Penyebab dan patogenesis spondilitis ankilosa remaja

Penyebab spondiloartritis juvenil tidak diketahui, alasan perkembangan patologi ini jelas bersifat polietiologis.

Tingkat pengetahuan saat ini dibatasi oleh pemahaman faktor predisposisi dan hubungan individu dalam patogenesis. Asal usul penyakit ini ditentukan oleh kombinasi predisposisi genetik dan faktor lingkungan. Di antara yang terakhir, peran yang paling penting dimainkan oleh infeksi, terutama beberapa strain Klebsiella, enterobacteria lainnya, dan asosiasinya yang berinteraksi dengan struktur antigenik makroorganisme, misalnya, antigen HLA-B27. Frekuensi pembawa antigen ini yang tinggi (70-90%) pada pasien dengan spondiloartritis juvenil dibandingkan dengan 4-10% pada populasi menegaskan peran HLA-B27 dalam patogenesis penyakit.

Beberapa teori telah diajukan untuk menjelaskan keterlibatan HLA-B27 dalam patogenesis spondiloartritis juvenil.

• "Teori dua gen" menunjukkan adanya "gen ankylosing spondylitis" hipotetis yang terletak di dekat HLA-B27 pada kromosom 6.
• “Teori satu gen” yang didasarkan pada kesamaan struktural HLA-B27 dengan sejumlah patogen infeksius, disajikan dalam beberapa versi:
  • teori reseptor
  • hipotesis toleransi silang atau mimikri molekuler sederhana;
  • hipotesis plasmid;
  • teori respons imun yang berubah.

Sementara itu, penjelasan yang lebih atau kurang logis mengenai perkembangan ankylosing spondylitis dan JAS pada individu B27-negatif belum ditemukan, dan upaya untuk mencari antigen lain yang bereaksi silang dengan HLA-B27, yang disebut antigen B7-CREG (“cross reactive group”), juga belum menjelaskan masalah ini.

Konfirmasi sifat keturunan ankylosing spondylitis dan juvenile spondylitis adalah kecenderungan, yang dicatat oleh VM Bekhterev, terhadap akumulasi penyakit dari kelompok spondyloarthritis dalam keluarga pasien dengan juvenile spondylitis. Jadi, menurut pengamatan klinik anak-anak Institut Rheumatologi Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, 20% pasien memiliki kasus penyakit yang berulang dalam keluarga, dan dalam 1/3 keluarga tersebut dua atau lebih anggota sakit. Penting untuk menekankan bahwa di antara pasien dengan keturunan yang dibebani oleh ankylosing spondylitis, jumlah pasien HLA-B27-negatif yang diamati kira-kira sama (sekitar 15%) seperti pada JAS secara umum. Bukti adanya hubungan genetik pada keseluruhan kelompok spondiloartritis adalah tingginya persentase kasus berulang penyakit ini dalam berbagai kombinasi pada keluarga pasien dengan spondiloartritis juvenil, dan hal ini lebih umum terjadi pada pasien juvenil dibandingkan pasien dewasa.

Faktor endogen lain yang memainkan peran penting dalam patogenesis spondiloartritis juvenil meliputi faktor neuroendokrin, terutama ketidakseimbangan hormon seks, yang dapat menjelaskan kejadian dominan spondiloartritis juvenil pada laki-laki dan perkembangan penyakit yang paling sering pada masa remaja.

Latar belakang premorbid sangat penting dalam perkembangan spondiloartritis juvenil. Perlu dicatat bahwa terdapat frekuensi yang cukup tinggi dari berbagai tanda displasia jaringan ikat, termasuk anomali dalam struktur tulang, hernia berbagai lokasi, kriptorkismus, dll. Pada 2/3 pasien, timbulnya penyakit didahului oleh dampak dari beberapa faktor pemicu, biasanya trauma dan/atau hipotermia.

Bila tidak ada indikasi adanya hubungan kronologis antara penyakit dengan trauma langsung pada sendi, trauma kronis pada alat artikular dan ligamen dapat berdampak signifikan, terutama saat melakukan olahraga kekuatan dan bela diri, yang telah populer dalam beberapa tahun terakhir di kalangan anak-anak dan remaja.

Interaksi faktor genetik dan lingkungan memicu kaskade reaksi imunologi yang kompleks, yang kekhasannya adalah dominasi aktivitas limfosit CD4 ⁺ dan ketidakseimbangan sel CD8 ⁺ yang bertanggung jawab atas eliminasi antigen bakteri. Hal ini menyebabkan produksi banyak sitokin proinflamasi, yang spektrumnya pada spondiloartritis juvenil agak berbeda dari artritis reumatoid dan, selain faktor nekrosis tumor TNF-alfa, TNF-beta mencakup interferon y, IL-4, IL-6, IL-2. Peningkatan produksi IL-4, yang menurut beberapa data, berfungsi sebagai stimulator proses fibroplastik, tampaknya berfungsi sebagai salah satu penyebab pembentukan fibrosis, yang menyebabkan perkembangan ankilosis.

Substrat morfologi utama dari perubahan patologis pada ankylosing spondylitis juvenil (serta pada spondyloarthritis secara umum) adalah perkembangan peradangan di area entheses (tempat perlekatan kapsul sendi, ligamen dan tendon, bagian fibrosa diskus intervertebralis ke tulang), sedangkan sinovitis, tidak seperti artritis reumatoid, dianggap sebagai proses sekunder. Studi ilmiah dalam beberapa tahun terakhir menggunakan MRI telah memberikan bukti fenomena yang telah lama dicatat ini. Ciri khas ankylosing spondylitis juvenil adalah lesi sendi mobilitas rendah (sakroiliaka, intervertebralis, simfisis, dll.), Serta sendi pinggul, yang berbeda dari sendi perifer lainnya dalam fitur vaskularisasinya, dengan perkembangan perubahan inflamasi di dalamnya yang mengarah ke metaplasia kondroid pada kapsul sendi dan membran sinovial, osifikasi dan ankilosis berikutnya.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]