Penanda serologis virus hepatitis B

HBsAg merupakan komponen eksternal dari virus hepatitis B, muncul dalam darah pasien dengan hepatitis akut pada periode prodromal penyakit, bertahan selama sekitar 1-4 bulan, dan menghilang selama pemulihan. Penentuan HBsAg dalam darah merupakan tanda persistensi virus hepatitis B. Hal ini diamati pada pasien dengan penyakit hati kronis. Mungkin ada kasus "pembawa sehat" HBsAg.

HBeAg - ditentukan dalam darah pasien dengan HbsAg positif, terdeteksi pada tahap awal hepatitis B virus akut segera setelah munculnya HBsAg dan menghilang pada saat gambaran klinis berkembang.

Ketika proses peradangan di hati menjadi kronis, HBeAg tetap bersama dengan HBsAg dalam darah untuk jangka waktu yang lama.

Kehadiran HBeAg mencerminkan fase replikasi virus hepatitis B dan berkorelasi dengan aktivitas tinggi proses inflamasi di hati dan penularan pasien.

HBcAg - tidak terdeteksi dalam darah, tetapi terletak di inti hepatosit. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan menggunakan mikroskopi imunoelektron, HBcAg juga telah terdeteksi dalam sitoplasma hepatosit pasien.

Setelah terinfeksi virus hepatitis B, antibodi terhadap antigen virus muncul dalam darah selama respons imun.

Yang pertama muncul adalah antibodi terhadap HbcAg - HBcAb (НbсАgАbо-dy), sudah 2-4 minggu setelah munculnya HBsAg. Sebagian besar antibodi saat ini diwakili oleh kelas IgM (HBcAblgM), yang tetap berada dalam serum darah pasien selama 6-9 bulan. Kehadiran HBcAblgM menunjukkan hepatitis akut atau kronis dengan replikasi virus hepatitis B yang sedang berlangsung. Beberapa saat kemudian, HBcAb dari kelas IgG muncul dalam darah, yang dapat ditentukan selama bertahun-tahun. Deteksi HBcAblgG dapat menunjukkan hepatitis B virus akut di masa lalu dan yang telah sembuh sepenuhnya, dan persistensi virus hepatitis B.

Antibodi terhadap HBeAg - HBeAb - muncul sekitar 2 minggu setelah timbulnya hepatitis B virus akut dan, seiring dengan menurunnya konsentrasi HBeAg, tetap berada dalam darah selama 1 hingga 5 tahun atau lebih. Munculnya HBeAb menunjukkan pemulihan pasien atau transisi hepatitis virus akut menjadi kronis, sementara replikasi virus hepatitis B berhenti atau menurun secara signifikan, terjadi integrasi genom virus hepatitis B ke dalam genom hepatosit, yang disertai dengan penurunan aktivitas proses inflamasi.

Antibodi terhadap HBsAg - HBsAb - terdeteksi 3-5 bulan setelah timbulnya hepatitis B akut. Antibodi ini dapat terdeteksi dalam darah pasien selama 5-10 tahun atau lebih. Munculnya antibodi ini menunjukkan resolusi imun terhadap infeksi, tetapi keberadaan virus hepatitis B dalam hepatosit tidak dikecualikan.

Beberapa dokter percaya bahwa hanya antibodi ini yang memiliki sifat melindungi dan memberikan kekebalan terhadap virus hepatitis B.

Virus hepatitis B sendiri tidak memiliki efek sitopatik langsung (yaitu virus itu sendiri tidak menghancurkan hepatosit); kerusakan hati dijelaskan oleh respons imun tubuh yang nyata terhadap masuknya virus ke dalam hepatosit.

Dalam siklus hidup virus hepatitis B, dua fase dibedakan: fase replikasi dan fase integrasi.

Selama fase replikasi, virus bereproduksi (berlipat ganda). Hepatotropisme virus hepatitis B, kemampuannya untuk menembus hepatosit, ditentukan oleh protein membran luar daerah pre-S. Pada membran hepatosit terdapat zona albumin terpolimerisasi yang sesuai dengan reseptor pre-S 1.

Karena interaksi protein pra-S dengan reseptornya di permukaan hepatosit, virus menempel pada hepatosit. Pada fase replikasi, DNA virus menembus inti hepatosit dan di atasnya, seperti pada matriks, dengan bantuan DNA polimerase, nukleokapsid virus disintesis, yang mengandung DNA virus, antigen HBcAg, HBeAg, HBxAg. Antigen HBcAg dan HBeAg adalah target utama sistem imun. Kemudian nukleokapsid bermigrasi dari inti ke sitoplasma, di mana protein membran luar (HBsAg) direplikasi dan dengan demikian virion lengkap dirakit. Dalam hal ini, kelebihan HBsAg, yang tidak digunakan untuk perakitan virus, memasuki darah melalui ruang antar sel. Perakitan (replikasi) virus secara lengkap diakhiri dengan penyajian antigen nukleokapsidnya yang larut - HBeAg pada membran hepatosit, tempat ia "dikenali" oleh imunosit. Sekresi HBeAg ke dalam darah memainkan peran besar dalam melindungi virus dari efek sistem imun. Telah ditetapkan bahwa HBeAg yang bersirkulasi menekan kedua mata rantai imunitas. Imunitas seluler dihambat dengan mengurangi sintesis y-interferon (memainkan peran kunci dalam proses pengenalan antigen virus hepatitis B oleh limfosit T), imunitas humoral - karena penekanan pembentukan antibodi oleh limfosit B. Dengan demikian, HBeAg mampu menginduksi keadaan imunotoleransi dan ini memperlambat pembuangannya dari hepatosit yang terinfeksi.

Kemampuan virus hepatitis B untuk bermutasi kini telah diketahui. Mutasi dengan frekuensi yang bervariasi dapat terjadi pada hampir semua gen virus hepatitis B, tetapi paling sering terjadi pada wilayah gen yang mengkode sintesis HBeAg. Akibat mutasi, virus kehilangan kemampuan untuk mensintesis HBeAg, dan ini memungkinkan virus lolos dari pengawasan sistem imun dan terhindar dari eliminasi. Dengan demikian, dapat dianggap bahwa mutasi virus dapat dianggap sebagai cara untuk melindungi diri dari sistem imun dan kelangsungan hidup (pelestarian) virus dalam tubuh manusia. Bonino (1994) mendefinisikan virus hepatitis B yang bermutasi sebagai "HBV minus HBeAg". Virus ini sering terdeteksi pada penyakit hati paling parah yang disebabkan oleh virus hepatitis B, khususnya, pada varian hepatitis kronis HbeAg-negatif, yang memiliki ciri-ciri berikut:

• tidak adanya HBeAg dalam darah dengan adanya penanda replikasi HBV;
• deteksi DNA HBV dalam serum dan HBcAg dalam hepatosit;
• keberadaan antigen nukleokapsid HBV sitoplasma dan nuklir pada hepatosit yang terinfeksi;
• perjalanan klinis penyakit yang lebih parah;
• respon yang kurang jelas terhadap pengobatan interferon dibandingkan dengan hepatitis B kronis HBeAg-positif.

Oleh karena itu, virus tipe HBV minus HBeAg lebih patogen daripada HBV tipe liar, mungkin karena sitopatogenisitas yang lebih tinggi atau efisiensi limfosit T sitotoksik yang lebih besar.

Saat ini, sudut pandang bahwa "HBV minus HBeAg" biasanya terdeteksi tanpa adanya toleransi terhadap virus lebih terbukti, sementara populasi virus yang tidak bermutasi ("liar") mendominasi dengan adanya toleransi terhadapnya. Ketidakmampuan mengenali HBV mutan menyebabkan ketidakcukupan respons imun, yang mengubah perjalanan dan hasil hepatitis B virus.

Penanda fase replikasi virus hepatitis B adalah:

• deteksi HBeAg, HBcAblgM (rasio HBcAbG/HBcAbM < 1,2), DNA virus pada konsentrasi > 200 ng/l (ditentukan menggunakan reaksi berantai polimerase), DNA polimerase dan antigen pra-S (mengkarakterisasi aktivitas fungsional reseptor sensitivitas albumin) dalam darah;
• deteksi HBeAg dan DNA HBV dalam hepatosit.

Pada 7-12% pasien dengan hepatitis B virus kronis, transisi spontan dari fase replikasi ke fase non-replikasi mungkin terjadi (dalam kasus ini, HBeAg menghilang dari darah dan HBeAb muncul). Fase replikasi inilah yang menentukan tingkat keparahan kerusakan hati dan penularan pasien.

Telah ditetapkan bahwa replikasi virus hepatitis B terjadi tidak hanya di hati, tetapi juga di sel progenitor hematopoietik (di sumsum tulang); endotelium; monosit, makrofag kelenjar getah bening dan limpa, endotelium pembuluh ginjal; epitel kelenjar dan fibroblas stroma lambung dan usus; di fibroblas stroma testis; neurosit dan fibroblas stroma ganglia saraf perifer; fibroblas dermis. Pada tahun 1995-1996, replikasi virus hepatitis B ditunjukkan di jaringan jantung, paru-paru, otak, kelenjar seks, kelenjar adrenal, tiroid, dan pankreas.

Replikasi ekstrahepatik virus hepatitis B dapat menjadi penyebab berkembangnya berbagai manifestasi ekstrahepatik (sistemik) penyakit ini - infeksi umum kronis.

Selama fase integrasi, fragmen virus hepatitis B yang membawa gen HBsAg diintegrasikan (dibenamkan) ke dalam genom (DNA) hepatosit, dengan pembentukan HBsAg yang dominan. Dalam hal ini, replikasi virus berhenti, tetapi aparatus genetik hepatosit terus mensintesis HBsAg dalam jumlah besar.

DNA virus dapat diintegrasikan tidak hanya dalam hepatosit, tetapi juga dalam sel pankreas, kelenjar ludah, leukosit, spermatozoa, dan sel ginjal.

Fase integrasi disertai dengan terbentuknya remisi klinis dan morfologis. Pada fase ini, dalam kebanyakan kasus, keadaan toleransi imunologis terhadap virus terbentuk, yang mengarah pada penekanan aktivitas proses dan pembawaan HBsAg. Integrasi membuat virus tidak dapat diakses oleh kontrol imun.

Penanda serologis fase integrasi:

• adanya HBsAg dalam darah saja atau dalam kombinasi dengan HBcAblgG;
• tidak adanya DNA polimerase virus dan DNA virus dalam darah;
• serokonversi HBeAg menjadi HBeAb (yaitu hilangnya HBeAg dari darah dan munculnya HBeAb).

Dalam beberapa tahun terakhir, telah ditetapkan bahwa pada hepatitis B, integrasi genom virus dengan genom hepatosit tidak wajib, tetapi opsional. Pada sebagian besar pasien dengan hepatitis B akut, hal itu tidak berkembang. Dalam kasus yang jarang terjadi, infeksi HBV kronis dapat terjadi tanpa integrasi dengan genom hepatosit yang terinfeksi. Pada pasien tersebut, replikasi aktif HBV yang berkelanjutan tercatat.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]