Leukoensefalopati multifokal progresif: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Leukoensefalopati multifokal progresif (ensefalopati subkortikal) adalah infeksi virus lambat pada sistem saraf pusat yang berkembang dalam kondisi defisiensi imun. Penyakit ini menyebabkan demielinasi progresif subakut pada sistem saraf pusat, defisit neurologis multifokal, dan kematian, biasanya dalam waktu satu tahun. Diagnosis didasarkan pada data CT atau MRI dengan kontras, serta hasil PCR LCS. Pengobatan bersifat simtomatik.

Kode ICD-10

A81.2. Leukoensefalopati multifokal progresif.

Epidemiologi leukoensefalopati multifokal progresif

Sumber patogen adalah manusia. Rute penularan belum diteliti secara memadai, patogen diyakini dapat ditularkan melalui droplet udara dan feses. Pada sebagian besar kasus, infeksi tidak bergejala. Antibodi ditemukan pada 80-100% populasi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Apa penyebab leukoensefalopati multifokal progresif?

Leukoensefalopati multifokal progresif disebabkan oleh virus JC dari famili Papovaviridae, genus Polyomavirus . Genom virus diwakili oleh RNA sirkuler. Leukoensefalopati multifokal progresif (PMLE) kemungkinan besar disebabkan oleh reaktivasi virus JC yang tersebar luas dari famili papovavirus, yang biasanya memasuki tubuh pada masa kanak-kanak dan tetap laten di ginjal dan organ serta jaringan lain (misalnya, sel mononuklear SSP). Virus yang direaktivasi memiliki tropisme untuk oligodendrosit. Sebagian besar pasien dengan penyakit ini memiliki supresi imunitas seluler karena AIDS (faktor risiko yang paling umum), limfoproliferatif dan mieloproliferatif (leukemia, limfoma) atau penyakit dan kondisi lain (misalnya, sindrom Wiskott-Aldrich, transplantasi organ). Risiko mengembangkan leukoensefalopati multifokal progresif pada pasien dengan AIDS meningkat dengan meningkatnya viral load; insidensi leukoensefalopati multifokal progresif sekarang telah menurun karena tersedianya obat antiretroviral yang lebih efektif secara luas.

Patogenesis leukoensefalopati multifokal progresif

Kerusakan sistem saraf pusat terjadi pada individu dengan defisiensi imun akibat AIDS, limfoma, leukemia, sarkoidosis, tuberkulosis, dan imunosupresi farmakologis. Virus JC menunjukkan neurotropisme yang nyata dan secara selektif menginfeksi sel-sel neuroglia (astrosit dan oligodendrosit), yang menyebabkan terganggunya sintesis mielin. Beberapa fokus demielinasi ditemukan di jaringan otak di hemisfer serebral, batang otak, dan serebelum, dengan kepadatan maksimum di perbatasan materi abu-abu dan putih.

Gejala leukoensefalopati multifokal progresif

Timbulnya penyakit ini bertahap. Penyakit ini mungkin muncul dengan kecanggungan dan kecanggungan pasien, kemudian gangguan gerakan memburuk hingga ke titik hemiparesis. Kerusakan multifokal pada korteks serebral menyebabkan perkembangan afasia, disartria, hemianopsia, serta insufisiensi sensorik, serebelum, dan batang otak. Dalam beberapa kasus, mielitis transversal berkembang. Demensia, gangguan mental, dan perubahan kepribadian dicatat pada 2/3 pasien. Sakit kepala dan kejang merupakan hal yang umum terjadi pada pasien AIDS. Perkembangan penyakit yang progresif menyebabkan kematian, biasanya 1-9 bulan setelah timbulnya penyakit. Perjalanan penyakitnya progresif. Gejala neurologis leukoensefalopati multifokal progresif mencerminkan kerusakan asimetris difus pada hemisfer serebral. Hemiplegia, hemianopsia, atau perubahan lain pada bidang visual, afasia, disartria merupakan hal yang umum. Gambaran klinis didominasi oleh gangguan fungsi otak yang lebih tinggi dan gangguan kesadaran yang diikuti oleh demensia berat. Leukoensefalopati multifokal progresif berakhir dengan kematian dalam waktu 1-6 bulan.

Diagnosis leukoensefalopati multifokal progresif

Leukoensefalopati multifokal progresif harus dipertimbangkan pada kasus disfungsi otak progresif yang tidak dapat dijelaskan, terutama pada pasien dengan defisiensi imun yang mendasarinya. PMLE disarankan oleh lesi materi putih tunggal atau multipel yang terdeteksi pada CT atau MRI dengan kontras yang ditingkatkan. Gambar T2-weighted menunjukkan sinyal intensitas tinggi dari materi putih, dengan akumulasi kontras di perifer pada 5-15% lesi abnormal. CT biasanya menunjukkan beberapa fokus konfluen asimetris dengan kepadatan rendah yang tidak mengumpulkan kontras. Deteksi antigen virus JC dalam CSF menggunakan PCR dalam kombinasi dengan perubahan karakteristik pada MRI mengkonfirmasi diagnosis leukoensefalopati multifokal progresif. Pemeriksaan standar CSF biasanya normal, studi serologis tidak informatif. Kadang-kadang, untuk tujuan diagnosis diferensial, biopsi otak stereotaktik dilakukan, yang, bagaimanapun, jarang dibenarkan.

CT dan MRI mengungkap area dengan kepadatan rendah di materi putih otak; partikel virus terdeteksi dalam biopsi jaringan otak (mikroskop elektron), antigen virus dideteksi oleh imunositokimia, dan genom virus (dengan PCR). Virus JC bereplikasi dalam kultur sel primata.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan leukoensefalopati multifokal progresif

Tidak ada pengobatan yang efektif untuk leukoensefalopati multifokal progresif. Pengobatan bersifat simtomatik. Cidofovir dan obat antivirus lainnya sedang dalam uji klinis dan tampaknya tidak memberikan hasil yang diinginkan. Terapi antiretroviral agresif diindikasikan untuk pasien yang terinfeksi HIV, yang meningkatkan prognosis untuk pasien dengan leukoensefalopati multifokal progresif karena penurunan viral load.