Penyebab peningkatan dan penurunan lipoprotein densitas tinggi

Penurunan konsentrasi HDL-C di bawah 0,9 mmol/L dikaitkan dengan peningkatan risiko berkembangnya aterosklerosis. Studi epidemiologi telah menunjukkan hubungan terbalik antara konsentrasi HDL-C dan prevalensi penyakit jantung koroner. Penentuan HDL-C membantu mengidentifikasi risiko berkembangnya penyakit jantung koroner. Penurunan konsentrasi HDL-C setiap 5 mg/dL, atau 0,13 mmol/L di bawah rata-rata menyebabkan peningkatan risiko berkembangnya penyakit jantung koroner sebesar 25%.

Peningkatan konsentrasi HDL-C dianggap sebagai faktor antiaterogenik.

Kadar HDL yang tinggi dianggap lebih besar dari 80 mg/dL (>2,1 mmol/L).

Kadar HDL yang tinggi mengurangi risiko kardiovaskular; namun, kadar HDL tinggi yang disebabkan oleh beberapa kelainan genetik primer mungkin tidak melindungi terhadap penyakit kardiovaskular karena metabolisme lipid dan gangguan metabolisme terkait.

Penyebab primer adalah mutasi genetik tunggal atau ganda yang mengakibatkan produksi berlebihan atau penurunan ekskresi HDL. Penyebab sekunder HDL tinggi meliputi alkoholisme kronis yang menyebabkan sirosis hati, sirosis bilier primer, hipertiroidisme, dan penggunaan obat-obatan tertentu (misalnya, glukokortikoid, insulin, fenitoin). Jika ditemukan temuan klinis yang tidak terduga berupa kadar HDL tinggi pada pasien yang tidak mengonsumsi obat penurun lipid, evaluasi diagnostik penyebab sekunder kondisi ini harus segera dilakukan, dengan pengukuran wajib AST, ALT, dan TSH; hasil negatif menunjukkan kemungkinan penyebab primer dislipidemia.

Defisiensi protein transfer ester kolesterol (CETP) merupakan kelainan bawaan resesif autosomal langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen CETP. CETP memfasilitasi transfer ester kolesterol dari HDL ke lipoprotein lain, sehingga defisiensi CETP mengakibatkan rendahnya kolesterol LDL dan tertundanya pembersihan HDL. Pasien tidak memiliki gejala klinis atau tanda-tanda penyakit, tetapi memiliki kadar HDL > 150 mg/dL. Tidak ada penurunan risiko kardiovaskular yang diamati. Tidak diperlukan pengobatan.

Hiperalfa-apoproteinemia familial merupakan kondisi bawaan dominan autosomal yang disebabkan oleh berbagai mutasi genetik yang diketahui dan tidak diketahui, termasuk yang mengakibatkan produksi berlebihan apolipoprotein A-1 dan apolipoprotein C tipe III. Gangguan ini biasanya ditemukan secara tidak sengaja saat kadar HDL plasma > 80 mg/dL. Pasien tidak memiliki gejala atau tanda klinis lainnya. Tidak diperlukan pengobatan.

Saat ini, konsentrasi HDL-C dalam serum darah di bawah 0,91 mmol/L dianggap sebagai indikator risiko tinggi penyakit jantung koroner, sedangkan kadar di atas 1,56 mmol/L berperan sebagai pelindung. Penilaian simultan konsentrasi kolesterol total dan HDL-C dalam serum darah penting untuk menentukan taktik pengobatan. Jika konsentrasi HDL-C pasien rendah (kurang dari 0,91 mmol/L) dan kolesterol total normal, tindakan yang paling efektif untuk mencegah penyakit jantung koroner meliputi latihan fisik, berhenti merokok, dan penurunan berat badan. Jika konsentrasi kolesterol total meningkat dan kandungan HDL-C menurun (kurang dari 0,91 mmol/L), program intervensi medis harus ditujukan untuk mengurangi kadar kolesterol total menggunakan diet khusus atau, jika perlu, terapi obat.

Setelah menentukan kandungan HDL-C dalam darah, maka dapat dihitung koefisien aterogenik kolesterol (C aterogenik _koefisien ): C aterogenik _koefisien = (Total C-HDL-C) / HDL-C. C _aterogenik koefisien sebenarnya mencerminkan rasio kandungan LP aterogenik dalam darah terhadap yang antiaterogenik. Koefisien ini tidak lebih dari 1 pada bayi baru lahir, mencapai 2,5 pada pria sehat berusia 20-30 tahun, dan 2,2 pada wanita sehat seusianya. Pada pria berusia 40-60 tahun tanpa manifestasi klinis aterosklerosis, C _{aterogenik koefisien} berkisar antara 3 hingga 3,5. Pada orang dengan penyakit jantung koroner, lebih besar dari 4, sering mencapai 5-6. Perlu dicatat bahwa _{koefisien aterogenik} C relatif rendah pada orang yang berumur panjang: pada orang yang berusia di atas 90 tahun, koefisiennya tidak melebihi 3. _Koefisien aterogenik C lebih akurat mencerminkan kombinasi LP yang menguntungkan dan tidak menguntungkan dalam hal risiko berkembangnya penyakit jantung koroner dan aterosklerosis.

Saat menganalisis hasil penelitian, perlu diperhatikan bahwa peningkatan atau penurunan kadar HDL-C mungkin terjadi pada sejumlah penyakit atau kondisi.

Penyakit dan kondisi yang dapat mengubah kadar HDL-C dalam darah

Nilai yang meningkat	Nilai yang dikurangi
Sirosis bilier primer pada hati	Penyakit diabetes melitus
Hepatitis kronis	Penyakit ginjal dan hati
Alkoholisme	GLP tipe IV
Keracunan kronis lainnya	Infeksi bakteri dan virus akut

Namun, menggunakan nilai HDL-C saja untuk menilai risiko timbulnya aterosklerosis dapat memberikan informasi diagnostik yang berpotensi tidak tepat, sehingga nilainya harus dinilai dengan membandingkan konsentrasi kolesterol total dan LDL-C.