Penyebab dan patogenesis tiroiditis kronis autoimun

Studi sistem HLA menunjukkan bahwa tiroiditis Hashimoto dikaitkan dengan lokus DR5, DR3, B8. Asal usul penyakit (tiroiditis) Hashimoto yang bersifat turun-temurun dikonfirmasi oleh data tentang kasus penyakit yang sering terjadi di antara kerabat dekat. Cacat sel imunokompeten yang ditentukan secara genetik menyebabkan kerusakan toleransi alami dan infiltrasi kelenjar tiroid oleh makrofag, limfosit, sel plasma. Data tentang subpopulasi limfosit darah tepi pada pasien dengan penyakit autoimun kelenjar tiroid saling bertentangan. Namun, sebagian besar penulis menganut sudut pandang cacat primer yang bergantung pada antigen kualitatif dari penekan-T. Tetapi beberapa peneliti tidak mengkonfirmasi hipotesis ini dan menyarankan bahwa penyebab langsung penyakit ini adalah kelebihan yodium dan obat-obatan lain, yang berperan sebagai faktor penyelesaian dalam kerusakan toleransi alami. Telah terbukti bahwa produksi antibodi terjadi di kelenjar tiroid, dilakukan oleh turunan sel beta, merupakan proses yang bergantung pada-T. Pembentukan antibodi terhadap tiroglobulin (ATA), antigen mikrosomal (AMA), reseptor TSH menyebabkan munculnya kompleks imun, pelepasan zat aktif biologis, yang akhirnya menyebabkan perubahan destruktif pada tirosit dan menyebabkan penurunan fungsi tiroid. Hasil dari tiroiditis kronis adalah hipotiroidisme. Selanjutnya, perubahan patomorfologi dapat berupa hipertrofi atau atrofi.

Penurunan konsentrasi hormon tiroid dalam darah mendorong peningkatan pelepasan hormon perangsang tiroid oleh kelenjar pituitari, yang memicu peningkatan pertumbuhan epitel perangsang tiroid yang tersisa (dengan infiltrasi berikutnya oleh limfosit) dengan membentuk kompleks antigen-antibodi dan menghancurkan epitel folikel. Efek sitotoksik bergantung pada aksi sel K dalam kombinasi dengan autoantibodi. Dengan demikian, peningkatan gejala hipotiroidisme secara bertahap disertai dengan peningkatan ukuran kelenjar dan, akhirnya, pembentukan gondok.

Bentuk atrofi ditandai dengan gambaran klinis hipotiroidisme tanpa pembesaran kelenjar bahkan dengan kadar TSH yang tinggi dalam darah. Situasi ini menunjukkan ketidakpekaan epitel tiroid terhadap hormon tersebut. Ada laporan dalam literatur, yang penulisnya menjelaskan fenomena ini dengan efek tiroglobulin yang dilepaskan ke dalam darah pada reseptor membran TSH. Pada saat yang sama, hubungan terbalik dicatat antara konsentrasi tiroglobulin dan sensitivitas reseptor.

T. Feit, dengan menggunakan metode sitokimia, menunjukkan bahwa pasien dengan atrofi tiroid mungkin memiliki imunoglobulin G, yang mampu menghalangi pertumbuhan jaringan tiroid yang diinduksi TSH. Antibodi yang sama ditemukan pada tirotoksikosis tanpa pembesaran kelenjar. Tercatat bahwa pasien dengan atrofi tiroid terkadang melahirkan anak dengan bentuk hipotiroidisme kongenital familial. Ciri lain dari jenis tiroiditis Hashimoto yang langka adalah varian manifestasi klinis yang atipikal, ketika fase hipertiroid digantikan oleh fase hipotiroid, dan kemudian hipertiroidisme berkembang lagi. Namun, hingga saat ini, penyebab dari perjalanan tiroiditis kronis tersebut tidak diketahui secara pasti. Namun fakta bahwa imunoglobulin perangsang tiroid kadang-kadang ditentukan dalam darah pasien dengan tiroiditis kronis memungkinkan kita untuk berasumsi bahwa fase hipo dan hipertiroid mencerminkan rasio antibodi perangsang tiroid dan penghambat tiroid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Anatomi patologis

Pada tiroiditis Hashimoto, kelenjar tiroid membesar hingga 50-150 g atau lebih; padat, terkadang berkayu, dengan permukaan bergelombang. Pada bagian tersebut, substansinya sering kali berwarna putih marmer atau merah muda keputihan, terkadang kekuningan, dengan struktur berlobus besar. Terhadap latar belakang ini, nodus dengan berbagai ukuran dan jenis umum ditemukan. Kelenjar tidak menyatu dengan jaringan di sekitarnya. Stroma kelenjar banyak diinfiltrasi dengan elemen limfoid, termasuk sel plasma. Pembentukan folikel limfoid khas dengan berbagai ukuran dengan pusat terang dan zona mantel bening diamati. Dalam kasus yang jarang terjadi, infiltrasi bersifat difus dan disebabkan oleh akumulasi limfosit kecil atau sebagian besar oleh sel plasma. Infiltrat menyebabkan pemisahan folikel tiroid, terkadang lobulus besar dipertahankan, di mana folikel dengan tanda morfologis peningkatan aktivitas fungsional (fenomena hasitoksikosis) ditemukan. Di area lain, folikel berukuran kecil, dilapisi dengan sel epitel yang padat atau hipertrofi yang berubah menjadi sel Hürthle-Ashkenazi. Koloid tebal atau tidak ada. Pada folikel yang mengalami degeneratif, ditemukan sel folikel yang kempes dan sel multinuklear raksasa yang terbentuk dari epitel folikel. Elemen limfoid terkadang terletak di dinding folikel, menekan sel folikel, tetapi menghancurkan membrannya dan melestarikan membrannya sendiri. Transformasi epitel folikel menjadi sel Hürthle-Ashkenazi juga terjadi pada folikel yang bertahan hidup; Sel-sel ini sering kali memiliki nukleus raksasa dan jelek, binuklear, dll. Stroma kelenjar sering kali fibrotik, terutama di septa interlobular. Derajat fibrosisnya dini. Ini dapat membuat kelenjar menjadi konsistensi padat, terkadang berkayu. Kemudian kelenjar sulit dibedakan dari tiroiditis Riedel. Ini adalah varian fibrosa dari penyakit Hashimoto. Ada sudut pandang yang mengatakan bahwa perubahan kelenjar tiroid pada penyakit ini, jika berkembang seiring waktu, maka sangat lambat.

Pada varian sel plasmasitik dari penyakit ini, infiltrasi bersifat difus, terutama oleh sel plasma. Dalam kasus ini, transformasi tirosit menjadi sel Hürthle-Ashkenazi sangat intens, seperti juga kerusakan parenkim kelenjar, tetapi fibrosis stroma jarang terjadi.

Dalam bentuk atrofi, massa kelenjar tidak melebihi 5-12 g, di sebagian besar parenkim digantikan oleh jaringan ikat hialin yang mengandung elemen limfoid dengan campuran sel plasma. Dalam folikel yang diawetkan, transformasi tirosit menjadi sel Hürthle-Ashkenazi atau metaplasia sel skuamosa diamati.