Pengobatan simtomatik sklerosis multipel

Artikel ini mengulas secara singkat gejala-gejala sklerosis multipel yang paling umum dan pengobatan farmakologisnya. Pada pasien dengan sklerosis multipel, pseudo-eksaserbasi dapat terjadi dengan latar belakang demam dari asal mana pun, yang dijelaskan oleh perubahan konduktivitas akson demielinasi yang bergantung pada suhu yang reversibel. Metilprednisolon tidak boleh diresepkan untuk infeksi yang tidak diobati, karena dapat menjadi penyebab peningkatan gejala. Pada stadium lanjut penyakit, banyak pasien mengonsumsi kombinasi beberapa obat untuk meredakan gejala. Penting untuk diingat bahwa kemungkinan efek samping (misalnya, disfungsi kognitif dengan antikolinergik) meningkat dengan penggunaan beberapa obat secara bersamaan, misalnya, agen untuk menormalkan fungsi urin, antispasmodik GABAergik, antikonvulsan, dan antidepresan trisiklik untuk pengobatan nyeri dan depresi. Seringkali sulit untuk memutuskan apakah gejala baru, seperti kelelahan atau kelemahan otot, disebabkan oleh obat-obatan atau penyakit itu sendiri.

Pasien dengan multiple sclerosis mungkin memerlukan perawatan medis umum, tetapi mereka mungkin juga memerlukan peralatan khusus untuk mengakomodasi gangguan motorik mereka (seperti meja pemeriksaan khusus). Namun, pasien dengan multiple sclerosis jarang memiliki kontraindikasi terhadap prosedur atau pengobatan yang diperlukan untuk kondisi lain. Mereka juga tidak memiliki kontraindikasi terhadap anestesi umum atau regional, kehamilan, persalinan, atau imunisasi. Studi yang cermat tidak menemukan efek samping dari vaksinasi influenza pada frekuensi eksaserbasi atau laju perkembangan penyakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Spastisitas

Spastisitas terjadi akibat kerusakan neuron motorik sentral dan hilangnya efek penghambatannya pada aparatus segmental sumsum tulang belakang, yang melaluinya lengkung refleks ditutup. Biasanya disebabkan oleh kerusakan pada traktus piramidalis desenden. Kerusakan pada traktus piramidalis merupakan penyebab paling umum dari gangguan gerakan pada multiple sclerosis. Hal ini bermanifestasi sebagai kelemahan anggota badan, peningkatan tonus otot, kejang otot di bagian atas dan terutama di tungkai bawah. Dengan spastisitas sedang, gerakan sendi menjadi sulit. Paling sering, kejang ekstensi diamati, disertai dengan kontraksi otot quadriceps paha dan ekstensi tungkai bawah. Spasme fleksi dengan fleksi pada sendi lutut biasanya menyakitkan dan sangat sulit diobati. Dengan gangguan gerakan yang parah pada anggota badan, kontraktur sendi dapat terjadi. Spastisitas dapat meningkat dengan demam, infeksi saluran kemih, dan dalam beberapa kasus dengan pengobatan dengan INFbeta.

Baklofen. Baklofen adalah analog dari asam gamma-aminobutirat (GABA), yang merupakan neurotransmitter penghambat utama di sumsum tulang belakang dan otak. Baklofen menghambat refleks tulang belakang monosinaptik dan polisinaptik dan mungkin juga memiliki beberapa efek pada struktur supraspinal. Dosisnya terutama dibatasi oleh efek depresan pada sistem saraf pusat, yang dapat bermanifestasi sebagai kantuk atau kebingungan. Dosis obat juga dibatasi oleh efek samping lainnya, seperti konstipasi dan retensi urin. Setelah pemberian oral, konsentrasi obat dalam darah mencapai puncaknya dalam 2-3 jam, periode setengah eliminasi adalah 2,5-4 jam. 70-80% obat diekskresikan dalam urin tidak berubah. Pengobatan dimulai dengan dosis 5-10 mg pada malam hari, dan kemudian secara bertahap ditingkatkan, beralih ke pemberian 3-4 kali. Dalam beberapa kasus, dosis efektif adalah 100-120 mg atau lebih. Dalam kasus yang parah, ketika dosis oral maksimum tidak menghasilkan efek yang cukup, pemberian baklofen secara intratekal (endolumbar) dimungkinkan dengan menggunakan pompa implan, yang memungkinkan pengendalian laju pemberian obat.

Agonis GABA lainnya. Diazepam atau klonazepam dapat digunakan untuk meningkatkan efek baklofen, terutama untuk mengurangi kejang otot nokturnal, meskipun obat-obatan tersebut memiliki efek depresan SSP yang lebih nyata daripada baklofen. Klonazepam memiliki durasi kerja terpanjang (hingga 12 jam) dan dapat digunakan dengan dosis 0,5-1,0 mg 1-2 kali sehari. Diazepam diresepkan dengan dosis 2 dan 10 mg hingga 3 kali sehari.

Tizanidin. Tizanidin adalah agonis reseptor alfa2-adrenergik yang bekerja terutama pada refleks spinal polisinaptik (tetapi tidak monosinaptik). Setelah pemberian oral, konsentrasi serum obat mencapai puncaknya setelah 1,5 jam, dan waktu paruhnya adalah 2,5 jam. Bila diminum secara oral, bioavailabilitasnya adalah 40% (karena metabolisme lintas pertama melalui hati). Meskipun aktivitas hipotensi tizanidin 10-15 kali lebih rendah daripada klonipin, hal itu dapat terjadi setelah mengonsumsi obat sebanyak 8 mg. Karena kemungkinan efek hepatotoksik, dianjurkan untuk memeriksa kadar aminotransferase 1, 3, 6 bulan setelah dimulainya pengobatan dan kemudian secara berkala. Tizanidin harus digunakan dengan hati-hati pada orang tua dan pasien dengan gangguan fungsi ginjal karena penurunan klirens obat. Pengobatan dimulai dengan 4 mg, kemudian meningkatkan dosis menjadi 24 mg/hari.

Obat lain yang digunakan untuk mengobati spastisitas. Dantrolene diindikasikan untuk pasien dengan spastisitas parah jika obat lain tidak berhasil. Kemungkinan kerusakan hati parah dan efek samping lainnya membatasi penggunaannya pada multiple sclerosis. Spasme paroksismal pada ekstremitas atas dan bawah dapat diredakan dengan antikonvulsan, termasuk karbamazepin, fenitoin, atau asam valproat. Obat ini juga dapat efektif untuk jenis gejala paroksismal lainnya, termasuk nyeri (misalnya, neuralgia trigeminal), mioklonus, atau disfonia. Injeksi intramuskular lokal toksin botulinum juga digunakan untuk mengobati spastisitas pada multiple sclerosis.

Disfungsi Organ Panggul

Disfungsi buang air kecil merupakan salah satu gejala yang paling umum pada multiple sclerosis. Terkadang disfungsi buang air kecil yang parah diamati pada kasus-kasus di mana manifestasi penyakit lainnya ringan. Kandung kemih hiperrefleksif ditandai dengan penurunan kapasitas fungsional karena kontraksi detrusor yang tidak terhambat. Dalam kasus ini, agen antikolinergik yang merelaksasi otot kandung kemih efektif, misalnya, oksibutinin, tolteradin atau antidepresan trisiklik seperti imipramin atau amitriptilin. Oksibutinin hidroklorida diresepkan dalam dosis 5-10 mg 2-4 kali sehari, tolteradin - dalam dosis 1-2 mg 2 kali sehari, antidepresan trisiklik awalnya digunakan dalam dosis 25-50 mg pada malam hari, kemudian secara bertahap ditingkatkan hingga efek yang diinginkan tercapai.

Hyoscyamine sulfate merupakan alkaloid belladonna dengan aktivitas kolinolitik. Obat ini diresepkan dengan dosis 0,125 mg setiap 4 jam. Hyoscyamine juga tersedia dalam bentuk sediaan lepas lambat, yang diresepkan dengan dosis 0,375 mg 2 kali sehari.

Alternatif atau suplemen untuk antikolinergik dapat berupa vasopresin, yang juga membantu mengatasi sering buang air kecil. Obat ini digunakan dalam bentuk semprotan hidung, yang diresepkan sekali sehari - di malam hari atau di pagi hari. Propantheline bromide atau dicyclomine hydrochloride juga digunakan.

Gangguan pengosongan kandung kemih dapat disebabkan oleh kontraksi detrusor yang lemah atau dari kontraksi detrusor yang terjadi dengan latar belakang sfingter eksternal yang tertutup (dissinergi sfingter detrusor-eksternal). Pada kelemahan detrusor, kateterisasi intermiten paling efektif untuk mencegah akumulasi sejumlah besar urin sisa, tetapi obat kolinergik seperti bethanechol juga dapat bermanfaat. Antagonis reseptor alfa2-adrenergik (misalnya, terazosin dan fenoksibenzamin), yang merelaksasi sfingter, dapat digunakan untuk mengobati disinergi. Klonidin, agonis alfa2-adrenergik, juga dapat digunakan.

Disfungsi usus dapat bermanifestasi sebagai sembelit, diare, atau inkontinensia urin. Obat antikolinergik yang digunakan untuk mengobati spastisitas, gangguan urin, atau depresi dapat memperburuk kecenderungan sembelit yang sudah ada. Untuk sembelit, dianjurkan untuk mengonsumsi makanan berserat tinggi dan obat pencahar.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kelelahan

Mekanisme fisiologis peningkatan kelelahan pada multiple sclerosis belum diteliti secara memadai. Dalam beberapa kasus, kelelahan mungkin terkait dengan pengeluaran energi yang tinggi untuk mengatasi spastisitas selama aktivitas sehari-hari. Namun, kelelahan pada multiple sclerosis dapat terasa jelas dan bahkan dapat menjadi gejala utama pada pasien dengan gangguan motorik minimal dan bahkan pada mereka yang tidak mengalami gangguan motorik. Depresi harus disingkirkan pada pasien dengan multiple sclerosis dengan kehilangan kekuatan. Dua obat yang paling sering digunakan untuk mengobati kelelahan patologis pada multiple sclerosis: amantadine, agonis reseptor dopamin tidak langsung, dan pemoline, obat seperti amfetamin. Amantadine, yang diresepkan dengan dosis 100 mg dua kali sehari, biasanya ditoleransi dengan baik, tetapi hanya memiliki efek sedang pada kelelahan. Kadang-kadang, obat ini menyebabkan livedo reticularis pada kulit. Pemoline diresepkan dengan dosis 18,75-37,5 mg sekali sehari. Karena kemungkinan takifilaksis sehubungan dengan efek antiastenik pemoline, dianjurkan untuk berhenti minum obat selama 1-2 hari per minggu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Nyeri

Nyeri terkadang terjadi pada pasien dengan kerusakan sumsum tulang belakang. Nyeri biasanya terlokalisasi dengan cara yang sama seperti gangguan sensorik dan digambarkan oleh pasien sebagai rasa terbakar, menyerupai parestesia, atau, sebaliknya, sebagai rasa yang dalam. Antidepresan trisiklik dan antikonvulsan digunakan untuk mengurangi nyeri, termasuk obat dengan aksi GABA-ergik - gabapentin, diazepam atau klonazepam. Baklofen juga dapat berguna dalam kasus ini.