Tumor sel pulau pada pankreas

Tumor pulau Langerhans telah diketahui oleh para ahli morfologi sejak awal abad ke-20.

Deskripsi sindrom endokrin menjadi mungkin hanya dengan ditemukannya hormon pankreas dan saluran pencernaan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Tidak ada data pasti untuk menilai prevalensi tumor sel islet. Ahli patologi menemukan satu adenoma untuk setiap 1000-1500 otopsi. Di lembaga serba guna, rasio pasien dengan tumor pulau Langerhans yang berfungsi dengan mereka yang dirawat di rumah sakit adalah 1/50 ribu. Sekitar 60% dari semua tumor endokrin pankreas adalah penghasil insulin.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenesis

Tumor sel islet jauh lebih jarang terjadi dibandingkan tumor pankreas lainnya. Tumor ini diklasifikasikan berdasarkan manifestasi klinis yang ditimbulkannya dan jenis sel serta hormon yang diidentifikasi di dalamnya, terutama secara imunohistokimia. Sebagian besar tumor ini menghasilkan beberapa hormon yang ditemukan di sel tumor yang berbeda, tetapi gejala klinis biasanya disebabkan oleh satu hormon yang aktif secara biologis dan diproduksi dalam jumlah terbesar. Selain itu, metastasis dalam kasus tumor ganas dapat terdiri dari hanya satu jenis sel, bahkan dalam kasus tumor poliklonal primer. Selain itu, ada tumor dari satu jenis sel yang menghasilkan berbagai peptida. Dalam beberapa kasus, gambaran klinis dan hormonal disebabkan oleh beberapa tumor endokrin pankreas dan/atau hiperplasia sel islet dari satu atau beberapa jenis.

Ada dua kemungkinan sumber tumor endokrin: insular, yang merupakan asal nama insuloma, dan duktal, dari sel punca multipotensi dalam epitel duktal (nesidoblas), yang dapat berkembang biak dan berdiferensiasi menjadi sel yang memproduksi berbagai peptida. Tumor ini sering kali menjadi sumber produksi hormon ektopik. Tumor ini paling sering terjadi pada orang dewasa di bagian pankreas mana pun, dan jarang memiliki kapsul sendiri (terutama yang berukuran kecil). Tumor yang tidak berkapsul memiliki apa yang disebut pola pertumbuhan zigzag, mirip dengan tumor infiltratif. Tumor ini mungkin menyerupai limpa aksesori dalam hal warna dan penampilan karena vaskularisasi yang luar biasa kaya; permukaan yang dipotong bersifat homogen, berwarna merah muda keabu-abuan atau berwarna ceri, dan perdarahan serta area kistik kadang-kadang terdeteksi. Dengan fibrosis stroma yang parah dengan pengendapan garam kapur, insuloma memperoleh kepadatan tulang rawan. Ukuran tumor otonom bervariasi dari 700 mikron hingga beberapa sentimeter diameternya. Tumor dengan diameter 2 cm biasanya jinak, dan lebih dari 6 cm bersifat ganas.

Tumor soliter atau bahkan multipel sering kali disertai dengan perkembangan hiperplasia dan/atau hipertrofi aparatus pulau dalam jaringan pankreas di sekitarnya, terutama disebabkan oleh sel beta (pada insulinoma).

Tumor insular utamanya adalah adenoma dan, yang lebih jarang, adenokarsinoma. Sel-sel tumor serupa dalam ukuran dan bentuk dengan sel-sel pulau normal: poligonal atau prismatik, jarang berbentuk gelendong. Pada beberapa sel, sitoplasma bersifat eosinofilik, pada sel lain, basofilik, dan pada sel lain, ringan, dan volumenya bervariasi dari sedikit hingga melimpah. Polimorfisme nuklir adalah fenomena yang cukup umum. Pada lebih dari separuh tumor, stroma bersifat fibrotik, terhialinisasi, dan mengalami kalsifikasi hingga derajat yang bervariasi. Pada sekitar 30%, deposisi amiloid di stroma diamati. Pada 15% kasus, badan psammoma terdeteksi, yang jumlahnya bervariasi. Pada 2/3 dari jumlah total tumor, ditemukan struktur duktal dan struktur transisi dari duktal ke tumor. Yang terakhir membentuk tali anastomosis, sarang, roset, alveoli, struktur papiler yang dipisahkan oleh banyak pembuluh berdinding tipis. Berdasarkan struktur dominannya, ada tiga jenis tumor:

• I - padat, juga disebut difus;
• II - meduler, sering disebut trabekular (jenis struktur ini lebih umum pada insulinoma dan glukagonoma);
• III - glandular (alveolar atau pseudoacinar). Tipe ini lebih umum pada gastrinoma dan sindrom Werner. Semua tipe struktur dapat berada dalam satu tumor di area yang berbeda.

Tumor sel beta (insulinoma) merupakan tumor islet yang paling umum, 90% di antaranya jinak. Sekitar 80% di antaranya soliter. Pada 10% kasus, hipoglikemia disebabkan oleh tumor multipel, 5% di antaranya ganas, dan 5% adalah nesidioblastosis, yang ditandai dengan hiperplasia islet karena neoplasma dari sel duktal, hipertrofi islet yang disebabkan oleh hiperplasia dan/atau hipertrofi sel-sel yang membentuknya, terutama sel beta. Istilah nesidioblastosis diperkenalkan oleh GF Laidlaw pada tahun 1938. Istilah ini juga ditandai dengan fenomena transformasi asinus-insular. Ada hubungan tertentu antara manifestasi klinis insulinoma dan ukurannya. Secara imunohistokimia, sel A dan/atau D, jarang sel EC dapat dideteksi pada insulinoma.

Salah satu pencapaian penting dalam dua dekade terakhir di bidang histokimia dan endokrinologi adalah pengembangan APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation), sebuah konsep yang memungkinkan untuk menjelaskan sekresi, khususnya oleh neoplasma sel islet pankreas, dari banyak hormon yang tidak khas untuk fungsi fisiologisnya. Oleh karena itu, tidak mengherankan bahwa dalam beberapa tahun terakhir telah dilaporkan kemampuan tumor ini untuk mengeluarkan, selain hormon yang telah disebutkan, seperti chorionic gonadotropin, calcitonin, berbagai prostaglandin, hormon pertumbuhan, hormon antidiuretik, yang peran independennya dalam pembentukan sindrom endokrin apa pun belum terbukti secara pasti, tetapi ada kemungkinan bahwa penelitian lebih lanjut dalam arah ini akan memungkinkan kita untuk membangun hubungan sebab akibat antara beberapa penyakit saluran pencernaan yang bahkan diketahui dan tumor pankreas.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Formulir

Saat ini, tumor pankreas yang berfungsi dibagi menjadi dua kelompok: ortoendokrin, yang mengeluarkan hormon yang merupakan karakteristik fungsi fisiologis pulau-pulau tersebut, dan paraendokrin, yang mengeluarkan hormon yang bukan merupakan karakteristik pulau-pulau tersebut. Kelompok pertama mencakup neoplasma sel alfa, beta, sigma, dan F, yang masing-masing mengeluarkan glukagon, insulin, somatostatin, dan peptida pankreas, yang tercermin dalam namanya: oleh karena itu disebut glukagonoma, insulinoma, somatostatinoma, dan PPoma. Asal sel tumor paraendokrin belum ditetapkan secara definitif, hanya diketahui bahwa mereka bukan dari tipe sel P. Ini termasuk neoplasma yang mengeluarkan gastrin - gastrinoma, peptida intestinal vasoaktif - vipoma, aktivitas seperti ACTH - kortikotropinoma, serta tumor dengan gambaran klinis sindrom karsinoid. Tumor paraendokrin juga mencakup beberapa tumor langka yang mengeluarkan peptida dan prostaglandin lainnya.

Sebagai aturan, neoplasma pulau Langerhans, terutama yang ganas, ditandai dengan sekresi polihormonal; tumor "murni" jarang terjadi; namun, prevalensi sekresi satu atau beberapa hormon mengarah pada perkembangan sindrom endokrin klinis tertentu.

[ 17 ]