Makroglobulinaemia

Makroglobulinemia (makroglobulinemia primer; makroglobulinemia Waldenstrom) adalah kelainan sel plasma ganas di mana sel B memproduksi sejumlah besar IgM monoklonal. Manifestasinya meliputi hiperviskositas, perdarahan, infeksi berulang, dan adenopati umum. Diagnosis memerlukan pemeriksaan sumsum tulang dan pengukuran protein-M. Pengobatan meliputi plasmaferesis untuk hiperviskositas dan terapi sistemik dengan agen alkilasi, glukokortikoid, analog nukleosida, atau rituximab.

Makroglobulinemia secara klinis lebih mirip dengan penyakit limfoproliferatif daripada mieloma dan penyakit sel plasma lainnya. Penyebab penyakit ini tidak diketahui. Pria lebih sering terkena daripada wanita. Usia rata-rata adalah 65 tahun.

Makroglobulinemia berkembang pada 12% pasien dengan gammopati monoklonal. Sejumlah besar IgM monoklonal dapat diproduksi pada penyakit lain, yang menyebabkan manifestasi yang mirip dengan makroglobulinemia. Sejumlah kecil IgM monoklonal terdapat dalam serum 5% pasien dengan limfoma non-Hodgkin sel B, yang dalam kasus ini disebut limfoma makroglobulinemia. Selain itu, IgM monoklonal terkadang terdeteksi pada pasien dengan leukemia limfositik kronis atau gangguan limfoproliferatif lainnya.

Banyak manifestasi klinis makroglobulinemia disebabkan oleh sejumlah besar IgM monoklonal berbobot molekul tinggi yang beredar dalam plasma. Beberapa protein ini adalah antibodi terhadap IgG autologus (faktor reumatoid) atau antigen I (aglutinin dingin), dan sekitar 10% adalah krioglobulin. Amiloidosis sekunder terjadi pada 5% pasien.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Gejala Makroglobulinemia

Sebagian besar pasien tidak menunjukkan gejala, tetapi banyak yang menunjukkan manifestasi sindrom hiperviskositas: kelemahan, kelelahan, pendarahan selaput lendir dan kulit, gangguan penglihatan, sakit kepala, gejala neuropati perifer dan gangguan neurologis lainnya. Peningkatan volume plasma dapat menyebabkan perkembangan gagal jantung. Sensitivitas terhadap dingin, fenomena Raynaud dan infeksi bakteri berulang dapat terjadi. Limfadenopati umum, hepatosplenomegali dan purpura dapat dideteksi pada pemeriksaan. Vena retina yang menyempit dan kongestif merupakan ciri khas sindrom hiperviskositas. Pada tahap akhir, perdarahan, eksudat, mikroaneurisma dan edema papila saraf optik terdeteksi di retina.

Diagnosis makroglobulinemia

Makroglobulinemia dapat dicurigai pada pasien dengan gejala hiperviskositas atau manifestasi khas lainnya, terutama jika disertai anemia. Namun, penyakit ini sering didiagnosis secara kebetulan ketika protein M terdeteksi selama elektroforesis protein dan keterkaitannya dengan IgM dibuktikan dengan imunofiksasi. Pemeriksaan laboratorium meliputi serangkaian tes untuk mendeteksi penyakit sel plasma, serta penentuan krioglobulin, faktor reumatoid, aglutinin dingin, tes koagulasi, dan tes Coombs langsung.

Manifestasi khasnya adalah anemia normositik normokromik ringan, aglutinasi yang nyata, dan LED yang sangat tinggi. Leukopenia, limfositosis relatif, dan trombositopenia terkadang ada. Krioglobulin, faktor reumatoid, atau aglutinin dingin mungkin ada. Jika terjadi aglutinasi dingin, uji Coombs langsung biasanya positif. Berbagai gangguan koagulasi dan fungsi trombosit mungkin ada. Tes darah rutin mungkin salah jika terjadi krioglobulinemia atau hiperviskositas yang nyata. Kadar imunoglobulin normal berkurang pada setengah dari pasien.

Elektroforesis imunofiksasi konsentrat urin sering menunjukkan rantai ringan monoklonal (biasanya κ), tetapi proteinuria Bence Jones yang nyata biasanya tidak ada. Pemeriksaan sumsum tulang menunjukkan peningkatan sel plasma, limfosit, limfosit plasmasitoid, dan sel mast yang bervariasi. Bahan positif PAS kadang-kadang ditemukan dalam sel limfoid. Biopsi kelenjar getah bening dilakukan ketika sumsum tulang normal dan sering menunjukkan limfoma difus, berdiferensiasi baik, atau limfoplasmasitik. Viskositas serum ditentukan untuk memastikan hiperviskositas, yang biasanya lebih besar dari 4,0 (normal 1,4-1,8).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan makroglobulinemia

Makroglobulinemia sering kali tidak memerlukan pengobatan selama bertahun-tahun. Jika terjadi hiperviskositas, pengobatan dimulai dengan plasmaferesis, yang dengan cepat memperbaiki gangguan koagulasi dan gangguan neurologis. Program plasmaferesis sering kali perlu diulang.

Terapi jangka panjang dengan agen alkilasi oral diindikasikan untuk mengurangi gejala tetapi dapat dikaitkan dengan mielotoksisitas. Analog nukleosida (fludarabin dan 2-klorodeoksiadenosin) memicu respons pada sebagian besar pasien yang baru didiagnosis. Rituximab dapat mengurangi beban tumor tanpa menekan hematopoiesis normal.

Prognosis untuk makroglobulinemia

Perjalanan penyakit ini bervariasi dengan median kelangsungan hidup 7 hingga 10 tahun. Usia di atas 60 tahun, anemia, dan krioglobulinemia memperburuk prognosis kelangsungan hidup.