Penyebab kanker

WHO mengidentifikasi penyebab utama kanker berikut: nutrisi (35%), merokok (30%), hubungan seksual, reproduksi (10%), paparan sinar matahari (5%), radiasi pengion (3,5%), bahaya pekerjaan (3,5%), polusi lingkungan (3,5%), penyalahgunaan alkohol (2,7%), faktor keturunan (2,3%).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pola Makan Sebagai Penyebab Kanker

Kelebihan salah satu bahan makanan utama - protein, lemak, dan karbohidrat - dalam makanan berkontribusi terhadap perkembangan kanker, karena kelebihan ini dengan satu atau lain cara menciptakan gangguan metabolisme. Misalnya, peningkatan kolesterol dalam makanan meningkatkan kejadian kanker paru-paru. Ada korelasi tinggi antara risiko kanker payudara dan kandungan kalori makanan, konsumsi karbohidrat yang mudah dicerna. Peningkatan protein hewani dalam makanan di atas norma juga meningkatkan kejadian kanker, yang sebagian besar disebabkan oleh pengaruh lemak hewani dan kolesterol.

Mengonsumsi daging asin, terutama jika dikombinasikan dengan pengasapan, dianggap sebagai faktor risiko utama kanker laring. Telah ditemukan hubungan antara jumlah gula dalam makanan dan kejadian kanker payudara. Korelasi terbalik telah ditetapkan antara konsumsi pati dan kejadian kanker usus besar. Pati merupakan substrat yang baik untuk produksi butirat, yang memiliki efek perlindungan pada epitel usus besar. Mikronutrien yang terkandung dalam makanan kaleng (garam, nitrit) dan fosfat merusak selaput lendir di saluran pencernaan, yang meningkatkan kemungkinan efek mutagenik.

Faktor perlindungan meliputi kalsium, yang mengurangi permeabilitas selaput lendir, dan antioksidan (vitamin C, karotenoid), elemen jejak (selenium) dan antikarsinogen tanaman (fitoestrogen, flavonoid, polifenol teh).

Studi epidemiologi menunjukkan bahwa lemak berlebih dalam makanan (baik yang berasal dari tumbuhan maupun hewan) memicu perkembangan kanker. Faktor-faktor yang menyebabkan terjadinya prokarsinogenik lemak adalah sebagai berikut:

• pengaruh pada metabolisme karsinogen (termasuk pada mikroflora usus, yang diyakini meningkatkan konversi asam empedu menjadi metabolit karsinogenik);
• tindakan langsung pada jaringan tempat tumor berkembang;
• efek pada sistem endokrin;
• pengaruh pada sistem imun dan hemokoagulasi.

Berat badan berlebih meningkatkan risiko terkena hampir semua jenis kanker, dan semakin berat berat badan berlebih, semakin tinggi pula bahayanya. Literatur ilmiah telah mengumpulkan banyak data yang mengonfirmasi hubungan antara obesitas dan perkembangan kanker ginjal, usus besar, paru-paru, kelenjar susu, dan area genital wanita.

Pada obesitas parah, risiko kematian akibat kanker 52% lebih tinggi pada pria dan 62% lebih tinggi pada wanita dibandingkan dengan orang dengan berat badan normal.

Sebuah penelitian yang dilakukan di Amerika Serikat menemukan bahwa di antara wanita dengan berat badan tertinggi, kanker rahim 6 kali lebih umum, kanker ginjal 5 kali lebih umum, kanker serviks 3 kali lebih umum, dan kanker payudara, kandung empedu, pankreas, dan esofagus 2 kali lebih umum daripada kelompok kontrol.

Di antara pria dengan berat badan tertinggi, kanker hati menjadi penyebab kematian 6 kali lebih sering, kanker pankreas 2 kali lebih sering, kanker kandung empedu, lambung, dan rektum 75% lebih sering dibandingkan dengan kelompok kontrol.

Dalam beberapa tahun terakhir, perhatian besar telah diberikan pada kemungkinan peran protektif dari apa yang disebut serat tanaman, yang meliputi selulosa, pektin, dll. Dipercayai bahwa makanan yang mengandung serat tanaman (khususnya, kubis, kacang polong, buncis, wortel, mentimun, apel, plum, dll.) dapat membantu mengurangi kejadian kanker gastrointestinal. Belum ditentukan apakah sifat protektif serat makanan dikaitkan dengan kuantitasnya atau dengan fungsi komponen tertentu. Serat makanan memengaruhi proses fermentasi di usus besar (berakhir pada produksi asam lemak rantai pendek seperti butirat, penghambat apoptosis) dan meningkatkan volume feses (sehingga menyebabkan penurunan konsentrasi zat karsinogenik di lumen usus besar).

Beberapa komponen tanaman, terutama yang mengandung lignin, dapat meningkatkan kadar estrogen dalam tubuh sebagai akibat metabolisme di usus. Kedelai adalah salah satu tanaman tersebut.

Efek paling menguntungkan dari gaya hidup rasional tercatat di antara mereka yang bukan perokok yang tidak minum alkohol atau daging dan makan sayuran segar setiap hari. Pada kelompok orang ini, angka kematian tahunan akibat tumor dalam indikator standar adalah 324 kasus per 100 ribu orang dibandingkan dengan 800 kasus per 100 ribu orang di antara orang-orang dengan gaya hidup yang berlawanan. Pada saat yang sama, kekurangan protein berkontribusi terhadap penurunan aktivitas kekebalan tubuh yang signifikan dan juga sangat tidak diinginkan.

Penyebab kanker: merokok

Menurut para ahli dari Komite Pengendalian Merokok WHO, saat ini terdapat bukti yang meyakinkan tentang hubungan sebab akibat antara merokok dan kanker paru-paru. Hal ini didasarkan pada sejumlah penelitian retrospektif yang dilakukan di sejumlah negara. Penelitian-penelitian ini selalu mengungkapkan adanya hubungan erat antara kanker paru-paru dan konsumsi rokok. Pada saat yang sama, tingkat risiko terkena kanker paru-paru secara langsung bergantung pada jumlah rokok yang dihisap, usia saat pertama kali merokok, frekuensi dan kedalaman menghirup, dll.

Untuk menggambarkan ketergantungan kejadian kanker paru-paru pada jumlah rokok yang dihisap, data berikut dapat dikutip: di Amerika Serikat, orang yang merokok dua bungkus rokok atau lebih per hari memiliki risiko 24 kali lebih tinggi terkena kanker paru-paru daripada bukan perokok.

Merokok dan konsumsi alkohol merupakan faktor risiko utama kanker kepala, leher, dan mulut, termasuk kanker bibir, lidah, gusi, laring, dan faring. Sekitar 400.000 kasus baru penyakit ini didiagnosis di seluruh dunia setiap tahun, dan sebagian besar terjadi di negara-negara berkembang. Para peneliti telah menemukan bahwa asap tembakau menghancurkan molekul antioksidan dalam air liur, mengubahnya menjadi campuran bahan kimia berbahaya. Arsenik, nikel, kadmium, dan berilium, yang terdapat dalam tembakau rokok, dapat (hingga 10% untuk beberapa orang) masuk ke dalam asap tembakau saat merokok. Ketika air liur terkena asap tembakau, air liur tidak hanya kehilangan sifat pelindungnya, tetapi bahkan menjadi berbahaya dan berkontribusi terhadap kerusakan sel-sel di rongga mulut.

Merokok juga meningkatkan kejadian kanker esofagus, kantong empedu, dan pankreas. Studi prospektif yang dipublikasikan di Amerika Serikat telah menetapkan hubungan antara merokok dan risiko terkena kanker pankreas. Peningkatan risiko terkena kanker pankreas dua hingga tiga kali lipat ditunjukkan pada perokok dibandingkan dengan bukan perokok.

Mekanisme yang menyebabkan rokok memengaruhi kejadian kanker tidak diketahui. Dipercayai bahwa karsinogen tertentu masuk ke pankreas baik melalui hematogen atau melalui refluks empedu. Berhenti merokok dapat mencegah 25% kematian akibat kanker pankreas.

Ada sejumlah besar publikasi yang menunjukkan efek karsinogenik alkohol dalam perkembangan kanker saluran pencernaan bagian atas, kanker hati primer, kanker payudara, kanker rektal, dll.

Meskipun banyak sekali informasi ilmiah yang mengonfirmasikan karsinogenisitas konsumsi alkohol bagi manusia, mekanisme efek karsinogenik alkohol masih belum jelas. Menurut penelitian eksperimental, etanol sendiri tidak bersifat karsinogenik. Diyakini bahwa etanol berperan sebagai promotor karsinogenesis.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Sejarah reproduksi

Faktor ini memegang peranan penting dalam etiologi tumor organ genital wanita. Pertama-tama, ini adalah ciri-ciri fungsi menstruasi, seksual, reproduksi, dan laktasi. Dengan demikian, usia awal menstruasi (menarche) dan menopause yang terlambat meningkatkan risiko terkena kanker payudara, kanker korpus uteri, dan ovarium. Pada wanita yang usia menarchenya 15 tahun atau lebih, dibandingkan dengan wanita yang mulai menstruasi sebelum usia 13 tahun, risiko onkologis kanker payudara berkurang setengahnya. Pada wanita dengan menopause yang terlambat (54 tahun atau lebih), risiko onkologis meningkat 4 kali lipat dibandingkan dengan wanita yang menopausenya terjadi sebelum usia 47 tahun. Melahirkan mengurangi risiko terkena kanker payudara. Dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah melahirkan, wanita yang telah melahirkan satu anak memiliki risiko onkologis yang berkurang 50%. Terlebih lagi, dengan meningkatnya jumlah kehamilan yang berakhir dengan persalinan, risiko terkena kanker payudara terus menurun, dan seorang wanita yang telah melahirkan tiga anak atau lebih memiliki risiko 65% lebih rendah daripada wanita yang belum pernah melahirkan. Persalinan dini juga merupakan faktor yang mengurangi risiko terkena kanker payudara. Dengan demikian, wanita yang melahirkan anak pertama sebelum usia 25 tahun memiliki risiko kanker 35% lebih rendah daripada wanita yang melahirkan anak pertama setelah usia 35 tahun.

Penyebab kanker: radiasi pengion, paparan sinar matahari

Radiasi pengion yang ditemukan di habitat manusia terdiri dari radiasi latar belakang alami (lingkungan) dan sumber pengion, yang asalnya disebabkan oleh aktivitas manusia.

Latar belakang radiasi (pengion) alami terdiri dari tiga jenis sumber radiasi pengion. Yang pertama adalah sinar kosmik yang mencapai permukaan Bumi, yang kedua adalah radiasi unsur-unsur radioaktif yang merupakan bagian dari kerak Bumi (tanah, batu, air laut, dan dalam beberapa kasus, air tanah). Keberadaan unsur-unsur radioaktif dalam batu mengakibatkan keberadaannya dalam bahan bangunan dan radiasi pengion dari bangunan batu. Radon, gas radioaktif, dilepaskan secara perlahan dalam jumlah yang bervariasi dari batu dan dari bahan bangunan yang diperoleh darinya. Ia juga dilepaskan dari elemen struktural bangunan batu. Keadaan ini menentukan keberadaan radon dalam air laut dan perairan beberapa mata air, serta di tempat industri dan perumahan. Terakhir, jenis ketiga adalah radiasi pengion dari nuklida radioaktif yang merupakan bagian dari tubuh manusia (dan hewan). Yang menarik adalah bahwa masing-masing dari ketiga jenis sumber radiasi pengion ini saat ini memberikan kontribusi yang hampir sama terhadap tingkat keseluruhan radiasi latar belakang alami.

Beban radiasi total pada seseorang dalam masyarakat modern, menurut perkiraan yang ada, ditentukan sekitar 2/3 oleh aksi latar belakang alami radiasi pengion dan 1/3 oleh pengaruh sumber antropogeniknya. Di antara yang terakhir, bagian terbesar adalah penggunaan radiasi pengion dalam pengobatan (diagnostik dan terapi). Beban radiasi asal ini mencapai sekitar 30% dari total beban radiasi pengion pada seseorang dari semua sumber yang mungkin. Beban radiasi dari sumber lain yang berasal dari antropogenik, termasuk presipitasi atmosfer radioaktif, bahaya radiasi profesional, dan limbah radioaktif, hanya beberapa persen (sekitar 2%) dari total beban yang terjadi dari semua sumber.

Menurut perkiraan spesialis kebersihan radiasi, gabungan efek karsinogenik radiasi pengion hanya mencakup sekitar 1–10% dari semua tumor ganas pada manusia.

Analisis kasus leukemia di Yunani sejak tahun 1980 menunjukkan bahwa kejadian penyakit pada anak di bawah usia 12 bulan di antara mereka yang terpapar radiasi dalam rahim dari dampak Chernobyl adalah 2,6 kali lebih tinggi daripada mereka yang tidak terpapar.

Dampak radiasi dosis rendah pada kelenjar tiroid anak-anak merupakan penyebab peningkatan tajam insidensi kanker tiroid tipe papiler. Puncak kejadiannya diamati dalam periode 20-25 tahun setelah paparan radiasi dalam dosis 10-60 Gy.

Faktor karsinogenik radiasi penting kedua dari lingkungan manusia adalah radiasi ultraviolet matahari. Berdasarkan studi epidemiologi, telah disimpulkan bahwa sebagian besar berbagai bentuk kanker kulit harus dianggap sebagai patologi geografis yang terkait dengan paparan sinar ultraviolet matahari yang berlebihan dalam jangka panjang. Sinar ultraviolet matahari juga memiliki signifikansi etiologi yang penting untuk kanker bibir dan melanoma ganas pada kulit.

Aktivasi proto-onkogen disebabkan oleh radiasi ultraviolet dengan panjang gelombang 160 - 320 nm, yang diserap oleh DNA dengan transisi basa-basanya ke keadaan tereksitasi. Setelah ini, DNA dapat membangun kembali struktur molekulnya dan bergerak ke keadaan stabil yang baru. Bersamaan dengan transformasi sel normal menjadi sel kanker, kuanta ultraviolet menekan sistem imun dan reparatif tubuh.

Diketahui bahwa akibat dampak antropogenik pada stratosfer, ketebalan lapisan ozon dapat berkurang, yang menyebabkan peningkatan aliran sinar ultraviolet yang mencapai habitat manusia. Sementara itu, peningkatan intensitas radiasi ultraviolet dari Matahari sebesar 1% meningkatkan kejadian kanker kulit sebesar 2%.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Polusi Lingkungan Sebagai Penyebab Kanker

Peningkatan neoplasma ganas kini diyakini terjadi karena meningkatnya tingkat pencemaran lingkungan oleh berbagai agen kimia dan fisik dengan sifat karsinogenik. Secara umum diterima bahwa hingga 85-90% dari semua kasus kanker disebabkan oleh karsinogen lingkungan. Dari jumlah tersebut, sekitar 80% adalah karsinogen kimia, terutama hidrokarbon poliaromatik (PAH) dan nitrosamin (NA). Studi sistematis tentang tingkat pencemaran PAH di lingkungan alami telah mengungkapkan pola distribusi global. Telah ditetapkan bahwa konsentrasi PAH, terutama benz(a)pirena, di lingkungan terkait dengan paparan blastomogenik.

Saat ini, meningkatnya pencemaran tanah dan badan air secara umum dengan nitrit dan nitrat, khususnya akibat meningkatnya penggunaan pupuk yang mengandung nitrogen, menjadi perhatian besar. Hal ini menyebabkan zat-zat ini muncul pada tanaman dan makanan nabati, pakan ternak, dan bahkan produk ternak, seperti susu.

Aspek penting dari masalah ini adalah bahwa senyawa nitroso dapat terbentuk dalam tubuh hewan dan manusia. Ada banyak bukti bahwa sintesis endogen senyawa nitroso dapat terjadi pada manusia dan hewan pada konsentrasi nitrit dan nitrat yang benar-benar masuk ke dalam tubuh bersama makanan.

Masalah pencemaran nitrat (nitrit) masih relevan bagi beberapa negara Eropa, tetapi penelitian telah menunjukkan bahwa karsinogen tersebut dapat terbentuk di saluran pencernaan manusia hanya dalam kondisi tertentu - gizi buruk, penurunan keasaman jus lambung, munculnya mikroflora abnormal, dll. Penghapusan gangguan pencernaan membuat risiko kanker di bawah pengaruh nitrat dan nitrit menjadi minimal.

Telah ditetapkan bahwa bahan kimia (anilin, etanolamin) yang hadir dalam objek di lingkungan manusia meningkatkan efek karsinogenik senyawa azo dan menyebabkan kanker hati pada percobaan hewan.

Studi epidemiologi telah mengungkap sejumlah faktor yang mengindikasikan kemungkinan berkembangnya kanker saat mengonsumsi sayur dan buah yang ditanam dalam kondisi penggunaan pestisida. Telah ditetapkan bahwa dengan peningkatan luas lahan yang diobati dengan herbisida, jumlah pasien kanker di populasi pedesaan setempat meningkat secara signifikan secara statistik. Telah ditemukan bahwa dalam keluarga di mana anak-anak mengembangkan tumor otak, insektisida digunakan (hingga 80% keluarga) untuk membersihkan hewan peliharaan, terutama jika ini bertepatan dengan 6 bulan pertama kehidupan bayi yang baru lahir.

Menurut klasifikasi WHO terbaru, arsenik dan senyawanya, kromium dan beberapa senyawanya telah terbukti dapat menyebabkan kanker bagi manusia; proses pemurnian nikel juga berbahaya. Kadmium dan nikel serta beberapa senyawanya termasuk dalam kelompok zat dengan kemungkinan besar bersifat karsinogenik bagi manusia. Terakhir, ada data tentang aktivitas karsinogenik berilium dan beberapa senyawanya bagi manusia.

Sebagaimana ditunjukkan oleh penelitian, di Tatarstan, tingginya kejadian kanker usus besar berkorelasi dengan peningkatan kandungan strontium, timbal, dan kadmium di lapisan tanah dan tanaman, serta di rektum - dengan kromium, timbal, strontium, dan kadmium.

Semua logam dalam bentuk mineral hadir dalam jumlah yang bervariasi di lingkungan sekitar manusia. Dalam bentuk berbagai senyawa, logam dapat memasuki atmosfer. Sumbernya adalah proses suhu tinggi dalam pengolahan bahan alami yang mengandung logam ini: peleburan bijih, produksi kaca, pembakaran batu bara, produksi pestisida, dll.

Beberapa penelitian menunjukkan peningkatan risiko terkena kanker rektum saat minum air kotor, dan tumor kandung kemih saat minum air yang mengandung klorin. Telah ditetapkan bahwa proses pengolahan air (terutama saat menggunakan klorin sebagai desinfektan) menghasilkan senyawa kimia baru yang pada dasarnya dapat menyebabkan mutasi dan neoplasma ganas.

Baru-baru ini, faktor fisik lain dari lingkungan manusia mulai menarik perhatian dari sudut pandang potensi bahaya onkologis. Kita berbicara tentang medan magnet. Dengan perkembangan kemajuan ilmiah dan teknologi, kemungkinan paparan orang terhadap medan magnet variabel dan konstan meningkat. Sementara itu, sudah ada data yang menjadi dasar setidaknya seseorang dapat mencurigai adanya efek karsinogenik dari paparan tersebut pada orang. Hingga saat ini, mekanisme yang melaluinya medan frekuensi rendah dapat memengaruhi perkembangan kanker atau patologi lainnya belum sepenuhnya ditentukan. Pada saat yang sama, ada data yang mengonfirmasi hipotesis hubungan antara paparan medan elektromagnetik dan kejadian leukemia pada anak-anak.

Kanker keturunan

Menurut berbagai perkiraan, proporsi bentuk kanker turunan berkisar antara 2,3 hingga 7,0% dari semua penyakit ganas. Terjadinya "tumor turunan" dikaitkan dengan mutasi pada sel germinal.

Meskipun semua jenis kanker bersifat genetis, tidak semuanya merupakan penyakit keturunan, karena dalam kebanyakan kasus, penyakit ini dikaitkan dengan mutasi somatik yang tidak diwariskan.

Berdasarkan sifat sifat yang diwariskan, bentuk-bentuk kanker yang bersifat herediter meliputi kelompok-kelompok berikut:

• mewarisi gen yang menyebabkan jenis kanker tertentu (misalnya tumor Wilms; retinoblastoma herediter);
• mewarisi gen yang meningkatkan risiko kanker - kecenderungan turun-temurun terhadap kanker (misalnya, xeroderma pigmentosum);
• pewarisan poligenik - tumor atau kecenderungan terhadapnya terjadi ketika pasien memiliki kombinasi beberapa sifat keturunan (misalnya, kolagenosis).

Poliposis usus familial

Beberapa adenoma kolon dalam bentuk polip. Pada usia 40 tahun, karsinoma kolon berkembang pada 100% kasus. Pewarisan bersifat dominan autosomal.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sindrom Gardner (adenomatosis herediter)

Penyakit ini muncul pada usia 20-30 tahun dengan polip usus besar, ateroma, leiomioma, dan kista dermoid pada kulit, osteoma pada tengkorak. Polip usus selalu menjadi ganas.

Sindrom Peutz-Touraine-Jeghers

Kerusakan simultan pada usus (poliposis dengan gangguan dispepsia) dan kulit (gangguan pigmentasi). Adenoma usus menjadi ganas pada 5% kasus.

Tumor Wilms (nefroblastoma, kanker ginjal embrional)

Penyakit ini mencakup sekitar 20% dari semua jenis kanker pada anak-anak. Penyakit ini terjadi ketika ginjal tidak berkembang dengan baik pada usia berapa pun, tetapi paling sering terjadi pada usia sekitar 3 tahun. Lebih dari 30% tumor bersifat turun-temurun.

Kanker payudara

Sekitar 5-10% kasus kanker payudara bersifat turun-temurun, sebagian besar disebabkan oleh transmisi vertikal gen BRCA1 dan BRCA2 yang bermutasi. Kanker payudara yang bersifat turun-temurun paling sering didiagnosis pada wanita muda usia produktif. Risiko terkena kanker 2-3 kali lebih tinggi pada wanita yang kerabatnya menderita kanker payudara. Peningkatan risiko terkena tumor ganas payudara diwariskan dari orang tua kepada anak-anak.

Kanker ovarium

Dari 5 hingga 10% kasus kanker ovarium merupakan bentuk turunan, sekitar 10% dari semua melanoma ganas diwariskan secara dominan autosomal. Proporsi bentuk turunan kanker lambung tergolong kecil. Kemungkinan berkembangnya karsinoma lambung pada anak-anak atau saudara kandung pasien adalah 2 hingga 3 kali lebih tinggi daripada risiko pada populasi umum. Faktor genetik sangat penting dalam pembentukan neoplasma ganas multipel primer.