Metode imunologi untuk mendiagnosis penyakit keturunan

Baru-baru ini, kompleks histokompatibilitas utama - HLA (Human Leukocyte Antigens) telah dianggap sebagai penanda imunologi penting dari genetika populasi. Antigen sistem ini ditentukan secara imunologi dalam leukosit darah. Kompleks gen HLA terletak secara kompak pada lengan pendek kromosom 6 (6p21.3). Lokalisasi sistem ini dan luas lokusnya pada kromosom memungkinkan kita untuk menghitung bahwa kompleks tersebut merupakan sekitar 1/1000 dari kumpulan gen organisme. Antigen histokompatibilitas berpartisipasi dalam pengaturan respons imun organisme, dalam menjaga homeostasis imun. Karena polimorfisme dan lokalisasi antigen HLA yang kompak, mereka telah memperoleh kepentingan besar sebagai penanda genetik.

Saat ini, lebih dari 200 alel sistem ini telah ditemukan; sistem ini merupakan sistem genetik tubuh manusia yang paling polimorfik dan signifikan secara biologis. Gangguan berbagai fungsi kompleks histocompatibility mayor berkontribusi terhadap perkembangan sejumlah penyakit, terutama autoimun, onkologis, dan infeksi.

Menurut lokasi kompleks HLA pada kromosom 6, lokus-lokus berikut dibedakan: D/DR, B, C, A. Lokus-lokus baru G, E, H, F telah ditemukan relatif baru-baru ini; peran biologis mereka saat ini sedang dipelajari secara aktif. Tiga kelas antigen dibedakan dalam kompleks histokompatibilitas mayor. Antigen kelas I dikodekan oleh lokus A, B, C. Lokus-lokus baru juga termasuk dalam kelas ini. Antigen kelas II dikodekan oleh lokus DR, DP, DQ, DN, DO. Gen kelas I dan II mengkodekan antigen transplantasi. Gen kelas III mengkodekan komponen komplemen (C2, C4a, C4b, Bf), serta sintesis isoform sejumlah enzim (fosfoglukomutase, glikoksilase, pepsinogen-5, 21-hidroksilase).

Kehadiran Ag yang berkaitan dengan penyakit tertentu pada seseorang memungkinkan kita untuk mengasumsikan peningkatan kecenderungan terhadap patologi ini, dan dalam beberapa korelasi, sebaliknya, resistensi terhadapnya.

Penentuan antigen sistem HLA dilakukan pada limfosit yang diisolasi dari darah tepi menggunakan serum histotipe dalam reaksi mikrolimfositoksis atau metode genetika molekuler.

Menetapkan hubungan asosiatif antara penyakit dan antigen kompleks histokompatibilitas utama memungkinkan:

• mengidentifikasi kelompok yang berisiko lebih tinggi terkena penyakit;
• menentukan polimorfismenya, yaitu, mengidentifikasi kelompok pasien dengan ciri-ciri perjalanan atau patogenesis penyakit; dalam hal ini, analisis sintropi penyakit dapat dilakukan, mengidentifikasi prasyarat genetik untuk kombinasi berbagai bentuk patologi; asosiasi dengan antigen yang menentukan resistensi terhadap penyakit memungkinkan mengidentifikasi individu dengan risiko yang berkurang untuk mengembangkan patologi ini;
• melakukan diagnostik diferensial penyakit;
• menentukan prognosis;
• mengembangkan taktik perawatan yang optimal.

Karena sebagian besar penyakit tidak memiliki hubungan langsung dengan antigen kompleks histokompatibilitas mayor, teori "dua gen" diajukan untuk menjelaskan hubungan antara penyakit dan antigen HLA. Menurut teori ini, terdapat satu (gen) respons imun (gen Ir) yang terkait erat dengan antigen HLA dan gen yang mengatur respons imun. Gen pelindung menentukan resistensi terhadap penyakit, dan gen provokatif menentukan sensitivitas terhadap penyakit tertentu.

Risiko relatif penyakit untuk individu dengan genotipe yang sesuai dihitung menggunakan rumus: x = [h _p × (1 - h _c )] / [h _c × (1 - h _p )], di mana h _p adalah frekuensi sifat pada pasien, dan h _c adalah frekuensi pada individu dalam kelompok kontrol.

Risiko relatif menunjukkan besarnya hubungan penyakit dengan Ag/Ag tertentu dari sistem HLA (memberikan gambaran tentang seberapa tinggi risiko terkena penyakit jika ada Ag dibandingkan jika tidak ada). Semakin tinggi indikator ini pada pasien, semakin tinggi pula hubungan asosiatif dengan penyakit tersebut.

Hubungan penyakit manusia dengan HLA-Ag (frekuensi gen,%)

Penyakit	HLA	Kelompok kontrol, %	Sakit,%	Risiko relatif
Rematologi
Spondilitis ankilosa	B27	5-7	Tahun 90-93	90-150
Sindrom Reiter	B27	6-9	69-76	32-49.6
Artritis yang disebabkan oleh infeksi:
- Bakteri Yersinia	B27		58-76	17.59
- Bakteri Salmonella	B27		60-69	17.57
Artritis psoriatis	B13		9-37	4.79
Artritis reumatoid	Dw4	12-19	48-72	3.9-12.0
	DR4	20-32	70	4.9-9.33
Sindrom Behcet	B5	13	48-86	7.4-16.4
Bahasa Indonesia: SKV	B5		11-34	1.83
	B8		19-48	2.11
	Bw15	6-10	21-40	5.1
	DR2	26.4	57.1	3.80
	DR3	22.2	46.4	2.90
Sindrom Gougerot-Sjogren	B8		38-58	3.15
	Dw3	26	69-87	19.0
Kardiologi
Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah (PJK)	B7	27.8	45.8	2.19
	B14	7.5	14.8	2.14
	B15	11.1	20.4	2.05
	Bahasa Inggris CW4	18.7	32.8	2.12
Hipertensi	B18	10.4	22.6	2.52
	Tahun 19	12.6	28.3	2.74
Endokrinologi
Diabetes tipe 1	B8	32	52-55	2.1-2.5
	B18		5-59	1.65
	B15	12	18-36	1.89-3.9
	Dw3	26	48-50	2.9-3.8
	Dw4	19	42-49	3.5-3.9
	DR3 DR3/DR4	20	60	6.10 33
Hipertiroidisme	B8	21	35-49	2.34-3.5
	Bahasa Inggris D3	26	61	4.4
	DR3	20	51	4.16
Tiroiditis subakut (de Quervain)	Bw35	13	63-73	16.81
	Dw1		33	2.1
Penyakit Addison	B8		20-80	3.88-6.4
	Dw3	26	Tahun 70-76	8.8-10.5
Sindrom Itsenko-Cushing	A1		49	2.45
Gastroenterologi
Anemia pernisiosa	B7	19	26-52	1.7-3.1
	DR5	6	25	5.20
Gastritis atrofi	B7		37	2.55
Ulkus peptikum duodenum	A2	48.1	61.3	1.7
	A10	20.6	63.3	6.65
	B14	4.0	10.3	2.76
	B15	6.6	24.4	4.56
	B40	9.72	23.3	2.82
Hepatitis autoimun	B8	16	37-68	2.8-4.1
	DR4	24	71	7.75
Pembawa HBsAg	Bw41		12	11.16
	B15		10-19	0.29

Dermatitis herpetiformis

Penyakit	HLA	Kelompok kontrol, %	Sakit,%	Risiko relatif
Dermatologi
Psoriasis	Bw17	6-8	22-36	3.8-6.4
	B13	3-5	15-27	4.2-5.3
	Bw16	5	15	2.9
B8	27-29	62-63	4.00-4.6
DR3	19	80	16.60
Skleroderma	B7	24	35	1.7
Pemfigus	A10			3.1
Dermatitis atopik	B13	6.86	Tanggal 21.28	3.67
	B27	9.94	25.53	3.11
	A10/B13	0,88	8.51	10.48
Eksim	A10	19.64	36.67	2.37
	B27	9.94	26.67	3.29
Urtikaria dan edema Quincke	B13	6.86	Tanggal 21,21	3.65
	B5.8	1.42	12,12	9.57
	B5.35	0.71	6.06	9.02
Neurologi
Sklerosis ganda	Ukuran A3	25	36-37	2.7-2.8
	B7	25-33	36-42	1.4-2.0
	Dw2	16-26	60-70	4.3-12.2
	DR2	35	51.2	1,95
	DR3	20	32.5	1.93
Miastenia	B8	21-24	52-57	3.4-5.0
	A1	20-25	23-56	3.8
	DR3	26	50	2.5
Pulmonologi
Asma bronkial (pada pasien berusia 19-30 tahun)	B21	4.62	12.5	2.95
	B22	9.94	19.64	2.22
	B27	Tanggal 12.31	37.5	4.27
	B35	0.11	5.36	51.4
	B27/35	0.47	7.14	16.2
Penyakit lainnya
Rinitis vasomotor	Ukuran A3	26.98	52.38	2.98
	B17	7.57	28.57	4.88
	A3/10	2.72	23.83	Tanggal 11.18
	B7/17	0.47	9.52	22.28

Data yang disajikan dalam tabel menunjukkan bahwa hubungan asosiatif terkuat ditemukan pada penyakit dengan jenis pewarisan poligenik atau multifaktorial.

Dengan demikian, penentuan antigen kompleks histokompatibilitas utama pada sel darah (leukosit) memungkinkan kita untuk mengidentifikasi tingkat kecenderungan individu seseorang terhadap penyakit tertentu, dan dalam beberapa kasus menggunakan hasil penelitian untuk diagnostik diferensial, penilaian prognosis, dan pemilihan taktik pengobatan. Misalnya, deteksi antigen HLA-B27 digunakan dalam diagnostik diferensial penyakit autoimun. Ini terdeteksi pada 90-93% pasien ras Kaukasia dengan ankylosing spondylitis dan sindrom Reiter. Pada perwakilan ras yang sehat ini, antigen HLA-B27 terdeteksi hanya pada 5-7% kasus. Antigen HLA-B27 sering terdeteksi pada artritis psoriatis, penyakit radang usus kronis yang terjadi dengan sakroiliitis dan spondilitis, uveitis dan artritis reaktif.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]