Penyakit Wilson-Konovalov: pengobatan

Obat pilihan untuk pengobatan penyakit Wilson-Konovalov adalah penicillamine. Ini mengikat tembaga dan meningkatkan ekskresi hariannya dalam urin sampai 1000-3000 μg. Pengobatan dimulai dengan pengangkatan penicillamine hydrochloride dengan dosis 1,5 g / hari dalam 4 kali sebelum makan. Perbaikan berkembang perlahan; Dibutuhkan setidaknya 6 bulan pengambilan asupan obat secara terus menerus pada dosis ini. Jika tidak ada perbaikan, dosisnya bisa ditingkatkan menjadi 2 g / hari. Pada 25% pasien dengan kerusakan sistem saraf pusat, kondisinya bisa memburuk dan hanya pada saat itu ada tanda-tanda perbaikan. Cincin Kaiser-Fleischer berkurang atau hilang. Ucapan menjadi lebih jelas, tremor dan kekakuan menurun. Status mental dinormalisasi. Tulisan tangan dipulihkan, yang merupakan tanda prognostik yang baik. Memperbaiki indikator biokimia fungsi hati. Biopsi menunjukkan penurunan aktivitas sirosis. Perbaikan tidak diamati dengan kerusakan jaringan ireversibel yang telah berkembang bahkan sebelum dimulainya pengobatan, atau jika rejimen pengobatan yang dianjurkan tidak diamati. Pada ketidakefektifan pengobatan bisa dikatakan tidak lebih awal dari 2 tahun dengan asupan dosis obat yang optimal. Ini adalah periode minimum yang diperlukan untuk terapi awal yang memadai.

Pada efektivitas terapi tersebut dinilai oleh peningkatan gambaran klinis, tingkat yang lebih rendah dari tembaga bebas dalam serum di bawah 1,58 mmol / l (10 ug%) (jumlah total tembaga dalam serum dikurangi jumlah tembaga yang berhubungan dengan seruloplasmin), dan juga untuk mengurangi kadar tembaga jaringan tubuh, yang dinilai oleh penurunan ekskresi hariannya dengan urin sampai 500 μg atau kurang. Data tentang apakah kandungan tembaga di hati turun ke nilai normal tidak konsisten, namun biarpun ini terjadi, hanya setelah bertahun-tahun pengobatan. Penentuan yang akurat dari kandungan tembaga sulit dilakukan karena penyebarannya tidak merata di hati. Dengan hasil positif terapi awal, dosis penisilinamin berkurang menjadi 0,75-1 g / hari. Untuk menilai stabilitas peningkatan yang dicapai pada pasien dengan respon pengobatan yang baik, perlu untuk secara teratur menentukan kadar tembaga bebas dalam serum dan ekskresi harian tembaga dalam urin. Penghentian penicillamine dapat menyebabkan kejengkelan penyakit dengan fulminan.

Pengobatan Penyakit Wilson

• Dosis awal penicillamine adalah 1,5 g / hari
• Pengamatan klinis saja, kadar tembaga bebas dalam serum, kadar tembaga dalam urine
• Terapi suportif: pengurangan dosis menjadi 0,75-1 g / hari

Efek samping dalam pengobatan penyakit Wilson dengan penisilinamin diamati pada sekitar 20% pasien. Mereka dapat muncul selama beberapa minggu pertama pengobatan berupa reaksi alergi dengan demam dan ruam, leukopenia, trombositopenia dan limfadenopati. Fenomena ini hilang setelah penghentian penisilinamin. Setelah menyelesaikan reaksi alergi, penisilinamin dapat diresepkan secara bertahap dalam dosis yang meningkat dengan prednisolon. Kira-kira setelah 2 minggu prednisolon secara bertahap dibatalkan. Selain itu, penicillamine juga dapat menyebabkan proteinuria dan sindrom seperti lupus. Hal ini dimungkinkan untuk mengembangkan elastosis perforasi serpigin dan kulit kendur (penuaan dini pada kulit). Komplikasi terakhir tergantung pada dosis obat yang diminum, jadi pengobatan jangka panjang dengan dosis melebihi 1 g / hari tidak dianjurkan. Dengan berkembangnya efek samping penicillamine yang parah atau terus-menerus, digantikan oleh chelator tembaga trientine lainnya.

Jumlah leukosit dan trombosit selama 2 bulan pertama pengobatan dengan penisilinamin ditentukan 2 kali seminggu, lalu 1 kali per bulan selama 6 bulan; Penelitian lebih lanjut dapat dilakukan lebih jarang. Pada saat yang sama, proteinuria diperiksa dengan menggunakan skema yang sama. Manifestasi klinis kekurangan piridoksin dalam pengobatan penisilinamin, walaupun secara teoretis mungkin, sangat jarang terjadi. Saat pemberian dosis besar penisilinamin, piridoksin dapat ditambahkan ke pengobatan.

Jika penicillamine tidak memungkinkan, gunakan trientine (tetraethylenetetramine hydrochloride), yang kurang efektif daripada penisilinamin, buang kotoran tembaga dalam urin, namun memiliki efek klinis.

Penyerapan tembaga di saluran cerna menekan seng, diberikan dalam bentuk asetat 50 mg 3 kali sehari di sela waktu makan. Terlepas dari akumulasi pengalaman, keefektifan dan signifikansi klinisnya dalam pengobatan jangka panjang belum cukup dipelajari. Ada efek samping, termasuk gangguan gastrointestinal, namun efek ini tidak seprti penicillamine. Obat ini harus digunakan hanya jika asupan penisilin jangka panjang tidak efektif atau bila mengacu pada reaksi merugikan pada anamnesis saat diobati dengan penisilin dan trentin.

Untuk mengembalikan gaya berjalan, kemampuan menulis dan aktivitas motorik umum, Anda bisa menggunakan fisioterapi.

Meskipun diet rendah tembaga tidak penting, namun, orang harus menahan diri untuk tidak mengkonsumsi makanan tinggi tembaga (coklat, kacang tanah, jamur, hati, krustasea).

Prinsip pengobatan penyakit Wilson-Konovalov

Begitu diagnosis ditetapkan, pasien harus diberi obat yang mengurangi kandungan tembaga dalam tubuh. Selain itu, pasien harus menghindari makanan tinggi tembaga, seperti daging merah, hati, coklat, kacang-kacangan, jamur, kerang dan moluska. Penting untuk memeriksa kandungan tembaga di sumber utama air yang dikonsumsi pasien. Pada bulan pertama pengobatan, pasien harus diperiksa secara teratur untuk melihat efek samping obat atau memburuknya gejala pada waktunya. Untuk menghilangkan tembaga dari dalam tubuh, D-penisilamin paling sering digunakan. Hal ini sering dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis 250 mg 4 kali sehari. Namun, pada 10-30% kasus pada pasien dengan manifestasi neurologis yang dikembangkan pada beberapa bulan pertama, kemunduran pengobatan berkembang. Kemerosotan ini mungkin disebabkan oleh kenaikan awal kadar tembaga serum karena mobilisasi toko tembaga di hati dan jaringan perifer, yang dapat menyebabkan kerusakan otak tambahan. Oleh karena itu, optimal untuk memulai pengobatan dengan dosis D-penisilin kurang dari 250 mg 1-2 kali sehari di bawah kontrol tembaga bebas dalam serum dan ekskresi harian tembaga dalam urin. Obat harus diminum 30-60 menit sebelum makan. Ekskresi harian tembaga dalam urin harus dijaga pada 125 μg. Selanjutnya, dosis D-penicillamine meningkat menjadi 1 g / hari, segera setelah tingkat tembaga bebas dalam serum dan ekskresi harian tembaga dalam urin mulai berkurang. Selama perawatan harus secara teratur memantau kandungan tembaga dan ceruloplasmin dalam serum, serta ekskresi harian tembaga dalam urin (untuk memeriksa keteraturan obat ini terhadap obat pasien). Setiap tahun, kornea diperiksa dengan lampu celah untuk mengevaluasi keefektifan pengobatan.

Karena D-penicillamine memiliki efek samping yang tinggi, selama bulan pertama perlu dilakukan tes darah klinis 2-3 kali seminggu dengan menghitung retikulosit, menentukan formula leukosit, jumlah platelet dan paling sedikit 1 kali per minggu - urinalisis. D-penicillamine dapat menyebabkan lupus, dermatitis, stomatitis, limfadenonati, trombositopenia, agranulositosis dan komplikasi lainnya.

Untuk menghilangkan kelebihan tembaga dari tubuh gunakan juga antilyuizit Inggris, trietilen tetramin (trien, trientine), dan untuk membatasi asupan tembaga dalam tubuh - sediaan seng. Dosatriene biasanya 1-1,5 g / hari. Kontrol selama pengobatan dengan triena dilakukan dengan cara yang sama seperti saat mengkonsumsi D-penisilamin. Obat ini bisa menyebabkan disfungsi ginjal, depresi sumsum tulang, komplikasi dermatologis.

Zinc acetate (150 mg / hari) sangat sering digunakan saat D-penisilinamin atau trien tidak toleran. Zinc acetate dapat ditoleransi dengan baik, jarang menimbulkan efek samping dan efektif sebagai terapi perawatan, namun tidak disarankan untuk perawatan awal. Namun, seng asetat bisa menyebabkan iritasi lambung, yang terkadang memaksa Anda untuk meninggalkan obat ini. Mekanisme kerja persiapan seng dikaitkan dengan induksi metallothionein di hati, yang pada gilirannya membentuk kelat usus halus dengan tembaga yang berasal dari makanan atau empedu, ekskresi meningkat tembaga dengan kotoran dan karena itu mengurangi tingkat hisap.

Untuk pengobatan awal pasien dengan gangguan neurologis atau psikiatris berat, tetrathiomolibdat juga digunakan, yang, tidak seperti D-penisilamin, tidak membawa risiko peningkatan gejala. Tetrathiomolibdat menghambat penyerapan tembaga di usus (saat dikonsumsi dengan makanan), dan, menembus ke dalam darah, membentuk kompleks yang tidak beracun dengan tembaga, yang dikeluarkan dari tubuh.

Meskipun pengobatannya optimal, kelainan neurologis terjadi di banyak pasien, misalnya dysarthria, dystonia, parkinsonism, chorea, atau kombinasi keduanya. Terapi simtomatik pada kasus ini sama dengan gangguan ekstrapiramidal primer.

Transplantasi hati merupakan bentuk fulminan dengan penyakit Wilson (yang biasanya menyebabkan kematian pasien), tidak efektifnya 2-3 bulan pengobatan dengan pasien muda penicillamine dengan sirosis hati dengan kegagalan sel hati yang berat atau dalam pengembangan insufisiensi hati berat setelah hemolisis dengan pengobatan menghentikan diri. Kelangsungan hidup pada akhir tahun pertama setelah transplantasi hati adalah 79%. Pada beberapa, tapi tidak semua pasien, tingkat keparahan gangguan neurologis menurun. Transplantasi menghilangkan cacat metabolik yang terlokalisir di hati. Sebelum transplantasi hati, gagal ginjal dapat diobati dengan pengikatan pasca-pengenceran dan hemodiltrasi arteriovenosa, di mana sejumlah besar tembaga dikeluarkan sebagai bagian kompleks dengan penicillamine.