Penyebab dan patogenesis kardiomiopati hipertrofik

Penyebab kardiomiopati hipertrofik

Pada tahap perkembangan pengetahuan kita saat ini, data yang cukup telah terkumpul yang memberikan dasar untuk percaya bahwa kardiomiopati hipertrofik adalah penyakit keturunan yang ditularkan oleh tipe dominan autosomal dengan penetrasi dan ekspresivitas yang bervariasi. Kasus penyakit ini terdeteksi pada 54-67% orang tua dan kerabat dekat pasien. Sisanya adalah apa yang disebut bentuk sporadis, dalam hal ini pasien tidak memiliki kerabat yang menderita kardiomiopati hipertrofik atau mengalami hipertrofi miokard. Dipercayai bahwa sebagian besar, jika tidak semua kasus kardiomiopati hipertrofik sporadis juga memiliki penyebab genetik, yaitu disebabkan oleh mutasi acak.

Kardiomiopati hipertrofik adalah penyakit heterogen secara genetik, penyebabnya adalah lebih dari 200 mutasi yang telah dijelaskan pada beberapa gen yang mengkode protein aparatus miofibrilar. Saat ini, diketahui ada 10 komponen protein sarkomer jantung yang menjalankan fungsi kontraktil, struktural, atau regulasi, yang cacatnya terdeteksi pada kardiomiopati hipertrofik. Selain itu, pada setiap gen, banyak mutasi dapat menjadi penyebab penyakit (penyakit multialel poligenik).

Tingkat perkembangan genetika medis saat ini, pengembangan dan pengenalan metode diagnostik DNA presisi tinggi menggunakan PCR ke dalam praktik klinis yang luas menentukan kemajuan signifikan dalam pengenalan banyak proses patologis. Kehadiran satu atau beberapa mutasi yang terkait dengan kardiomiopati hipertrofik diakui sebagai "standar emas" diagnostik penyakit. Pada saat yang sama, cacat genetik yang dijelaskan dicirikan oleh berbagai tingkat penetrasi, tingkat keparahan manifestasi morfologis dan klinis. Tingkat keparahan manifestasi klinis bergantung pada keberadaan dan tingkat hipertrofi. Mutasi yang terkait dengan penetrasi tinggi dan prognosis buruk dimanifestasikan oleh hipertrofi ventrikel kiri yang lebih besar dan ketebalan septum interventrikular, daripada yang ditandai dengan penetrasi rendah dan prognosis baik. Dengan demikian, ditunjukkan bahwa hanya mutasi individu yang dikaitkan dengan prognosis buruk dan insiden kematian mendadak yang tinggi. Ini termasuk substitusi Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln pada gen rantai berat b-miosin, InsG791 pada gen protein pengikat miosin C, dan Aspl75Asn pada gen a-tropomiosin. Mutasi pada gen troponin T ditandai dengan hipertrofi miokardium sedang, tetapi prognosisnya sangat tidak baik dan ada kemungkinan besar terjadi henti jantung mendadak. Kelainan genetik lainnya, sebagai aturan, disertai dengan perjalanan penyakit yang jinak dan prognosis yang baik atau menempati posisi menengah dalam tingkat keparahan manifestasi yang ditimbulkannya. Dipercayai bahwa dalam 60-70% keluarga, gen yang bertanggung jawab atas penyakit ini belum teridentifikasi.

Patogenesis kardiomiopati hipertrofik

Pada kardiomiopati hipertrofik, inferioritas genetik protein kontraktil menyebabkan terganggunya proses metabolisme dan kontraktil pada otot yang mengalami hipertrofi. Perubahan morfologis pada ventrikel kiri menentukan keadaan kardiohemodinamik.

Faktor patogenetik utama dari kardiomiopati hipertrofik adalah:

• penurunan elastisitas dan kontraktilitas miokardium hipertrofi ventrikel kiri dengan penurunan pengisian diastoliknya, akibatnya kerja miokardium per unit massa miokard berkurang secara signifikan;
• perbedaan antara aliran darah koroner pada pembuluh yang tidak berubah dan tingkat hipertrofi miokard;
• kompresi pembuluh koroner oleh miokardium yang mengalami hipertrofi;
• gangguan laju konduksi eksitasi di ventrikel dengan kontraksi asinkron berbagai bagian miokardium;
• asinergisme kontraksi area individual miokardium dengan penurunan kapasitas pendorong ventrikel kiri.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]