Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Patogenesis Sindrom Chediak-Higashi
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 04.07.2025
Sindrom Chediak-Higashi diwariskan secara resesif autosomal dan didasarkan pada kelainan transportasi protein intraseluler. Pada tahun 1996, sifat genetik sindrom Chediak-Higashi diuraikan, yang dikaitkan dengan mutasi pada gen LYST/CHS1; yang terlokalisasi pada lengan panjang kromosom 1 (lq42-43). Produk gen ini terlibat dalam biogenesis lisosom, melanosom, dan granula sekretori sel sitotoksik.
Mutasi pada gen CHS menyebabkan terganggunya pembentukan intraseluler (ranula) pada berbagai sel. Leukosom leukosit dan fibroblas, badan padat trombosit, granula azurofilik neutrofil, dan melanosom melanosit pada CHS biasanya berukuran lebih besar secara signifikan dan mengalami perubahan morfologi, yang menunjukkan jalur tunggal untuk mensintesis organel yang bertanggung jawab untuk menyimpan zat yang disintesis. Pada tahap awal pematangan neutrofil, granula azurofilik normal bergabung menjadi ukuran megagranula, sedangkan pada tahap selanjutnya (misalnya, pada tahap mielosit), granula berukuran normal dapat terbentuk. Neutrofil dewasa mengandung kedua populasi tersebut. Fenomena serupa diamati pada monosit.
Gangguan produksi melanin oleh melanosom menyebabkan perkembangan albinisme. Autofagositosis melanosom diamati pada melanosit.
Sekitar 80% pasien dengan sindrom Chédiak-Higashi mengalami apa yang disebut fase akselerasi, yaitu infiltrasi non-maligna seperti limfoma pada berbagai organ, yang paling sering disebabkan oleh infeksi virus Epstein-Barr. Secara klinis, anemia, perdarahan episodik, infeksi berat, dan sering kali fatal, diamati. Proses infeksi, yang biasanya disebabkan oleh Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, dan Pneumococcus sp, paling sering melibatkan kulit, saluran pernapasan, dan paru-paru. Fase akselerasi menyerupai yang terjadi pada penyakit lain yang disertai sindrom aktivasi limfosit/makrofag, khususnya, HLH dan sindrom Griselli.
Biasanya, fase akselerasi dan/atau infeksi berat menyebabkan kematian pasien di usia muda, namun, ada beberapa deskripsi pasien dewasa dalam literatur. Pada pasien tersebut, gejala dominan penyakit ini adalah disfungsi neurologis progresif, paling sering dalam bentuk neuropati perifer, yang mekanisme perkembangannya masih belum jelas. Jenis neuropati perifer akson dan demielinasi juga telah dijelaskan pada pasien dengan sindrom Chediak-Higashi.
[