Penyakit Schoenlein-Genoch - Penyebab dan patogenesis

Penyebab purpura Henoch-Schonlein dikaitkan dengan infeksi, alergi makanan, intoleransi obat, dan konsumsi alkohol. Dalam kebanyakan kasus, penyakit ini didahului oleh infeksi nasofaring atau usus. Perkembangan vaskulitis hemoragik dikaitkan dengan sejumlah bakteri dan virus. Hubungan penyakit yang paling jelas ditelusuri dengan infeksi yang disebabkan oleh streptokokus dan stafilokokus, sitomegalovirus, parvovirus B19, dan virus imunodefisiensi manusia. Yang lebih jarang, hubungan dengan bakteri usus, yersinia, dan mikoplasma dicatat.

Perkembangan purpura Henoch-Schonlein telah dijelaskan setelah penggunaan obat-obatan tertentu, termasuk vaksin dan serum, antibiotik (penisilin), diuretik thiazide, dan quinidine.

Patogenesis purpura Henoch-Schonlein belum sepenuhnya dipelajari. Saat ini, peran patogenetik yang penting dikaitkan dengan IgA, polimer makromolekulnya, dan kompleks imun yang mengandung IgA. Telah ditetapkan bahwa 40-50% pasien memiliki peningkatan konsentrasi IgA dalam darah, terutama karena peningkatan bentuk polimer isotipe IgA _r. Dalam beberapa kasus, IgA ini menunjukkan sifat faktor rheumatoid, antibodi terhadap sitoplasma neutrofil, dan membentuk kompleks dengan fibronektin. Penyebab peningkatan IgA adalah peningkatan sintesisnya dan penurunan pembersihan, mungkin sebagai akibat dari struktur biokimia IgA yang rusak, yang berkontribusi terhadap perpanjangan periode sirkulasi polimer IgA dan kompleks imun yang mengandung IgA dalam aliran darah sistemik.

Perkembangan glomerulonefritis pada vaskulitis hemoragik dikaitkan dengan pengendapan kompleks imun yang mengandung IgA di mesangium glomerulus dengan aktivasi komplemen berikutnya melalui jalur alternatif. Kemungkinan pembentukan kompleks imun in situ juga dibahas. Mekanisme terakhir didukung oleh adanya endapan IgA mesangial pada pasien dengan kadar IgA normal dalam darah dan tidak adanya kompleks imun yang mengandung IgA di glomerulus sebagian besar individu yang terinfeksi HIV dengan kadar IgA polimerik yang tinggi dalam plasma darah. Berdasarkan fakta-fakta ini, sebuah hipotesis dirumuskan tentang keberadaan mekanisme yang memfasilitasi pengendapan IgA di glomerulus. Cacat yang saat ini ditetapkan dalam glikosilasi molekul IgA pada purpura Henoch-Schonlein dianggap sebagai mekanisme tersebut. Akibatnya, struktur IgA dapat berubah, yang pada gilirannya mengganggu interaksinya dengan protein matriks mesangial, reseptor di permukaan sel mesangial, komplemen (IgA yang berubah, terbentuk akibat glikosilasi abnormal, mengaktifkan komplemen lebih efektif daripada biasanya), menyebabkan pengendapan kompleks imun dengan kerusakan selanjutnya pada glomerulus.

Perubahan konsentrasi IgA dalam darah, keberadaan bentuk polimernya dan endapan yang mengandung IgA dalam glomerulus ginjal, dan ciri klinis dan morfologi glomerulonefritis pada purpura Henoch-Schonlein tidak berbeda dengan nefropati IgA. Terkait hal ini, diskusi terus berlanjut hingga hari ini tentang apakah mungkin untuk mempertimbangkan penyakit Berger sebagai bentuk ginjal lokal dari purpura Henoch-Schonlein. Baru-baru ini, kemungkinan peran peradangan kronis pada dinding usus dalam patogenesis purpura Henoch-Schonlein telah dibahas, yang tampaknya disebabkan oleh disfungsi sistem imun lokalnya. Asumsi ini didasarkan pada peningkatan permeabilitas usus untuk makromolekul selama eksaserbasi penyakit, yang ditetapkan dalam penelitian terkini, dan penemuan hubungan antara permeabilitas mukosa usus dan tingkat keparahan infiltrasi limfosit pada yang terakhir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Patomorfologi penyakit Henoch-Schonlein

Perubahan morfologi ginjal pada purpura Henoch-Schonlein bervariasi.

Gambaran yang paling sering diamati adalah glomerulonefritis mesangioproliferatif fokal atau difus.

Yang kurang umum ialah glomerulonefritis endokapiler proliferatif difus, yang ditandai oleh kombinasi proliferasi mesangial yang intens dengan peningkatan matriks mesangial, keberadaan leukosit dalam lumen kapiler glomerulus, dan fokus penggandaan membran dasar glomerulus.

Pada sebagian kecil pasien, terdeteksi glomerulonefritis proliferatif difus dengan proliferasi endokapiler dan ekstrakapiler, yang mana, bergantung pada tingkat keparahan kerusakan, bersama dengan perubahan proliferatif difus, pembentukan bulan sabit dalam kurang dari atau lebih dari 50% glomeruli dan glomerulonefritis mesangiokapiler.

Perubahan tubulo-interstitial diekspresikan secara minimal pada tahap awal penyakit, dan pada tahap selanjutnya, perubahan tersebut diwakili oleh atrofi tubulo dan sklerosis interstitial, yang berkorelasi dengan tingkat keparahan patologi glomerulus. Pada pasien dewasa, tidak seperti anak-anak, arteriosklerosis dan hialinosis arteriol sering terdeteksi.

Mikroskopi imunofluoresensi pada pasien dengan purpura Henoch-Schonlein menunjukkan endapan granular difus yang sebagian besar mengandung IgA di mesangium. Endapan ini kemudian dapat menembus dinding kapiler, dan berlokasi di subendotel. Lokalisasi endapan subepitel sangat jarang. Dalam beberapa kasus, endapan IgG terdeteksi dalam kombinasi dengan IgA. Hampir semua pasien dengan nefritis IgA pada purpura Henoch-Schonlein memiliki endapan C3, dan pada lebih dari 80% kasus, endapan fibrinogen di mesangium, yang menunjukkan koagulasi intravaskular lokal di glomerulus ginjal.