Pengobatan sistalgia

Pendekatan non-farmakologis untuk mengobati cystalgia mencakup metode yang dapat digunakan pasien untuk mengurangi keparahan gejala penyakit, seperti pengurangan stres dan kecemasan, olahraga dan terapi fisik, terapi dan konseling seks, pelatihan kandung kemih, rehabilitasi dasar panggul, dan perubahan pola makan [Nickel, 2004]. [ 1 ]

Perawatan Obat

Pengobatan obat untuk cystalgia terdiri dari agen oral dan instilasi intravesikal. Ini adalah analgesik, antihistamin, antidepresan, prostaglandin, imunosupresan, dll. Dalam kasus ketidakseimbangan hormon, terapi penggantian digunakan.

1. Obat antialergi

Antihistamin. Karena sel mast dan mediatornya seperti histamin merupakan pemain kunci dalam peradangan dan patogenesis cystalgia [Moldwin dan Sant, 2002], terapi yang menghalangi aksi histamin telah terbukti dapat memperbaiki gejala. Terapi ini meliputi penghambat H1 hidroksizin hidroklorida [Moldwin dan Sant, 2002], [ 2 ] serta penghambat H2 seperti simetidin, yang telah terbukti menghasilkan pengurangan nyeri dan nokturia yang signifikan dalam studi terbatas pada pasien dengan sistitis interstisial [Thilagarajah et al. 2001]. [ 3 ]

Simetidin adalah antidepresan dengan aktivitas sentral dan perifer. Obat ini digunakan 300 mg tiga kali sehari sebelum atau selama makan. Obat ini dapat menyebabkan perasaan takut, perut kembung, diare, nyeri otot, peningkatan enzim hati, anemia, impotensi. Obat ini tidak diresepkan untuk anak di bawah 14 tahun, wanita hamil, selama menyusui, jika terjadi disfungsi hati dan ginjal yang serius.

Antagonis reseptor leukotrien D4 montelukast. Keberadaan reseptor leukotrien dalam sel otot detrusor [Bouchelouche et al. 2001a] [ 4 ] dan peningkatan kadar leukotrien E4 urin pada pasien dengan cystalgia menunjukkan peran mediator proinflamasi ini pada sistitis interstisial. Bouchelouche dan rekan melaporkan pengalaman mereka pada 10 wanita dengan cystalgia [ ouchelouche et al. 2001b], [ 5 ] yang diobati dengan antagonis leukotrin montelukast. Mereka menemukan bahwa setelah 1 bulan pengobatan dengan montelukast terdapat pengurangan yang signifikan secara statistik pada frekuensi buang air kecil 24 jam, nokturia, dan nyeri, yang bertahan selama 3 bulan pengobatan. Setelah 3 bulan, frekuensi buang air kecil 24 jam menurun dari 17,4 menjadi 12 kali buang air kecil (p = 0,009), nokturia menurun dari 4,5 menjadi 2,8 (p = 0,019), dan nyeri menurun dari 46,8 menjadi 19,6 mm pada skala analog visual (p = 0,006). Tidak ada efek samping yang diamati selama pengobatan.

2. Pelindung mukosa kandung kemih

Pentosan polisulfat (Elmiron). Pentosan polisulfat bekerja dengan melapisi mukosa kandung kemih dan mengembalikan fungsi normal lapisan glikosaminoglikan (GAG) [Moldwin dan Sant, 2002]. Parsons dan rekan-rekannya melakukan studi double-blind, multisenter di mana pasien dengan cystaligia yang menerima pentosan polisulfat mengalami pengurangan gejala sistitis interstisial [Parsons et al. 2002b]. [ 6 ]

Pentosan polisulfat natrium adalah polisakarida sulfat sintetis, menghilangkan cacat epitel selaput lendir kandung kemih. Untuk pengobatan, dosis 300-400 mg per hari efektif. Obat ini diberikan sebagai suntikan subkutan dan intravena. Obat ini dapat menyebabkan hematoma di tempat suntikan, nyeri, reaksi kulit, mual, muntah, demam mungkin terjadi. Obat ini tidak dianjurkan setelah stroke, tukak berdarah, anestesi spinal, selama kehamilan, karena dapat menyebabkan solusio plasenta, keguguran.

3. Modulator nyeri

Antidepresan trisiklik. Amitriptilin telah terbukti efektif dalam pengobatan sindrom nyeri kronis, termasuk sistalgia [Hanno, 1994]. [ 7 ] Amitriptilin memodulasi transmisi nosiseptif dengan menghambat reuptake presinaptik serotonin dan norepinefrin [Tura dan Tura, 1990]. [ 8 ] Amitriptilin telah ditemukan menghasilkan pengurangan nyeri dan frekuensi buang air kecil sebesar 50% [Hanno et al. 1989]. [ 9 ] Baru-baru ini, uji klinis amitriptilin acak, double-blind, terkontrol plasebo pada 44 wanita dan 6 pria dengan sistalgia, yang menggunakan protokol titrasi sendiri (hingga 100 mg/hari sebelum tidur selama 4 bulan), melaporkan perbaikan signifikan pada gejala sistalgia dalam semua kasus. [Van Ophoven et al. 2004]. [ 10 ]

Antikonvulsan. Antikonvulsan seperti gabapentin sering diresepkan untuk nyeri neuropatik [Lukban et al. 2002]. [ 11 ] Obat-obatan ini dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan cystalgia refrakter yang tidak merespons pengobatan lain [Butrick, 2003]. [ 12 ]

4. Modulator hormonal

Leuprolide asetat. Banyak wanita usia reproduksi dengan cystalgia sering melaporkan gejala yang memburuk selama siklus menstruasi [Powell-Boone et al. 2005]. [ 13 ] Hal ini mungkin terkait dengan fakta bahwa estradiol mengaktifkan reseptor estrogen yang diekspresikan pada sel mast kandung kemih, yang pada gilirannya meningkatkan sekresi molekul proinflamasi [Spanos et al. 1996]. [ 14 ] Dalam kasus seperti itu, leuprolide asetat mungkin berguna karena merupakan agonis hormon pelepas gonadotropin yang menyebabkan penurunan sekresi estradiol. Pada 15 pasien dengan gejala kandung kemih yang mudah tersinggung dan nyeri panggul tanpa endometriosis, gejala membaik pada delapan dari sembilan pasien yang diobati dengan leuprolide asetat dan pada lima dari enam pasien yang diobati dengan kontrasepsi oral [Lentz et al. 2002]. [ 15 ]

5. Obat anti inflamasi

Terapi anti-TNF. Baru-baru ini, berbagai penelitian telah difokuskan pada mekanisme neuroinflamasi nyeri untuk lebih menargetkan hubungan patogenetik spesifik dengan terapi. Sebuah model hipotetis jalur antiinflamasi kolinergik berdasarkan LPS bakteri sebagai stimulator telah diusulkan dan terapi sedang dikembangkan untuk secara khusus menargetkan dan memutus siklus neuroinflamasi ini, seperti anti-NGF untuk mengurangi SP atau anti-TNF-α atau neuromodulasi untuk memutus siklus dan mencapai penyembuhan gejala [Saini et al. 2008]. [ 16 ]

Studi pada hewan telah menunjukkan bahwa peradangan neurogenik yang disebabkan oleh virus dapat menyebabkan peningkatan 20 kali lipat sel mast yang mengalami degranulasi di lamina propria, yang terutama bergantung pada TNF-α [Chen et al. 2006]. [ 17 ] Lebih jauh lagi, TNF-α dapat meningkatkan pembesaran sel mast dan menginduksi peradangan urothelial [Batler et al. 2002]. [ 18 ] Data ini mengarah pada saran bahwa terapi anti-TNF mungkin bermanfaat, meskipun tidak ada data klinis yang mendukung penggunaannya.

Pereda nyeri. Sebagian besar pasien dengan cystalgia mengalami nyeri kronis, meskipun dengan tingkat yang berbeda-beda. Nyeri dapat diobati dengan opioid baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan hidroksizin untuk meningkatkan respons analgesik dan mengurangi efek samping [Hupert et al. 1980]. [ 19 ]

Imunosupresan. Imunosupresan dapat digunakan sebagai terapi lini kedua dalam pengobatan cystalgia. Misalnya, prednison dapat digunakan dalam kasus yang resistan terhadap pengobatan [Soucy dan Gregoire, 2005]. [ 20 ] Obat-obatan lain seperti siklosporin telah terbukti dapat meringankan gejala cystalgia parah [Sairanen et al. 2005]. Dalam sebuah studi label terbuka terhadap 11 pasien dengan cystalgia yang sulit diatasi, pengobatan dengan siklosporin hingga 6 bulan secara signifikan mengurangi frekuensi buang air kecil dan nyeri kandung kemih pada sebagian besar pasien [Forsell et al. 1996]. [ 21 ] Baru-baru ini, dalam uji coba acak terhadap 64 pasien dengan cystalgia yang memenuhi kriteria NIDDK, pasien menerima siklosporin atau pentosan polisulfat selama 6 bulan. Tingkat respons klinis ditentukan menggunakan Penilaian Respons Global dan ditemukan sebesar 75% untuk siklosporin dibandingkan dengan 19% untuk pentosan polisulfat (p < 0,001) [Sairanen et al. 2005]. [ 22 ]

6. Pelindung mukosa kandung kemih

Asam hialuronat. Pemberian asam hialuronat secara intravesikal dianggap dapat melindungi permukaan kandung kemih. Morales dan rekan-rekannya melaporkan perbaikan gejala sebesar 56% pada minggu ke-4 dan 71% pada minggu ke-7 pada 25 pasien yang diobati dengan pemberian asam hialuronat secara intravesikal [Morales et al. 1996]. [ 23 ] Setelah minggu ke-24, kemanjurannya menurun.

7. Obat lain

L-arginin. Pasien dengan cystalgia mengalami penurunan kadar nitrat oksida urin dan nitrat oksida urin [Hosseini et al. 2004]. [ 24 ] Pasien-pasien ini merespons pengobatan dengan L-arginin oral, prekursor sintesis nitrat oksida. Dalam satu uji coba double-blind, acak, terkontrol plasebo, 21 dari 27 pasien dengan cystalgia menerima 1500 mg L-arginin selama 3 bulan dan dibandingkan dengan 25 dari 26 pasien yang mengonsumsi plasebo: perbaikan global yang lebih besar pada kelompok L-arginin (48%, 10 dari 21) dibandingkan dengan kelompok plasebo (24%, 6 dari 25) pada 3 bulan (p = 0,05) dengan penurunan intensitas nyeri (p = 0,04) [ Korting et al. 1999]. [ 25 ] Dalam studi acak, double-blind, crossover lain yang menggunakan 2,4 g L-arginine pada 16 pasien dengan sistitis interstisial selama 1 bulan, terdapat penurunan skor gejala total sebesar 2,2, namun tidak ada perbedaan signifikan dalam frekuensi buang air kecil atau nokturia [Cartledge et al. 2000]. [ 26 ]

L-arginin adalah larutan injeksi, diberikan secara intravena dengan kecepatan 10 tetes per menit, setelah 10-15 menit prosesnya dipercepat menjadi 30 tetes. Dosis harian adalah 1,5 hingga 2,5 g selama 3 bulan. Anak-anak dapat menggunakannya sejak usia 3 tahun. Kontraindikasi bagi orang yang alergi terhadap komponen produk, disfungsi ginjal berat. Efek sampingnya meliputi nyeri tubuh, nyeri sendi, mual, muntah, pusing, dan lonjakan tekanan darah.

Obat antikolinergik. Oxybutynin dan tolterodine adalah obat antikolinergik yang umum digunakan untuk mengobati gejala yang berhubungan dengan kandung kemih yang terlalu aktif pada sistitis interstisial. Keduanya bekerja terutama pada subtipe reseptor muskarinik-3 (M3), yang menyebabkan kontraksi detrusor kandung kemih. Sayangnya, kelenjar ludah juga memiliki reseptor M3, dan oleh karena itu mulut kering merupakan efek samping utama, terutama dengan oxybutynin [Cannon dan Chancellor, 2002]. [ 27 ] Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui formulasi tolterodine sekali sehari dengan pelepasan lambat (Detrol LA). [ Van Kerrebroeck et al. 2001 ] [ 28 ]

Dimetil sulfoksida (DMSO). DMSO mungkin memiliki efek analgesik, antiinflamasi, kolagenolitik, dan relaksan otot dan hampir merupakan pengobatan standar untuk cystalgia. Dalam studi crossover terkontrol, 33 pasien dengan sistitis interstisial secara acak ditugaskan untuk menerima DMSO 50% atau plasebo (garam). Obat tersebut diberikan secara intravena setiap 2 minggu selama dua sesi yang masing-masing terdiri dari empat prosedur. Hasilnya dinilai secara urodinamik dan simtomatik. Perbaikan subjektif dicatat pada 53% pasien yang menerima DMSO dibandingkan dengan 18% yang menerima plasebo, dan perbaikan objektif masing-masing pada 93% dan 35% [Perez-Marrero et al. 1988]. [ 29 ]

Bacillus Calmette – Guerin (BCG). BCG paling sering digunakan untuk mengobati kanker kandung kemih yang berulang atau multifokal. Sebuah studi prospektif, double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dengan cystalgia menunjukkan tingkat respons sebesar 60% pada pasien yang menerima BCG dibandingkan dengan 27% pada pasien yang menerima plasebo [Peters et al. 1997]. [ 30 ] Dalam studi acak, terkontrol plasebo, double-blind lainnya pada 260 pasien dengan cystalgia refrakter, BCG menunjukkan tingkat respons keseluruhan sebesar 21% dibandingkan dengan 12% untuk plasebo (p = 0,062) [Mayer et al. 2005]. [ 31 ] Studi multisenter lainnya sedang berlangsung untuk menentukan peran BCG dalam pengobatan pasien dengan sistitis interstisial.

Obat-obatan lain seperti kondroitin sulfat, vanilloid, dan toksin botulinum intravesikal juga dapat digunakan sendiri atau dapat dikombinasikan menjadi "koktail obat" untuk instilasi intravesikal. Terapi intravesikal diperlukan bagi pasien yang tidak merespons pengobatan oral atau yang mengalami efek samping parah akibat terapi obat [Forrest dan Dell, 2007]. [ 32 ]

Kapsul vagina Trioginal digunakan untuk mengobati cystalgia. Estrogen estriol dalam komposisinya membantu memulihkan dan memperbarui selaput lendir. Kapsul vagina dimasukkan sekali sehari, dibasahi terlebih dahulu dengan sedikit air. Reaksi lokal mungkin terjadi: iritasi, gatal, serta ketegangan pada kelenjar susu, peningkatan keputihan. Jangan gunakan jika diduga kanker, endometriosis, trombosis, penyakit kuning, kehamilan, menyusui, hipersensitivitas terhadap komponen obat, untuk anak di bawah usia 18 tahun.

Perawatan fisioterapi

Sebagai bagian dari perawatan komprehensif, terapi manual digunakan untuk memperkuat perawatan utama dan sebagai perawatan pendukung. Beberapa kali sehari, area proyeksi ke organ dipijat dengan gerakan ringan, sehingga mengurangi kekencangan otot.

Efektif untuk cystalgia adalah senam, pijat jaringan lunak, termasuk pelepasan myofascial dan pelatihan kandung kemih, biasanya digunakan pada pasien dengan sedikit atau tanpa nyeri [Whitmore, 1994], [ 33 ] yang memungkinkan untuk melatih otot dasar panggul. Ini adalah ayunan kaki, putaran di sekitar pinggang, handstand seperti untuk push-up, "jembatan", latihan perut. Terapi fisik intensif harus digunakan pada awal eksaserbasi penyakit dan diulang setidaknya setahun sekali.

Ada juga teknik khusus yang dikembangkan oleh ginekolog Arnold Kegel. Setelah mengosongkan kandung kemih, Anda perlu mengencangkan otot-otot, menahannya dalam keadaan ini selama beberapa saat, dan rileks. Ulangi beberapa kali. Kemudian, kencangkan dan segera lepaskan otot-otot panggul, lakukan dengan cepat. Sepuluh pendekatan untuk setiap latihan 5 kali sehari akan memberikan hasil, mengurangi gejala inkontinensia urin.

Hasil yang baik diperoleh dari penggunaan terapi amplipulse, akupunktur, refleksiologi, [ 34 ] biofeedback untuk mengendalikan disfungsi dasar panggul [ 35 ]

Obat tradisional

Dari metode tradisional, ramuan dan infus herbal terutama digunakan, yang efeknya menenangkan. Mint, lemon balm, dan oregano digunakan untuk pengobatan. Tuangkan air mendidih ke atas bahan mentah dan biarkan selama 20-30 menit, minum 100 ml tiga kali sehari. Tincture valerian, hop, dan motherwort dijual di apotek; gunakan sesuai petunjuk. Half-half, bearberry, knotweed, dan corn silk melawan peradangan.

Homoeopati

Obat homeopati juga digunakan untuk mengobati cystalgia, salah satunya adalah cystosan. Butiran antiinflamasi yang mengatur saraf, yang meliputi belladonna, equiset, clematis, himafila. Dalam kondisi akut, 3-5 butiran digunakan 6 kali sehari, kemudian 1-3 dengan frekuensi 2-3 kali, dengan jeda 1-2 hari seminggu. Tidak ada data tentang kontraindikasi dan efek samping.

Ahli homeopati meresepkan Sepia (sotong) untuk diagnosis ini, dan tipe wanita didefinisikan sebagai lelah, kurus, mudah tersinggung selama menopause.

Bagi kaum muda, setelah melahirkan atau cedera lain pada alat kelamin, Staphysagria (biji Stephan) cocok. Untuk nyeri di atas pubis, Natrium muriaticum diresepkan, dengan latar belakang penyakit ginekologis - Platina.

Dosis obat dan aturan meminumnya ditentukan oleh dokter homeopati.

Pengobatan bedah cystalgia

Intervensi bedah digunakan pada kasus parah yang tidak merespons terapi konservatif. Perawatan bedah dapat meliputi:

• neuromodulasi sakral - dengan bekerja pada neuron sumsum tulang belakang, nyeri dihilangkan;
• reseksi transuretral - sistoskop dimasukkan melalui tusukan kecil di uretra, dengan bantuan yang tidak hanya dilakukan diagnostik, tetapi juga kauterisasi dan pengangkatan tumor;
• laser fulguration - penghancuran fokus patologis menggunakan laser; Penelitian [ 36 ] membuktikan efektivitas terapi laser dalam pengobatan cystalgia. Tidak ditemukan efek samping intra atau pasca operasi. Dalam pengobatan cystalgia, radiasi dari laser optik helium-neon AFL-1 dengan gelombang 632,8 mM dan daya keluaran 18-20 mW digunakan.
• sistektomi dengan pembentukan reservoir usus - pengangkatan kandung kemih, digunakan dalam kasus kanker;
• pengalihan urin.

Pembedahan digunakan sebagai terapi lini terakhir ketika pilihan konservatif tidak efektif.

• Instilasi kandung kemih

Meskipun distensi kandung kemih dapat digunakan sebagai prosedur diagnostik untuk cystalgia, prosedur ini juga dapat digunakan untuk tujuan terapeutik [Moldwin dan Sant, 2002]. Sebagian besar pasien melaporkan gejala yang memburuk selama 2–3 minggu setelah hidrodistensi, tetapi kemudian mengalami penurunan gejala setelah periode waktu ini. Glemain dan rekan menguji efektivitas hidrodistensi untuk pengobatan simtomatik sistitis interstisial dengan tindak lanjut pada 6 dan 12 bulan [Glemain et al. 2002]. [ 37 ] Tingkat keberhasilan pengobatan adalah 60% pada 6 bulan, menurun menjadi 43,3% pada 12 bulan. Erickson dan rekan melaporkan bahwa skor gejala rata-rata pada pasien yang baru didiagnosis berkurang setelah hidrodistensi, tetapi hanya sejumlah kecil pasien yang mengalami setidaknya 30% penurunan gejala [Erickson et al. 2007]. [ 38 ]

Penanaman heparin dan dimexide ke dalam kandung kemih memberikan hasil yang baik.

Dimexide - memiliki efek antiseptik, analgesik, digunakan dalam larutan berair 50%. Obat dalam volume 50 ml diberikan 1-2 kali seminggu selama 4-8 kali. Kontraindikasi pada aterosklerosis, insufisiensi kardiovaskular, glaukoma, katarak, stroke, serangan jantung. Dapat menyebabkan rasa terbakar, gatal.

• Reseksi transuretral pada lesi yang terlihat

Reseksi transuretral (TUR) diperuntukkan bagi pasien dengan lesi Hunner yang terlihat. Fall melaporkan pengalamannya dengan TUR pada 30 pasien dengan cystalgia klasik dan menemukan bahwa TUR lengkap dari semua lesi yang terlihat menghasilkan penghilangan nyeri awal pada semua dan penurunan frekuensi pada 21 pasien [Fall, 1985]. [ 39 ] Meskipun kekambuhan penyakit dilaporkan pada sepertiga pasien, dua pertiga sisanya masih bebas nyeri bahkan setelah 2–20 bulan. Dalam penelitian lain, Peeker dan rekannya melakukan 259 TUR pada 103 pasien dengan cystalgia [Peeker et al. 2000a]; [ 40 ] Perbaikan terlihat pada 92 dan penghilangan gejala berlangsung selama lebih dari 3 tahun pada 40%.

• Koagulasi laser

Ablasi transuretral pada jaringan kandung kemih bertujuan untuk menghilangkan ulkus Hunner yang terlihat. Penggunaan laser neodymium:YAG telah diusulkan sebagai alternatif TUR untuk pasien dengan cystalgia. Shanberg dan rekan-rekannya awalnya merawat lima pasien dengan cystalgia refrakter dengan laser neodymium, di antaranya empat mengalami penghentian nyeri dan frekuensi buang air kecil dalam beberapa hari [Shanberg et al. 1985]. [ 41 ] Tindak lanjut pada 3–15 bulan tidak menunjukkan kekambuhan kecuali gejala buang air kecil ringan yang berulang.

• Neuromodulasi

Baru-baru ini, stimulasi saraf sakral unilateral (S3) telah muncul sebagai pilihan pengobatan yang menjanjikan untuk cystalgia. Peters menunjukkan bahwa pasien dengan sistitis interstisial yang refrakter terhadap terapi konvensional merespons stimulasi saraf sakral dengan baik [Peters, 2002]. [ 42 ] Baru-baru ini, Comiter mengonfirmasi hasil positif neuromodulasi sakral pada nyeri panggul dan pengosongan kandung kemih pada pasien dengan cystalgia [Comiter, 2003]. [ 43 ]

• Sistektomi

Bahasa Indonesia: Ketika semua upaya konservatif gagal, pengangkatan kandung kemih melalui pembedahan merupakan pilihan pengobatan terakhir dan paling ekstrem [Moldwin dan Sant, 2002]. Tiga jenis sistektomi untuk cystalgia dapat dilakukan: sistektomi supratrigonal, subtrigonal, atau sistektomi radikal termasuk pengangkatan uretra. Van Ophoven dan rekan-rekannya, misalnya, melaporkan pengalaman mereka dengan sistektomi pengawet trigon dan enteroplasti substitusi ortotopik pada 18 pasien menggunakan segmen ileosekal (n = 10) atau ileum (n = 8) [Van Ophoven et al. 2002]. [ 44 ] Setelah 5 tahun, 14 (77,78%) pasien bebas nyeri, 15 (83,33%) melaporkan resolusi disuria yang lengkap.