas dalam darah menunjukkan leukemia akut. Kadar sel blas dalam darah dapat mencapai 90% dengan latar belakang penurunan yang nyata dalam jumlah total leukosit. Meskipun diagnosis sering kali dapat dibuat dari apusan darah tepi, pemeriksaan sumsum tulang (aspirasi atau biopsi jarum halus) harus dilakukan. Sel blas dalam sumsum tulang berjumlah 30 hingga 95%. Dalam diagnosis banding pansitopenia berat, perlu diingat gangguan seperti anemia aplastik, defisiensi vitamin B12 _dan folat, infeksi virus (seperti mononukleosis infeksiosa) dan reaksi leukemoid pada penyakit infeksi (seperti tuberkulosis), yang dapat bermanifestasi sebagai peningkatan jumlah sel blas.

Studi histokimia, sitogenetik, imunofenotipe, dan studi biologi molekuler membantu membedakan sel blas pada leukemia limfoblastik akut dari leukemia mieloblastik akut atau proses patologis lainnya. Sitometri aliran dengan analisis antibodi monoklonal yang spesifik terhadap limfosit B dan T, sel myeloid membantu dalam membedakan leukemia, yang merupakan poin utama dalam memilih pengobatan.

Kelainan laboratorium lainnya dapat meliputi hiperurisemia, hiperfosfatemia, hiperkalemia atau hipokalemia, peningkatan transaminase hati atau dehidrogenase laktat serum, hipoglikemia, dan hipoksia. Pungsi lumbal dan tomografi terkomputasi kepala dilakukan pada pasien dengan gejala keterlibatan sistem saraf pusat, leukemia limfoblastik akut sel B, jumlah sel darah putih tinggi, atau dehidrogenase laktat tinggi. Radiografi dada dilakukan jika terdapat lesi massa di mediastinum, dan tomografi terkomputasi dapat dilakukan sebagai tambahan. Pencitraan resonansi magnetik, tomografi terkomputasi, dan ultrasonografi dapat digunakan untuk mengevaluasi tingkat keterlibatan limpa dan infiltrasi leukemia pada organ lain.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pengobatan leukemia akut

Tujuan pengobatan adalah untuk mencapai remisi lengkap, termasuk resolusi gejala klinis, normalisasi jumlah sel darah, normalisasi hematopoiesis dengan jumlah blast kurang dari 5%, dan eliminasi klon leukemia. Meskipun prinsip dasar pengobatan leukemia limfoblastik akut dan mieloblastik serupa, rejimen kemoterapi berbeda. Perlunya pendekatan komprehensif yang mempertimbangkan karakteristik klinis pasien dan protokol pengobatan yang ada memerlukan partisipasi spesialis berpengalaman dalam terapi. Pengobatan, terutama selama periode kritis (misalnya, induksi remisi), harus dilakukan di pusat medis khusus.

Perawatan pemeliharaan leukemia akut

Perdarahan sering kali merupakan konsekuensi dari trombositopenia dan biasanya sembuh dengan transfusi trombosit. Transfusi trombosit profilaksis diberikan saat jumlah trombosit turun di bawah 10.000/μl; batas yang lebih tinggi yaitu kurang dari 20.000/μl digunakan pada pasien dengan tiga gejala termasuk demam, koagulasi intravaskular diseminata, dan mukositis pascakemoterapi. Anemia (kadar hemoglobin di bawah 80 g/l) diobati dengan transfusi sel darah merah.

Pasien neutropenia yang mengalami imunosupresi memiliki infeksi berat yang dapat berkembang dengan cepat tanpa ciri klinis yang biasa. Setelah pengujian dan kultur yang tepat, pasien dengan atau tanpa demam dan jumlah neutrofil kurang dari 500/mm3 harus diobati dengan antibiotik spektrum luas yang mencakup organisme gram positif dan gram negatif (misalnya, seftazidim, imipenem, silastatin). Infeksi jamur, terutama pneumonia, umum terjadi dan sulit didiagnosis, jadi jika antibiotik tidak efektif dalam waktu 72 jam, terapi antijamur empiris harus dimulai. Pada pasien dengan pneumonitis refrakter, Pneumocystis jiroveci (sebelumnya P. carinii) atau infeksi virus harus dipertimbangkan dan bronkoskopi, lavage bronkoalveolar, dan pengobatan yang tepat harus dilakukan. Terapi empiris dengan trimetoprim-sulfametoksazol (TMP-SMX), amfoterisin, dan asiklovir atau analognya, sering kali dengan transfusi granulosit, sering kali diperlukan. Transfusi granulosit dapat bermanfaat pada pasien dengan neutropenia dan sepsis gram negatif atau sepsis serius lainnya, tetapi efektivitasnya sebagai agen profilaksis belum ditetapkan. Pada pasien dengan imunosupresi akibat obat dan risiko infeksi oportunistik, TMP-SMX harus diberikan untuk profilaksis terhadap pneumonia P. jiroveci.

Lisis cepat sel leukemia pada awal terapi (terutama pada leukemia limfoblastik akut) dapat menyebabkan hiperurisemia, hiperfosfatemia, dan hiperkalemia (sindrom lisis tumor). Pencegahan sindrom ini meliputi peningkatan hidrasi (menggandakan volume cairan harian yang dikonsumsi), alkalinisasi urin (pH 7-8), dan pemantauan elektrolit. Hiperurisemia dapat dikurangi dengan pemberian allopurinol (penghambat xantin oksidase) atau rasburicase (oksidase urat rekombinan) sebelum kemoterapi untuk mengurangi konversi xantin menjadi asam urat.

Dukungan psikologis dapat membantu pasien dan keluarga mereka mengatasi keterkejutan akibat penyakit dan tantangan dalam mengobati penyakit yang berpotensi mengancam jiwa ini.

Prognosis leukemia akut

Kesembuhan merupakan tujuan yang realistis pada leukemia limfoblastik akut dan myeloid, terutama pada pasien muda. Pada bayi dan pasien yang lebih tua, serta pada pasien dengan disfungsi hati atau ginjal, keterlibatan sistem saraf pusat, mielodisplasia, atau leukositosis tinggi (> 25.000/μL), prognosisnya buruk. Kelangsungan hidup pada pasien yang tidak diobati biasanya 3 hingga 6 bulan. Prognosis bervariasi tergantung pada kariotipe.