Penyebab dan patogenesis kardiomiopati dilatasi

Berbagai hipotesis telah diajukan mengenai asal mula kardiomiopati dilatasi; namun, dalam beberapa tahun terakhir, pendapat semakin banyak dikemukakan tentang asal mula penyakit ini yang bersifat multifaktorial.

Perkembangan kardiomiopati dilatasi didasarkan pada gangguan fungsi sistolik dan diastolik miokardium dengan pelebaran rongga jantung berikutnya, yang disebabkan oleh kerusakan kardiomiosit dan pembentukan fibrosis pengganti di bawah pengaruh berbagai faktor (zat beracun, virus patogen, sel inflamasi, autoantibodi, dll.).

Sejumlah penelitian telah menunjukkan adanya hubungan antara kerusakan miokardium dan gangguan metabolisme di dalamnya. Pada anak-anak, telah ditemukan kasus kardiomiopati dilatasi yang disebabkan oleh kekurangan karnitin, taurin, dan selenium.

Peran mekanisme genetik dalam asal mula kardiomiopati dilatasi dibuktikan oleh bentuk familial kardiomiopati dilatasi, porsinya, menurut beberapa penulis, adalah 20-25%. Studi genetik molekuler telah mengungkapkan heterogenitas genetik yang signifikan dari bentuk familial kardiomiopati dilatasi. Empat kemungkinan jenis pewarisan telah ditemukan: dominan autosom, resesif autosom, terkait kromosom X, dan melalui DNA mitokondria.

Berdasarkan hipotesis imunologi virus tentang perkembangan kardiomiopati dilatasi, asumsi tentang kelainan reaktivitas imunologi yang ditentukan secara genetik, yang menentukan kerentanan miokardium terhadap infeksi virus, tampaknya lebih dapat dibenarkan. Diasumsikan bahwa virus persisten menginduksi proses autoimun yang muncul baik terhadap virus maupun terhadap proteinnya sendiri. Perubahan sifat antigenik kardiomiosit yang disebabkan oleh virus menyebabkan aktivasi efektor seluler dan humoral dari sistem imun yang bertujuan untuk menghilangkannya.

Dalam beberapa tahun terakhir, teori inflamasi tentang asal mula kardiomiopati dilatasi telah menyebar luas. Penyakit ini dianggap sebagai miokarditis kronis yang lambat dan laten yang diakibatkan oleh interaksi infeksi virus miokard dan respons imun yang terganggu.

Bersamaan dengan peradangan kronis akibat persistensi virus, dibahas pula mekanisme autoimun dengan neoantigen yang diinduksi virus dan antibodi yang bereaksi silang. Di antara banyak antigen jantung yang dapat membentuk antibodi, antibodi antimiolemal dan antimiosin memegang peranan paling penting.

Apoptosis kardiomiosit dianggap sebagai mekanisme mendasar yang menyebabkan gangguan kontraktilitas miokardium yang ireversibel pada DCM.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]