Rhabdovirus adalah agen penyebab rabies dan stomatitis vesikuler

Rabies adalah penyakit menular akut yang disebabkan oleh rhabdovirus yang terjadi ketika seseorang digigit oleh hewan yang sakit atau ketika air liur hewan yang sakit bersentuhan dengan kulit atau selaput lendir yang rusak. Infeksi sistem saraf pusat ini hampir selalu berakibat fatal.

Penyebutan pertama tentang penyakit yang ditularkan melalui gigitan anjing dan sangat mirip dengan rabies ditemukan pada lempengan tanah liat berhuruf paku dari Mesopotamia Kuno, yang berasal dari milenium ke-3 SM. Virus tersebut diisolasi dan dilemahkan melalui pemeriksaan pada otak kelinci pada tahun 1882 oleh I. Pasteur.

Stomatitis vesikular - penyakit pada kuda, sapi, dan babi, terkadang manusia, yang berlangsung secara jinak - juga disebabkan oleh rhabdovirus. Virus ini bersifat patogenik lemah bagi manusia. Virus ini telah diteliti lebih baik daripada semua rhabdovirus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Siklus hidup

Rhabdovirus adalah famili yang mencakup tiga genus: Vesiculovirus (10 virus mamalia, yang khas adalah virus stomatitis vesikular, atau VSV); yssavirus (6 virus yang berhubungan secara serologis, yang khas adalah virus rabies); Sigmavirus (satu-satunya yang mewakili adalah virus sigma-Drosophila). Enam virus yang menyebabkan penyakit ikan dan 13 virus yang menyerang tanaman masih belum terklasifikasi. Rhabdovirus dicirikan oleh virion berbentuk batang atau peluru: panjang 60-400 nm dan lebar 60-85 nm. Partikel-partikel tersebut dikelilingi oleh membran seperti membran lipid dua lapis dengan duri-duri yang menonjol sepanjang 10 nm dan lebar 3 nm. Di bawah membran terdapat ribonukleokapsid dengan tipe simetri heliks, di mana garis-garisnya terlihat di bawah mikroskop elektron. Genom rhabdovirus diwakili oleh molekul RNA linier untai tunggal negatif yang tidak terfragmentasi dengan berat molekul 3,8 MDa; lima gen yang mengkode sintesis protein struktural telah ditemukan, dan urutan susunannya telah ditentukan. Pada ujung 3' terdapat gen protein nukleokapsid N (50 kDa). Diikuti oleh gen protein NSV (30 kDa), salah satu komponen transkriptase virus, yang merupakan bagian dari nukleokapsid. Gen berikutnya mengkode protein matriks M (30 kDa) dan melapisi membran lipid dwilapis dari dalam. Berikutnya adalah gen protein G (65 kDa), glikoprotein eksternal dari superkapsid virus. Pada ujung 5' terdapat gen komponen molekul tinggi dari transkriptase virus, protein L (160 kDa).

Interaksi rhabdovirus dengan sel dan reproduksinya terjadi menurut skema berikut: penyerapan virus pada sel (glikoprotein G) - penetrasi ke dalam sel melalui endositosis - fusi dengan membran lisosom - deproteinisasi virus. Di bawah aksi virion transcriptase (RNA polimerase), cRNA terbentuk, yang berfungsi sebagai matriks untuk sintesis vRNA dan melakukan fungsi mRNA. Kemudian protein spesifik virus disintesis pada ribosom sel inang. Protein M dan G tertanam dalam membran plasma. Nukleokapsid yang terbentuk selama interaksi vRNA dengan protein N, L dan NS, melewati membran, diselimuti oleh superkapsid. Virion dewasa terpisah dari sel dengan tunas.

Virus rabies sangat mirip dengan virus stomatitis vesikular dalam hal struktur dan fitur reproduksi intraseluler. Fitur penting dari virus ini adalah penghambatan proses biosintesis protein yang nyata dalam sel inang dengan menghalangi inisiasi translasi. Ada beberapa serovarian virus stomatitis vesikular yang berbeda dalam protein G, yang juga merupakan antigen pelindung.

Virus ini bereproduksi dengan baik pada embrio ayam, sel ginjal hamster yang baru lahir, dan pada kultur sel diploid manusia. Pada kultur sel, virus stomatitis vesikular biasanya menyebabkan efek sitopatik dan kematian sel, dan terkadang simplastogenesis.

Virus rabies memiliki berbagai macam inang. Semua hewan berdarah panas sensitif terhadapnya. Tingkat patogenisitas berbagai jenis virus rabies untuk hewan yang berbeda tidaklah sama. Pada beberapa spesies kelelawar, virus hanya beradaptasi pada kelenjar ludah, tanpa menimbulkan gejala penyakit; infeksi pada hewan lain selalu menyebabkan kematian.

Strain virus rabies yang beredar di alam pada hewan disebut strain jalanan. Strain ini menyebabkan penyakit dengan masa inkubasi yang cukup panjang dan biasanya membentuk badan inklusi spesifik di dalam sitoplasma sel. Hewan yang terinfeksi dapat mengalami periode agitasi dan agresivitas yang panjang. Virus dapat menembus kelenjar ludah dan susunan saraf pusat. Lintasan berturut-turut di otak kelinci menyebabkan terbentuknya virus tetap yang tidak dapat bereproduksi lebih lanjut di dalam sel apa pun kecuali sel saraf. Virus tetap bereproduksi dengan cepat, masa inkubasinya pendek, inklusi dalam sel jarang ditemukan. Virus ini bersifat patogenik hanya untuk kelinci.

Virus rabies tidak terlalu stabil di lingkungan luar, virus ini cepat tidak aktif saat terkena sinar ultraviolet atau sinar matahari. Jika direbus, virus ini mati setelah 2 menit, pada suhu 60 °C - setelah 5 menit. Virus ini cepat tidak aktif dengan larutan lysol, kloramin, fenol, pelarut lemak, dan tripsin. Pada bangkai hewan, terutama pada suhu rendah, virus ini dapat bertahan hidup hingga 4 bulan.

Kekebalan

Karena rabies bersifat fatal, kekebalan pasca infeksi belum diteliti. Telah ditetapkan bahwa antibodi dapat terbentuk selama penyakit dan setelah vaksinasi. Kekebalan pasca vaksinasi bertahan hingga 1 tahun.

Epidemiologi rabies

Rabies merupakan penyakit zoonosis yang umum. Sumber dan reservoir utama virus ini adalah karnivora liar dan domestik: anjing, kucing, serigala, jakal, rubah, sigung, luwak, kelelawar. Penyakit ini biasanya ditularkan melalui gigitan atau dengan meneteskan air liur pada kulit yang rusak atau selaput lendir, karena virus berkembang biak di kelenjar ludah hewan tersebut. Hewan yang sakit menularkan penyakit tidak hanya selama sakit, tetapi juga selama masa inkubasi 2-3 hari, terkadang lebih, sebelum tanda-tanda pertama penyakit muncul.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Gejala penyakit rabies

Reproduksi primer virus rabies terjadi di jaringan otot dekat pintu masuk, kemudian patogen menembus reseptor saraf sensorik perifer dan memasuki sistem saraf pusat melalui endoneurium sel Schwann atau ruang perineural. Di sana, virus bereproduksi di neuron hipokampus, medula oblongata, saraf kranial, dan ganglia simpatis, yang menyebabkan perubahan inflamasi, distrofi, dan nekrotik pada sistem saraf. Selama periode ini, virus juga bereproduksi di sel-sel kelenjar ludah.

Masa inkubasi terpendek terjadi pada gigitan di kepala dan tangan, lebih lama - pada gigitan di ekstremitas bawah; secara umum, bervariasi dari 8 hingga 90 hari. Tiga tahap dibedakan dalam perkembangan penyakit: prekursor (depresi), kegembiraan, kelumpuhan. Pada awalnya, kecemasan, ketakutan, kecemasan, sensasi tidak menyenangkan di area gigitan muncul. Setelah 1-3 hari, kegembiraan yang nyata, kejang otot pernapasan dan menelan terjadi, hidrofobia yang nyata muncul (hidrofobia adalah nama kedua untuk penyakit ini). Agresi, halusinasi pendengaran dan visual merupakan ciri khas periode ini. Kemudian kelumpuhan berkembang, dan setelah 5-7 hari sejak timbulnya penyakit, kematian terjadi karena kelumpuhan pusat jantung atau pernapasan.

Diagnostik laboratorium rabies

Rabies didiagnosis menggunakan metode virusoskopi, biologis, dan serologis. Jaringan otak (korteks serebral dan serebelum, tanduk Ammon, medula oblongata) dan jaringan kelenjar ludah diperiksa dalam potongan histologis atau apusan hewan dan manusia yang mati. Inklusi eosinofilik spesifik (badan Babesh-Negri) ditemukan dalam sel piramidal jaringan otak. Mereka terletak di sitoplasma dekat nukleus dan merupakan kelompok nukleokapsid virus. Kemunculannya disebabkan oleh pematangan virion yang sulit dalam sel saraf. Badan Babesh-Negri dideteksi menggunakan metode pewarnaan khusus (Romanovsky-Giemsa, Mann, Turevich, Muromtsev, dll.). Mereka memiliki struktur granular khas dengan butiran basofilik pada latar belakang asidofilik, ukurannya 4-10 μm. Kerugian dari metode ini adalah hanya dapat digunakan setelah kematian seseorang atau hewan.

Antigen virus dapat dideteksi dalam sediaan yang sama menggunakan reaksi imunofluoresensi langsung atau tidak langsung.

Virus rabies dapat diisolasi dari air liur orang atau hewan yang sakit, serta dari bahan otopsi segar (jaringan otak, jaringan kelenjar ludah submandibular) melalui infeksi intraserebral pada tikus putih dan kelinci atau hamster - secara intramuskular. Hewan tersebut mengalami kelumpuhan yang diikuti oleh kematian. Otak hewan yang mati harus diperiksa untuk mendeteksi badan Babes-Negri atau antigen virus menggunakan reaksi imunofluoresensi.

Antibodi dapat dideteksi pada individu yang divaksinasi menggunakan netralisasi, fiksasi komplemen, imunofluoresensi, dan reaksi imunosorben (RIM dan IFM).

Pencegahan dan pengobatan khusus rabies

Pencegahan rabies meliputi pemberantasan rabies pada hewan dan pencegahan berkembangnya penyakit ini pada manusia yang telah digigit atau dijilat oleh hewan yang sakit. Program pemberantasan rabies pada hewan darat harus dipertimbangkan dalam dua aspek:

1. pemberantasan rabies anjing perkotaan dan
2. perbaikan fokus alami infeksi rabies.

Pengalaman banyak negara secara meyakinkan membuktikan kemungkinan mengendalikan epizootik perkotaan dengan mendaftarkan dan mengimunisasi anjing. Namun, untuk pemberantasan total infeksi rabies, perlu untuk memperbaiki fokus alaminya, dan pemusnahan karnivora liar hanya memberikan hasil sementara dan lokal dan mengancam perkembangan konsekuensi lingkungan yang tidak diinginkan. Di luar negeri, sudah ada pengalaman positif yang besar dalam mencegah rabies di antara hewan liar (rubah, rakun) dengan memberi mereka umpan yang mengandung vaksin. Vaksin anti-rabies oral dianggap sangat menjanjikan dalam hal ini: vaksin virion utuh yang dimodifikasi secara hidup dari strain vaksin yang dilemahkan (SAD-Bern, Vnukovo-32) dan vaksin oral rekayasa genetika rekombinan yang menggunakan virus vaccinia sebagai vektor, yang mengekspresikan gen protein-G virus rabies.

Bahasa Indonesia: Dalam kasus gigitan atau air liur, perlu untuk mencuci luka atau kulit secara menyeluruh di tempat kontak air liur dengan air sabun, membakar luka dengan larutan alkohol yodium dan memulai profilaksis spesifik dengan vaksin anti-rabies dan gamma globulin anti-rabies. Alih-alih vaksin Fermi yang sangat reaktogenik yang digunakan sebelumnya (dari jaringan otak domba yang terinfeksi virus tetap), vaksin kultur anti-rabies yang tidak aktif terhadap rabies sekarang direkomendasikan untuk pencegahan penyakit, yang dibuat pada kultur sel yang terinfeksi virus rabies yang dilemahkan (strain Vnukovo-32). Vaksinasi terapeutik dan profilaksis darurat dilakukan dengan vaksin atau vaksin yang dikombinasikan dengan gamma globulin anti-rabies sesuai dengan skema yang ditentukan dalam petunjuk penggunaannya. Skema vaksinasi ditentukan oleh tingkat keparahan gigitan, lokalisasinya, waktu yang berlalu sejak gigitan, informasi tentang hewan yang menggigit dan keadaan lainnya.