Pengobatan imunodefisiensi sel T dan sel B gabungan

Prinsip pengobatan defisiensi imun gabungan yang parah

Defisiensi imun gabungan yang parah merupakan kegawatdaruratan pediatrik. Jika SCID didiagnosis dalam bulan pertama kehidupan, terapi yang memadai dan transplantasi sumsum tulang (BMT) alogenik identik atau haploidentik atau transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) memastikan kelangsungan hidup lebih dari 90% pasien terlepas dari bentuk defisiensi imun. Jika diagnosis terlambat, infeksi parah berkembang dan sulit diobati, dan kelangsungan hidup pasien menurun drastis.

Segera setelah diagnosis defisiensi imun gabungan yang parah, anak-anak harus disimpan dalam kondisi gnotobiologis (kotak steril), jika terjadi infeksi, terapi antimikroba, antivirus dan antijamur intensif, terapi penggantian dengan imunoglobulin intravena dilakukan. Karena vaksinasi BCG dilakukan pada hari-hari pertama kehidupan, anak-anak dengan SCID dalam banyak kasus terinfeksi, dan mereka mengembangkan BCG-itis dengan tingkat keparahan yang bervariasi (dari infeksi lokal hingga umum). Infeksi BCG memerlukan terapi anti-tuberkulosis intensif jangka panjang. Kotrimoksazol diresepkan untuk pencegahan pneumonia Pneumocystis. Perlu dicatat secara khusus bahwa jika perlu untuk mentransfusikan komponen darah (massa sel darah merah, konsentrat trombosit), hanya obat yang diradiasi dan difilter yang harus digunakan. Dalam kasus transfusi sel darah merah dan trombosit yang tidak diradiasi, GVHD pasca-transfusi berkembang.

Pemulihan kekebalan tubuh yang lengkap tidak selalu terjadi setelah HSCT. Beberapa pasien tidak memiliki pencangkokan sel B yang lengkap dan memerlukan terapi penggantian seumur hidup dengan imunoglobulin intravena, tetapi kondisi ini biasanya bukan merupakan cacat imunologis yang tidak dapat bertahan hidup.

Pada keluarga dengan riwayat SCID, diagnosis prenatal sangatlah penting. Bahkan jika orang tua memutuskan untuk melanjutkan kehamilan, menempatkan pasien dalam kondisi steril sejak lahir dan transplantasi dini secara signifikan meningkatkan prognosis. Selain itu, dalam beberapa kasus konfirmasi prenatal SCID, transplantasi sumsum tulang intrauterin dari ayah dilakukan, sebagian besar berhasil.

Terapi gen

Karena SCID bersifat mematikan jika tidak dilakukan HSCT dan sering kali pemulihan yang tidak tuntas selama penerapannya, pasien dengan defisiensi imun gabungan yang parah telah menjadi kandidat pertama untuk terapi gen. Hingga saat ini, terapi gen telah dilakukan pada 9 pasien. Pada saat yang sama, dua pasien termuda dalam kelompok tersebut setelah beberapa waktu mengembangkan penyakit mirip leukemia yang terkait dengan mutagenesis yang disebabkan oleh vektor yang ditransfeksi. Dalam hal ini, vektor yang lebih efektif untuk digunakan dalam terapi gen saat ini sedang dicari.